用于藥物輸送裝置的驅(qū)動(dòng)組件和包括驅(qū)動(dòng)組件的藥物輸送裝置的制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本公開涉及一種用于藥物輸送裝置的驅(qū)動(dòng)組件和包括驅(qū)動(dòng)組件的藥物輸送裝置。具體地，藥物輸送裝置可以被構(gòu)造成輸送可變用戶可選劑量的醫(yī)藥產(chǎn)品。藥物輸送裝置可以是彈簧驅(qū)動(dòng)的。作為一個(gè)示例，藥物輸送裝置可以是自動(dòng)注射器，具體地半自動(dòng)自動(dòng)注射器。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0002]本發(fā)明的一個(gè)目的是公開具有改進(jìn)的性質(zhì)的驅(qū)動(dòng)組件。
[0003]根據(jù)第一方面，提供了用于藥物輸送裝置的驅(qū)動(dòng)組件。驅(qū)動(dòng)組件包括用于設(shè)定藥物的劑量的劑量設(shè)定構(gòu)件和用于指示設(shè)定劑量的大小的指示器。
[0004]作為一個(gè)示例，劑量設(shè)定構(gòu)件可以旋轉(zhuǎn)以便設(shè)定一定劑量的藥物。劑量設(shè)定構(gòu)件的旋轉(zhuǎn)量可以確定設(shè)定劑量的大小。具體地，用戶可以通過操作劑量設(shè)定構(gòu)件來改變?cè)O(shè)定劑量的大小。指示器可以包括用于指示設(shè)定劑量的大小的數(shù)字和/或刻度。在劑量設(shè)定操作期間，指示器可以運(yùn)動(dòng)，使得向用戶顯示對(duì)應(yīng)于當(dāng)前設(shè)定劑量的數(shù)字或刻度。
[0005]驅(qū)動(dòng)組件可以包括彈簧構(gòu)件。彈簧構(gòu)件可以提供用以分配設(shè)定劑量的力。具體地，驅(qū)動(dòng)組件可以包括活塞桿，其中彈簧構(gòu)件被構(gòu)造成在劑量分配操作期間向藥物輸送裝置的分配端驅(qū)動(dòng)活塞桿。彈簧構(gòu)件可以例如是壓縮彈簧或扭轉(zhuǎn)彈簧。彈簧構(gòu)件在劑量設(shè)定操作期間可以張緊?？商娲兀瑥椈蓸?gòu)件可以被構(gòu)造成使得在首次使用裝置之前充分張緊以輸送所有劑量。在這種情況下，在劑量設(shè)定期間進(jìn)一步的張緊可能不是必須的。在劑量分配操作期間，彈簧構(gòu)件可以松弛。
[0006]根據(jù)一實(shí)施例，驅(qū)動(dòng)組件的指示器可以被構(gòu)造成在劑量分配期間向初始位置運(yùn)動(dòng)。指示器的初始位置可以是指示器指示零劑量大小的位置。因此，指示器指示未設(shè)定劑量。
[0007]驅(qū)動(dòng)組件可以包括活塞桿。作為一個(gè)示例，活塞桿可以被構(gòu)造為導(dǎo)螺桿或帶齒齒條。活塞桿可以是剛性或柔性的。活塞桿可以被構(gòu)造成作用在儲(chǔ)物筒中的活塞上，具體地在劑量分配操作期間使活塞運(yùn)動(dòng)?；钊麠U可以包括或可以連接到軸承，其中活塞桿可以經(jīng)軸承作用在活塞上。
[0008]在劑量分配期間，指示器可以聯(lián)結(jié)至活塞桿。指示器可以經(jīng)聯(lián)結(jié)構(gòu)件聯(lián)結(jié)至活塞桿。具體地，“聯(lián)結(jié)”可能意味著活塞桿的運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致指示器的運(yùn)動(dòng)。由于聯(lián)結(jié)，當(dāng)活塞桿在劑量分配操作中運(yùn)動(dòng)時(shí)，指示器可以運(yùn)動(dòng)至其初始位置。因此，當(dāng)設(shè)定劑量已經(jīng)分配時(shí)，指示器自動(dòng)地復(fù)位至其初始位置。
[0009]在一個(gè)實(shí)施例中，劑量設(shè)定構(gòu)件的操作可導(dǎo)致指示器從活塞桿斷開。具體地，指示器可以可釋放地聯(lián)結(jié)至反向構(gòu)件，反向構(gòu)件聯(lián)結(jié)至活塞桿。通過操作劑量設(shè)定構(gòu)件可以將指示器從反向構(gòu)件斷開。作為一個(gè)示例，驅(qū)動(dòng)組件可以被構(gòu)造成使得在能夠設(shè)定劑量之前必須按壓劑量設(shè)定構(gòu)件。對(duì)劑量設(shè)定構(gòu)件的按壓可導(dǎo)致斷開。具體地，按壓可以使聯(lián)結(jié)構(gòu)件運(yùn)動(dòng)，聯(lián)結(jié)構(gòu)件可永久地連接到指示器，脫離反向構(gòu)件。反向構(gòu)件可以聯(lián)結(jié)至活塞桿，具體地永久地聯(lián)結(jié)至活塞桿。聯(lián)結(jié)可以是直接的或經(jīng)另外的構(gòu)件，例如，控制活塞桿的運(yùn)動(dòng)的驅(qū)動(dòng)控制構(gòu)件。在操作劑量設(shè)定構(gòu)件之后，指示器可以重新聯(lián)結(jié)至活塞桿，具體地重新聯(lián)結(jié)至反向構(gòu)件。
[0010]在另外的實(shí)施例中，驅(qū)動(dòng)組件可以包括致動(dòng)器，其用于啟動(dòng)劑量的分配(具體地在已經(jīng)設(shè)定劑量之后)。具體地，指示器可以聯(lián)結(jié)至反向構(gòu)件，反向構(gòu)件聯(lián)結(jié)至活塞桿。致動(dòng)器的操作可導(dǎo)致指示器聯(lián)結(jié)至活塞桿。作為一個(gè)示例，致動(dòng)器可導(dǎo)致聯(lián)結(jié)構(gòu)件的接合，聯(lián)結(jié)構(gòu)件可與反向構(gòu)件一起連接到指示器。反向構(gòu)件可以聯(lián)結(jié)至活塞桿，具體地與活塞桿相接合，并且在劑量分配操作期間可以由活塞桿驅(qū)動(dòng)。在操作致動(dòng)器構(gòu)件之后，指示器可從活塞桿斷開，具體地從反向構(gòu)件斷開。
[0011 ]此外，在劑量設(shè)定期間，指示器可以聯(lián)結(jié)至劑量設(shè)定構(gòu)件。因此，劑量設(shè)定構(gòu)件的運(yùn)動(dòng)可導(dǎo)致指示器的運(yùn)動(dòng)。指示器可永久地連接到劑量設(shè)定構(gòu)件?？商娲?，在劑量分配期間，指示器可從劑量設(shè)定構(gòu)件斷開。作為一個(gè)示例，致動(dòng)器的操作可導(dǎo)致斷開。
[0012]根據(jù)一實(shí)施例，驅(qū)動(dòng)組件包括分配止擋，分配止擋在劑量分配期間用于限制活塞桿的運(yùn)動(dòng)和/或指示器的運(yùn)動(dòng)。通過限制活塞桿的運(yùn)動(dòng)，分配止擋可以確保分配正確量的劑量，即，設(shè)定劑量量。通過限制指示器的運(yùn)動(dòng)，分配止擋可以確保指示器返回至其初始位置。
[0013]分配止擋可以包括止擋特征部。止擋特征部可以被構(gòu)造成在劑量設(shè)定期間運(yùn)動(dòng)，具體地旋轉(zhuǎn)。因此，可以設(shè)定止擋特征部的末端止擋位置。止擋特征部的末端止擋位置可以定義指示器和/或活塞桿的末端止擋位置。止擋特征部可以連接到指示器，具體地永久地連接到指示器。作為一個(gè)示例，止擋特征部可以是指示器的不可分割的部分?？商娲兀趧┝吭O(shè)定期間，止擋特征部可以聯(lián)結(jié)至指示器。作為一個(gè)示例，止擋特征部可以連接到另外的構(gòu)件，所述另外的構(gòu)件在劑量設(shè)定期間可以聯(lián)結(jié)至指示器。在劑量分配期間，另外的構(gòu)件可從指示器斷開。
[0014]在劑量分配期間，止擋特征部可以是固定的。具體地，止擋特征部相對(duì)于驅(qū)動(dòng)組件的殼體可以是固定的。
[0015]驅(qū)動(dòng)組件可以包括另外的止擋特征部?；钊麠U和/或指示器的運(yùn)動(dòng)可以通過止擋特征部和另外的止擋特征部的抵靠而停止。另外的止擋特征部可以連接到在劑量分配期間聯(lián)結(jié)至活塞桿的構(gòu)件，具體地可以是該構(gòu)件的不可分割的部分。作為一個(gè)示例，另外的止擋特征部可以連接到驅(qū)動(dòng)控制構(gòu)件，驅(qū)動(dòng)控制構(gòu)件控制活塞桿的運(yùn)動(dòng)?？商娲兀硗獾闹箵跆卣鞑靠梢赃B接到驅(qū)動(dòng)組件的殼體，例如可以是殼體的不可分割的部分。
[0016]另外的止擋特征部可以被構(gòu)造成在劑量分配期間運(yùn)動(dòng)并且在劑量設(shè)定期間可以是固定的，具體地固定到殼體?？商娲兀硗獾闹箵鯓?gòu)件可永久地固定到殼體。具體地，當(dāng)使得止擋特征部能夠運(yùn)動(dòng)時(shí)，可以禁止另外的止擋特征部運(yùn)動(dòng)，反之亦然。
[0017]根據(jù)另外的方面，提供包括驅(qū)動(dòng)組件的藥物輸送裝置。驅(qū)動(dòng)組件可以是上文公開的驅(qū)動(dòng)組件，使得相對(duì)于該驅(qū)動(dòng)組件公開的每個(gè)結(jié)構(gòu)和功能特征也可以存在于藥物輸送裝置中。
[0018]藥物輸送裝置可以還包括儲(chǔ)物筒，儲(chǔ)物筒包括活塞，其中驅(qū)動(dòng)組件適于在活塞上提供力，使得活塞沿遠(yuǎn)側(cè)方向近一步運(yùn)動(dòng)到儲(chǔ)物筒中。因此，藥物可從儲(chǔ)物筒被排出。
[0019]術(shù)語(yǔ)“遠(yuǎn)端”可以描述裝置的端部或其離裝置的分配端最近的部分。術(shù)語(yǔ)“近端”可以描述裝置的端部或其離裝置的分配端最遠(yuǎn)的部分。類似地，術(shù)語(yǔ)“遠(yuǎn)側(cè)方向”可以描述朝向裝置的分配端的方向，并且術(shù)語(yǔ)“近側(cè)方向”可以描述遠(yuǎn)離裝置的分配端的方向。
[0020]藥物輸送裝置可以是注射裝置。藥劑可以借助于針被輸送至用戶。藥物輸送裝置可以被構(gòu)造成用于多劑量應(yīng)用。藥物輸送裝置可以是筆型裝置。藥物輸送裝置可以是一次性。術(shù)語(yǔ)“一次性”意味著在已經(jīng)從輸送裝置輸送可用藥劑量之后不能重復(fù)使用藥劑輸送裝置。藥物輸送裝置可以被構(gòu)造成輸送液體藥劑。藥劑可以是例如胰島素。
[0021]根據(jù)一實(shí)施例，驅(qū)動(dòng)組件包括最后劑量止擋用于防止設(shè)定大于可用藥物量的劑量。
[0022]具體地，當(dāng)已經(jīng)設(shè)定可用劑量時(shí)，最后劑量止擋可以防止劑量設(shè)定構(gòu)件沿劑量設(shè)定方向的進(jìn)一步操作。然而，在該狀態(tài)下，最后劑量止擋可以允許劑量設(shè)定構(gòu)件沿劑量取消方向運(yùn)動(dòng)以減小設(shè)定劑量的大小。劑量取消方向可與劑量設(shè)定方向相反。此外，當(dāng)已經(jīng)設(shè)定可用劑量時(shí)，可以使得能夠分配最后劑量。
[0023]最后劑量止擋可以包括最后劑量止擋構(gòu)件。最后劑量止擋構(gòu)件可以被構(gòu)造成在劑量的設(shè)定期間向結(jié)束位置運(yùn)動(dòng)。當(dāng)最后劑量止擋構(gòu)件處于結(jié)束位置時(shí)，可以防止設(shè)定劑量大小的進(jìn)一步增加。具體地，在末端位置中，可以防止最后劑量止擋構(gòu)件沿至少一個(gè)方向的運(yùn)動(dòng)。因此，也可以防止劑量設(shè)定構(gòu)件沿劑量設(shè)定方向的運(yùn)動(dòng)。
[0024]在劑量設(shè)定期間，最后劑量止擋構(gòu)件可以聯(lián)結(jié)至劑量設(shè)定構(gòu)件，使得操作劑量設(shè)定構(gòu)件導(dǎo)致最后劑量止擋構(gòu)件的運(yùn)動(dòng)。作為一個(gè)示例，最后劑量止擋構(gòu)件可以經(jīng)驅(qū)動(dòng)組件的另外的構(gòu)件聯(lián)結(jié)至劑量設(shè)定構(gòu)件。在劑量設(shè)定構(gòu)件沿劑量取消方向的運(yùn)動(dòng)期間，例如當(dāng)減小或充分取消設(shè)定劑量時(shí)，最后劑量止擋構(gòu)件可以向開始位置運(yùn)動(dòng)。因此，可用劑量總是對(duì)應(yīng)于最后劑量止擋構(gòu)件的位置。在劑量分配操作期間，最后劑量止擋構(gòu)件可從劑量設(shè)定構(gòu)件斷開。
[0025]驅(qū)動(dòng)組件可以包括殼體。最后劑量止擋構(gòu)件可以在轉(zhuǎn)向上固定至殼體。具體地，在劑量設(shè)定操作和劑量分配操作兩者期間，最后劑量止擋構(gòu)件都可以在轉(zhuǎn)向上固定至殼體?？梢栽试S最后劑量止擋構(gòu)件相對(duì)于殼體的平移運(yùn)動(dòng)。
[0026]驅(qū)動(dòng)組件可以包括最后劑量止擋驅(qū)動(dòng)構(gòu)件。具體地，最后劑量止擋構(gòu)件可以例如與最后劑量止擋驅(qū)動(dòng)構(gòu)件螺紋地接合。最后劑量止擋驅(qū)動(dòng)構(gòu)件可以被構(gòu)造成驅(qū)動(dòng)最后劑量止擋構(gòu)件，具體地導(dǎo)致在劑量設(shè)定操作和/或劑量取消操作期間最后劑量止擋構(gòu)件的運(yùn)動(dòng)。
[0027]最后劑量止擋驅(qū)動(dòng)構(gòu)件可以在平移方向上固定至殼體，具體地永久在平移方向上固定至殼體。在劑量設(shè)定操作期間，可以使得最后劑量止擋驅(qū)動(dòng)構(gòu)件能夠旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)。具體地，最后劑量止擋驅(qū)動(dòng)構(gòu)件可以被構(gòu)造成在劑量設(shè)定操作期間旋轉(zhuǎn)。因此，最后劑量止擋構(gòu)件可以沿著最后劑量止擋驅(qū)動(dòng)構(gòu)件運(yùn)動(dòng)。在劑量分配操作期間，最后劑量止擋驅(qū)動(dòng)構(gòu)件可以在轉(zhuǎn)向上以及在平移方向上固定至殼體。因此，可以防止最后劑量止擋構(gòu)件的任何運(yùn)動(dòng)。
[0028]此外，大于可用藥物量的劑量的設(shè)定可以通過最后劑量止擋構(gòu)件與最后劑量止擋驅(qū)動(dòng)構(gòu)件的相互作用而防止。具體地，最后劑量止擋構(gòu)件可以包括止擋面，并且最后劑量止擋驅(qū)動(dòng)構(gòu)件可以包括止擋面。當(dāng)止擋面抵靠時(shí)，可以防止對(duì)劑量的進(jìn)一步設(shè)定。具體地，在抵靠期間止擋面的位置可以定義最后劑量止擋構(gòu)件的結(jié)束位置。
[0029]本文中使用的語(yǔ)“醫(yī)藥產(chǎn)品” (medicinal product)、“藥劑”(medicament)或“藥物”(drug)優(yōu)選意指含有至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，
[0030]其中在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述藥學(xué)活性化合物的混合物，
[0031]其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物對(duì)于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥，諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病(diabetic retinopathy )、血栓栓塞病癥(thromboembolism disorders)諸如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性(macular degenerat1n)、炎癥、枯草熱、動(dòng)脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是有用的，
[0032]其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥(諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病)的肽，
[0033]其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(glucagon-1 ike peptide，GLP_1)或其類似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的類似物或衍生物。
[0034]胰島素類似物例如617(六21)^作(831)^找(832)人胰島素;1^8(83)、6111(829)人胰島素;Lys(B28)、Pr0(B29)人胰島素;Asp(B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸被替換為ASp、LyS、Leu、Val或Ala且其中B29位的賴氨酸可以替換為Pro;Ala(B26)人胰島素;Des(B28-B30)人胰島素;Des(B27)人胰島素;和Des(B30)人胰島素。
[0035]胰島素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰島素;B29-N-棕櫚酰-des(B30)人膜島素；B29_N_肉?蔑醜人膜島素；Β29_Ν_掠桐醜人膜島素；Β28_Ν_肉?蔑醜LysB28ProB29人胰島素；Β28-Ν-棕櫚酰-LysB28ProB29人胰島素；Β30-Ν-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰島素;B30-N-棕櫚酰-ThrB29LysB30人胰島素;B29-N-(N-棕櫚酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰島素;B29-N-(N-石膽酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰島素;Β29-Ν-( ω-羧基十七醜)_des(B30)人膜島素和Β29_Ν_( ω -竣基十七醜)人膜島素。
[0036]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽:HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH20
[0037]毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自下述化合物列表:
[0038]H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥'外泌妝_4( 1_39)_NH2，
[0039]H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0040]Des ?1036毒蜥外泌肽-4(1_39)，
[0041 ] des Pro36[Asp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0042]des Pro36[ IsoAsp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0043]des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0044]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39)，
[0045]des Pro36[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0046]des Pro36[Trp(02)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0047]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0048]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39);或
[0049]des Pro36[Asp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0050]des Pro36[ IsoAsp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0051 ]des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0052]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39)，
[0053]des Pro36[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0054]des Pro36[Trp(02)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0055]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0056]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0057]其中-Lys6-NH2基團(tuán)可以結(jié)合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；
[0058]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0059]des Pro36毒蜥外泌肽-4(l-39)-Lys6-NH2(AVE0010),
[0060]H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽_4(l-39)-Lys6_NH2，
[0061 ]des Asp28Pro36，Pro37，Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0062]H-(Lys)6-des Pro36，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0063]H-Asn-(Glu)5des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0064]des ?抓36，？抓37，卩抓38[厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(1^8)6-順2，
[0065]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4(l-39)-(Lys)6_NH2，
[0066]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( l_39)-(Lys)6-NH2,
[0067]H-(Lys)6-des Pro36[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4(l-39)-Lys6_NH2，
[0068]H-des Asp28Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25]毒蜥外泌肽_4(1-39)-NH2，
[0069]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-NH2,
[0070]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-NH2,
[0071]des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4(1-39)-(Lys)6-NH2，
[0072]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-(Lys)6-NH2,
[0073]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-(Lys)6-NH2,
[0074]H-(Lys)6-des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1_39)-Lys6-NH2，
[0075]des Met(O) 14Asp28Pro36，Pro37，Pro38毒蜥外泌肽-4(l-39)-NH2，
[0076]H-(Lys)6-desPro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-NH2,
[0077]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
[0078]des Pro36，Pro37，Pro38[