質(zhì)分開(kāi)施用，也包括將包含MG的組合物和脂溶性營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在同一組合物中施用。
[0074] 施用的接受者可為任何個(gè)體，但優(yōu)選地為患有消化不良（諸如與慢性胰腺炎、囊性 纖維癥、糖尿病、胰管阻塞、胰腺腫瘤和舒-戴二氏綜合征(SDS)相關(guān)的消化不良）或具有消 化不良風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體。
[0075]在一些實(shí)施方案中，包含MAG的組合物可提供n-3LC-PUFA，所提供的量在治療上能 有效治療或預(yù)防心血管疾病或類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，提高類(lèi)二十烷酸諸如前列腺素-3的水平， 增強(qiáng)大腦和視網(wǎng)膜發(fā)育，治療或預(yù)防視力下降，并且/或者提高免疫功能。
[0076] MAG的酰基基團(tuán)可以是功能性脂肪酸。功能性脂肪酸是為服用該脂肪酸的個(gè)體提 供健康益處的脂肪酸。功能性脂肪酸的非限制性示例包括二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六 烯酸(DHA)、α-亞麻酸(ALA)、十八碳四烯酸(SA)、γ -亞麻酸(GLA)、二高-γ -亞麻酸(DGLA)、 二十二碳五稀酸(DPA)、金松油酸(sciadonic acid)和刺柏油酸(juniperonic acid)。金松 油酸為5Z，11Z，14Z-二十碳三烯酸。刺柏油酸為5(Z)，11 (Z)，14(Z)，17(Z)_二十碳四烯酸。
[0077] 可在本發(fā)明提供的組合物中使用的MAG的非限制性示例包括：
[0078] sn-l(3)_單二十碳五烯酰甘油
[0079] sn-l(3)_單二十二碳六烯酰甘油
[0080] sn-l(3)_單十八碳三烯酰甘油
[0081] sn_l(3)_單十八碳四稀酰甘油
[0082] sn-l(3)_單二十碳三烯酰甘油
[0083] sn-1 (3)-單二十二碳五烯酰甘油 [0084] sn-Ι (3)_單二十碳三烯酰甘油 [0085] sn-Ι (3)_單二十碳四烯酰甘油 [0086]以及它們的組合。
[0087]當(dāng)然，該組合物可包括在sn-Ι位和/或sn-3位上具有不同脂肪酸的不同MAG的混合 物?？苫旌现舅?，以獲得n-3和n-6脂肪酸的特定比率。合適的n-3脂肪酸的非限制性示例 包括α-亞麻酸、十八碳四稀酸、二十碳三稀酸、n-3二十碳四稀酸、鰷魚(yú)酸（c lupanodoni c acid)、二十二碳五稀酸、二十二碳六稀酸、n-3二十四碳五稀酸和n-3二十四碳六稀酸。合適 的n-6脂肪酸的非限制性示例包括亞油酸、γ -亞麻酸、n-6二十碳二烯酸、二高-γ -亞麻酸、 花生四烯酸、n-6二十二碳二烯酸、腎上腺酸、n-6二十二碳五烯酸和十八碳三烯酸。
[0088] 在一個(gè)實(shí)施例中，該組合物包含不同的sn-l(3)MAG的組合，使得n-3與n-6脂肪酸 的比率為約5:1至約15:1、優(yōu)選地約8:1至約10:1。
[0089] 任選地，除sn-l(3)MAG之外，該組合物還包含sn-2MAG。根據(jù)用作sn-l(3)位上的酰 基基團(tuán)的脂肪酸的性質(zhì)，此類(lèi)混合物可通過(guò)異構(gòu)化作用自動(dòng)形成。因此，該組合物的一個(gè)實(shí) 施例包含總MAG的25重量％或更少的sn-2MAG、優(yōu)選地總MAG的15重量％或更少的sn-2MAG。 sn-2MAG的sn-Ι和sn-3位可被保護(hù)基團(tuán)封閉，以限制異構(gòu)化作用。合適的保護(hù)基團(tuán)的非限制 性示例包括乙?；鶊F(tuán)、乙基基團(tuán)、丙基基團(tuán)、香蘭素以及其他能夠形成縮醛的分子。在一 些實(shí)施方案中，保護(hù)基團(tuán)橋接sn-Ι和sn-3位上的羥基基團(tuán)。
[0090] 合適的sn_2MAG的非限制性示例包括：
[0091] 1，3-二乙?；?2-二十碳五烯酰甘油
[0092] 1，3-二乙基-2-二十碳五烯酰甘油
[0093] 1，3-二丙基-2-二十碳五烯酰甘油
[0094] sn-2單二十碳五烯酰甘油的香蘭素衍生物
[0095] 單二十碳五烯酰甘油的其他縮醛衍生物 [0096]以及它們的組合。
[0097]可通過(guò)將pH調(diào)節(jié)至中性范圍并且/或者使組合物保持低溫來(lái)防止或至少顯著減緩 不期望的異構(gòu)化作用。因此，該組合物的PH可在5至8、優(yōu)選地5至7的范圍內(nèi)。該組合物可保 存在8°C或更低溫度下。
[0098] 即使在食用后在體內(nèi)，也可通過(guò)抑制脂肪酶B的作用來(lái)進(jìn)一步防止MAG異構(gòu)化。因 此，該組合物可包含脂肪酶B抑制劑。脂肪酶B抑制劑是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的?？墒秤玫闹?肪酶B抑制劑是優(yōu)選的。"可食用"是指材料被批準(zhǔn)用于人類(lèi)或動(dòng)物食用。
[0099] 本發(fā)明提供的組合物可以是任何種類(lèi)的可食用組合物。優(yōu)選的是，該組合物是經(jīng) 口施用或經(jīng)腸施用的組合物。例如，該組合物可選自食物產(chǎn)品、動(dòng)物食物產(chǎn)品、藥物組合物、 營(yíng)養(yǎng)組合物、營(yíng)養(yǎng)藥、飲料、食品添加劑和藥物。在一個(gè)實(shí)施例中，該組合物為要例如在醫(yī)院 中經(jīng)腸施用的營(yíng)養(yǎng)配方液。
[0100] 在一個(gè)實(shí)施例中，該組合物為要用奶或水沖調(diào)的粉狀組合物。如果該組合物為粉 末形式，那么該粉末可以是架藏穩(wěn)定的粉末。架藏穩(wěn)定性可例如通過(guò)給該組合物提供小于 0.2 (例如在0.05至0.19的范圍內(nèi)、優(yōu)選地0.05至0.15的范圍內(nèi)）的水活度來(lái)獲得。水活度 (aw)是對(duì)系統(tǒng)中水的能量狀態(tài)的度量，被定義為水的蒸汽壓除以相同溫度下純水的蒸汽 壓;因此，純蒸餾水的水活度恰好為一。
[0101] 包含MAG的組合物可以是還包含蛋白質(zhì)源和/或碳水化合物源的營(yíng)養(yǎng)組合物。易消 化的碳水化合物和/或蛋白質(zhì)是優(yōu)選的。至少部分水解的蛋白質(zhì)更易于消化和吸收。因此， 蛋白質(zhì)可具有介于2和20 %之間的水解程度。如果需要水解的蛋白質(zhì)，則可使用本領(lǐng)域已知 的任何方法來(lái)進(jìn)行水解過(guò)程。例如，可通過(guò)在一個(gè)或多個(gè)步驟中對(duì)蛋白質(zhì)級(jí)分進(jìn)行酶法水 解來(lái)制備蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物。對(duì)于充分水解的蛋白質(zhì)，可先使用Alcalase 2.4L(EC 940459)， 再使用Neutrase 0.5L(可得自諾和諾德發(fā)酵物公司（Novo Nordisk Ferment AG))，然后在 55 °C下使用胰酶，來(lái)對(duì)蛋白質(zhì)進(jìn)行三重水解。
[0102] 營(yíng)養(yǎng)組合物可以是完全營(yíng)養(yǎng)來(lái)源，也可以是不完全營(yíng)養(yǎng)來(lái)源。如本文所用，"完全 營(yíng)養(yǎng)"包括這樣的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品和組合物，所述營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品和組合物包含種類(lèi)全面、含量充足的大 量營(yíng)養(yǎng)素（蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物)和微量營(yíng)養(yǎng)素，對(duì)于施用該組合物的動(dòng)物而言足以 作為唯一營(yíng)養(yǎng)源。從這類(lèi)完全營(yíng)養(yǎng)組合物中，個(gè)體可得到其100%的營(yíng)養(yǎng)需求。如本文所用， "不完全營(yíng)養(yǎng)"包括這樣的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品或組合物，所述營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品或組合物未包含含量充足的大 量營(yíng)養(yǎng)素（蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物)或微量營(yíng)養(yǎng)素，對(duì)于施用該組合物的動(dòng)物而言不足 以作為唯一營(yíng)養(yǎng)源。部分或不完全營(yíng)養(yǎng)組合物可用作營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑。
[0103] 實(shí)施例
[0104] 以下非限制性實(shí)施例展示了科學(xué)數(shù)據(jù)，這些科學(xué)數(shù)據(jù)發(fā)展出在消化不良病癥中施 用sn-l(3)MAG以促進(jìn)脂肪酸和脂溶性營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收的構(gòu)思并為此構(gòu)思提供支持。
[0105] 實(shí)施例1
[0106] 在脂質(zhì)消化不良或吸收不良的大鼠模型中測(cè)試所述構(gòu)思。使用XENICALw (ORLISTAT)獲得消化不良或吸收不良病癥，是一種胰脂肪酶和胃脂肪酶抑制 劑（四氫脂抑素;參見(jiàn)圖7)。在21天中，用主要包含二十碳五烯酸(EPA)的長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪 酸(LC-PUFA)補(bǔ)充劑飼喂大鼠。使用魚(yú)油作為三?；视蛠?lái)源，并評(píng)價(jià)不同的EPA甘油酯。以 足以將脂質(zhì)吸收降低40 %的水平供應(yīng)XENICAL? (ORLISTAT)。將接受不含XENICAL? (ORLISTAT)的魚(yú)油的組作為陽(yáng)性對(duì)照。在不同時(shí)間間隔(D3、D7、D14和D21)下測(cè)定紅細(xì)胞脂 質(zhì)和血漿脂質(zhì)的脂肪酸譜。在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，測(cè)定不同組織的脂肪酸譜。
[0107] 主要目標(biāo)是追蹤紅細(xì)胞脂質(zhì)和血漿脂質(zhì)中的EPA水平。評(píng)價(jià)的主要比較內(nèi)容是接 受含E P A的s η -1 ( 3 ) M A G以及XENIC AL? (〇 R LI S T A T )的組與陽(yáng)性對(duì)照組（魚(yú)油+ XENICAL15 (0RLISTAT))之間的EPA7K平差異。
[0108] 例如，在第7天獲得的關(guān)于紅細(xì)胞脂質(zhì)中EPA水平的數(shù)據(jù)如圖2所報(bào)告。統(tǒng)計(jì)學(xué)評(píng)價(jià) 顯示，使用XENI CA Lk(Orlistat)減少了 EPA在紅細(xì)胞中的結(jié)合（接受魚(yú)油以及 XEMCAL? (Orlistat)的組和接受不含XENICAL? (Orlistat)的魚(yú)油的組之間的比 較）。該比較證實(shí)了模型的有效性。在接受包含EPA的sn-l (3)MAG的動(dòng)物中，結(jié)合到紅細(xì)胞中 的EPA水平在統(tǒng)計(jì)學(xué)上高于接受魚(yú)油以及XENIGAL? (ORLISTAT)的魚(yú)油+組(所有P值均 小于0.05)，并且更令人驚奇的是，甚至高于魚(yú)油組。
[0109] 本實(shí)例清楚地說(shuō)明，在脂質(zhì)消化不良或吸收不良的狀況下，作為三?；视吞峁?的LC-PUFA的結(jié)合減少。然而，如果LC-PUFA以sn-l (3)MAG的形式提供(C組），那么，即使在脂 質(zhì)消化不良或吸收不良的狀況下，其在組織中的結(jié)合仍會(huì)增加。
[0110] 實(shí)施例2
[0111] 本臨床研究比較了在患有由XENIGALif (0RLISTAT)誘導(dǎo)的脂質(zhì)消化不良病癥 的人中sn-1 (3 )MAG和魚(yú)油(TAG)遞送EPA的功效。對(duì)志愿者進(jìn)行測(cè)試比較，這些志愿者BMI為 3 7