鐵生物利用率提高的具有不可消化的寡糖的發(fā)酵營(yíng)養(yǎng)物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及的是用于預(yù)防缺鐵癥、特別是用于嬰兒和幼兒或孕婦的營(yíng)養(yǎng)組合物領(lǐng) 域，特別是發(fā)酵營(yíng)養(yǎng)組合物領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 鐵在體內(nèi)擔(dān)任若干個(gè)重要角色，因?yàn)槠浯嬖谟谘t蛋白、電子傳遞鏈的細(xì)胞色素、 和一些酶中。缺鐵癥是最常見(jiàn)的營(yíng)養(yǎng)缺乏癥之一。缺鐵癥可轉(zhuǎn)變成貧血癥一一世界上最常 見(jiàn)的營(yíng)養(yǎng)失調(diào)，其中體內(nèi)的鐵貯備已被耗盡并且身體不能維持血液中血紅蛋白的水平。尤 其是嬰兒和幼兒以及孕婦易患此種疾病，因?yàn)樗麄儗?duì)鐵的需求增加，WHO估計(jì)世界上43% 的嬰兒和幼兒患此病。缺鐵癥對(duì)嬰兒和幼兒的健康和發(fā)育具有嚴(yán)重影響。例如，已表明在 生命第一年間缺少充足的鐵供給或攝入消極地影響神經(jīng)發(fā)育，并且此消極影響可能是不可 逆的。
[0003] 從胃腸道中的飲食中吸收鐵，特別是通過(guò)十二指腸內(nèi)層腸上皮細(xì)胞的吸收作用。 鐵可作為蛋白質(zhì)的一部分或以其亞鐵Fe2+形式被吸收。以三價(jià)鐵Fe3+形式存在的鐵首先被 轉(zhuǎn)化為其亞鐵形式。鐵被膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白DMT1吸收到腸上皮細(xì)胞中，在那里其被儲(chǔ)存并結(jié)合至 脫鐵鐵蛋白以形成鐵蛋白或其被膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)一步移動(dòng)進(jìn)入體內(nèi)。身體通過(guò)調(diào)節(jié)這些步 驟中的每一步來(lái)調(diào)節(jié)鐵的水平。
[0004] 母乳中的鐵被嬰兒很好地吸收，并具有高的生物利用率；相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)嬰兒配方物 中少于12%的鐵，母乳中超過(guò)50%的鐵被吸收。
[0005] 已報(bào)道牛乳的發(fā)酵提高了鐵的生物利用率（Branca和Rossi2002EurJClin Nutr，56,S16-S20)。在牛奶發(fā)酵期間，乳糖被轉(zhuǎn)化為乳酸和短鏈脂肪酸，同時(shí)pH降低，推測(cè) pH降低可增加鐵的吸收。
[0006]W0 2011/114916公開(kāi)了將雙歧桿菌用作活性成分添加到牛奶中以預(yù)防或治療懷 孕的母親/哺乳期母親或嬰兒/幼兒的貧血癥。
[0007]Sazawal等，2010,JPGN51，341-346,公開(kāi)了被添加到牛奶中以使缺鐵的學(xué)齡前兒 童的數(shù)量更少并使增重提高的乳雙歧桿菌（B.lactis)HN109和益生元低聚糖。
[0008] W0 03/013283公開(kāi)用EDTA鐵強(qiáng)化以預(yù)防或治療缺鐵性貧血癥的飲料。
[0009]Sarkar等，2004，PediatricGastroenterology,Reportsfrom theWorldCongressofPediatricGastroenterology,Hepatologyand Nutrition, 2nd,Paris,France,July3-7, 59_63Publisher:Monduzzi Editore,Bologna,Italy,公開(kāi)了用益生菌乳酸雙歧桿菌HN109和低聚半乳糖強(qiáng)化牛奶對(duì) 1-4歲兒童的貧血癥、生長(zhǎng)和發(fā)育的影響。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 使用具有Caco-2細(xì)胞的體外模型并測(cè)量細(xì)胞內(nèi)鐵蛋白濃度作為鐵生物利用率的 參數(shù)，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)與非發(fā)酵的營(yíng)養(yǎng)組合物相比，發(fā)酵營(yíng)養(yǎng)組合物中的鐵生物利用率提高。出 人意料地，不可消化的寡糖的存在進(jìn)一步提高了發(fā)酵營(yíng)養(yǎng)組合物中鐵的攝入，而在非發(fā)酵 營(yíng)養(yǎng)組合物中沒(méi)有觀察到不可消化的寡糖的這種效果。
[0011] 因此，含不可消化的寡糖的本發(fā)明發(fā)酵營(yíng)養(yǎng)組合物可用于提高鐵的攝入和生物利 用率。因此，含不可消化的寡糖的本發(fā)明發(fā)酵營(yíng)養(yǎng)組合物可用于治療或預(yù)防缺鐵癥或貧血 癥。這對(duì)嬰兒和幼兒特別重要，因?yàn)閷?duì)于這些受試者來(lái)說(shuō)充足的鐵攝入對(duì)良好的成長(zhǎng)和發(fā) 育是重要的。治療或預(yù)防缺鐵癥或貧血癥對(duì)孕婦也特別重要，因?yàn)檫@些受試者對(duì)鐵的需求 增大，并且充足的鐵攝入對(duì)胎兒的良好的成長(zhǎng)和發(fā)育是重要的。
[0012] 因此，含不可消化的寡糖的本發(fā)明發(fā)酵營(yíng)養(yǎng)組合物還可使得能夠配制鐵濃度更低 的營(yíng)養(yǎng)組合物。鐵濃度更低的營(yíng)養(yǎng)組合物有益地降低與鋅吸收的競(jìng)爭(zhēng)并且減少未吸收的鐵 進(jìn)入結(jié)腸，這導(dǎo)致結(jié)腸微生物群改善。此外，這種鐵降低的營(yíng)養(yǎng)組合物具有的產(chǎn)品技術(shù)優(yōu)勢(shì) 在于敏感組分（特別是長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸）未被過(guò)氧化。
【具體實(shí)施方式】
[0013] 本發(fā)明涉及在人類受試者中治療和/或預(yù)防貧血癥和/或治療和/或預(yù)防缺鐵癥 的方法，包括給予人類受試者包含如下的營(yíng)養(yǎng)組合物：
[0014] a)由產(chǎn)乳酸細(xì)菌發(fā)酵的乳源產(chǎn)品，所述發(fā)酵的乳源產(chǎn)品包含乳酸和/或乳酸鹽， 和
[0015] b)至少0. 2g不可消化的寡糖/100ml營(yíng)養(yǎng)組合物和/或以所述營(yíng)養(yǎng)組合物的干 重計(jì)至少1. 0重量％的不可消化的寡糖，其中所述不可消化的寡糖是選自如下的一種或多 種：低聚半乳糖、低聚果糖、糖醛酸低聚糖、低聚葡萄糖、低聚木糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯 糖、低聚葡甘露糖、低聚半乳甘露糖、大豆低聚糖、低聚異麥芽糖、不可消化的糊精、低聚阿 拉伯半乳糖、低聚龍膽糖、黑曲霉低聚糖（nigerooligosaccharides)、殼低聚糖、低聚巖藻 糖、唾液酸寡糖，以及
[0016] c)鐵。
[0017] 本發(fā)明還可表述為由產(chǎn)乳酸細(xì)菌發(fā)酵的乳源產(chǎn)品在制備用于在人類受試者中治 療和/或預(yù)防貧血癥和/或治療和/或預(yù)防缺鐵癥的營(yíng)養(yǎng)組合物中的用途，所述發(fā)酵的 乳源產(chǎn)品包含乳酸和/或乳酸鹽，所述營(yíng)養(yǎng)組合物還包含i)至少〇. 2g不可消化的寡糖 /100ml營(yíng)養(yǎng)組合物和/或以所述營(yíng)養(yǎng)組合物的干重計(jì)至少1. 0重量％的不可消化的寡 糖，其中所述不可消化的寡糖是選自如下的一種或多種：低聚半乳糖、低聚果糖、糖醛酸低 聚糖、低聚葡萄糖、低聚木糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯糖、低聚葡甘露糖、低聚半乳甘露糖、 大豆低聚糖、低聚異麥芽糖、不可消化的糊精、低聚阿拉伯半乳糖、低聚龍膽糖、黑曲霉低聚 糖、殼低聚糖、低聚巖藻糖、唾液酸寡糖，以及ii)鐵。
[0018] 本發(fā)明還可表述為用于在人類受試者中治療和/或預(yù)防貧血癥和/或治療和/或 預(yù)防缺鐵癥的營(yíng)養(yǎng)組合物，其包含
[0019] a)由產(chǎn)乳酸細(xì)菌發(fā)酵的乳源產(chǎn)品，所述發(fā)酵的乳源產(chǎn)品包含乳酸和/或乳酸鹽， 和
[0020] b)至少0. 2g不可消化的寡糖/100ml營(yíng)養(yǎng)組合物和/或以所述營(yíng)養(yǎng)組合物的干 重計(jì)至少1. 0重量％的不可消化的寡糖，其中所述不可消化的寡糖是選自如下的一種或多 種：低聚半乳糖、低聚果糖、糖醛酸低聚糖、低聚葡萄糖、低聚木糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯 糖、低聚葡甘露糖、低聚半乳甘露糖、大豆低聚糖、低聚異麥芽糖、不可消化的糊精、低聚阿 拉伯半乳糖、低聚龍膽糖、黑曲霉低聚糖、殼低聚糖、低聚巖藻糖、唾液酸寡糖，以及
[0021] c)鐵。
[0022] 在一個(gè)實(shí)施方案中，治療和/或預(yù)防貧血癥和/或治療和/或預(yù)防缺鐵癥在年齡 為0-36個(gè)月的人類受試者中進(jìn)行。
[0023] 在一個(gè)實(shí)施方案中，治療和/或預(yù)防貧血癥和/或治療和/或預(yù)防缺鐵癥在孕婦 中進(jìn)行。
[0024] 本發(fā)明涉及在人類受試者中提高鐵吸收、提高鐵生物接受率和/或提高鐵生物利 用率的方法，包括給予人類受試者營(yíng)養(yǎng)組合物，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含：
[0025] a)由產(chǎn)乳酸細(xì)菌發(fā)酵的乳源產(chǎn)品，所述發(fā)酵的乳源產(chǎn)品包含乳酸和/或乳酸鹽， 和
[0026] b)至少0. 2g不可消化的寡糖/100ml營(yíng)養(yǎng)組合物和/或以所述營(yíng)養(yǎng)組合物的干 重計(jì)至少1. 0重量％的不可消化的寡糖，其中所述不可消化的寡糖是選自如下的一種或多 種：低聚半乳糖、低聚果糖、糖醛酸低聚糖、低聚葡萄糖、低聚木糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯 糖、低聚葡甘露糖、低聚半乳甘露糖、大豆低聚糖、低聚異麥芽糖、不可消化的糊精、低聚阿 拉伯半乳糖、低聚龍膽糖、黑曲霉低聚糖、殼低聚糖、低聚巖藻糖、唾液酸寡糖，以及
[0027] c)鐵。
[0028] 在一個(gè)實(shí)施方案中，在人類受試者中提高鐵吸收、提高鐵生物接受率和/或提高 鐵生物利用率的方法是非醫(yī)學(xué)方法。
[0029] 本發(fā)明還可表述為由產(chǎn)乳酸細(xì)菌發(fā)酵的乳源產(chǎn)品在制備用于在人類受試者中提 尚鐵吸收、提尚鐵生物接受率和/或提尚鐵生物利用率的營(yíng)養(yǎng)組合物中的用途，所述發(fā)酵 的乳源產(chǎn)品包含乳酸和/或乳酸鹽，所述營(yíng)養(yǎng)組合物還包含i)至少0. 2g不可消化的寡 糖/100ml營(yíng)養(yǎng)組合物和/或以所述營(yíng)養(yǎng)組合物的干重計(jì)至少1. 0重量％的不可消化的寡 糖，其中所述不可消化的寡糖是選自如下的一種或多種：低聚半乳糖、低聚果糖、糖醛酸低 聚糖、低聚葡萄糖、低聚木糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯糖、低聚葡甘露糖、低聚半乳甘露糖、 大豆低聚糖、低聚異麥芽糖、不可消化的糊精、低聚阿拉伯半乳糖、低聚龍膽糖、黑曲霉低聚 糖、殼低聚糖、低聚巖藻糖、唾液酸寡糖，以及ii)鐵。
[0030] 本發(fā)明還可表述為用于在人類受試者中提高鐵吸收、提高鐵生物接受率和/或提 高鐵生物利用率的營(yíng)養(yǎng)組合物，其包含
[0031] a)由產(chǎn)乳酸細(xì)菌發(fā)酵的乳源產(chǎn)品，所述發(fā)酵的乳源產(chǎn)品包含乳酸和/或乳酸鹽， 和
[0032] b)至少0. 2g不可消化的寡糖/100ml營(yíng)養(yǎng)組合物和/或以所述營(yíng)養(yǎng)組合物的干 重計(jì)至少1. 0重量％的不可消化的寡糖，其中所述不可消化的寡糖是選自如下的一種或多 種：低聚半乳糖、低聚果糖、糖醛酸低聚糖、低聚葡萄糖、低聚木糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯 糖、低聚葡甘露糖、低聚半乳甘露糖、大豆低聚糖、低聚異麥芽糖、不可消化的糊精、低聚阿 拉伯半乳糖、低聚龍膽糖、黑曲霉低聚糖、殼低聚糖、低聚巖藻糖、唾液酸寡糖，以及
[0033] c)鐵。
[0034] 在一個(gè)實(shí)施方案中，提尚鐵吸收、提尚鐵生物接受率和/或提尚鐵生物利用率在 年齡為0-36個(gè)月的人類受試者中進(jìn)行。
[0035] 在一個(gè)實(shí)施方案中，提尚鐵吸收、提尚鐵生物接受率和/或提尚鐵生物利用率在 孕婦中進(jìn)行。
[0036] 本發(fā)明還涉及在年齡為0-36個(gè)月的人類受試者中改善認(rèn)知發(fā)展、改善運(yùn)動(dòng)發(fā)展 和/或改善社會(huì)情感發(fā)展或在年齡為0-36個(gè)月的人類受試者中預(yù)防認(rèn)知障礙、運(yùn)動(dòng)障礙和 /或社會(huì)情感障礙的方法，包括給予年齡為0-36個(gè)月的人類受試者營(yíng)養(yǎng)組合物，所述營(yíng)養(yǎng) 組合物包含：
[0037]a)由產(chǎn)乳酸細(xì)菌發(fā)酵的乳源產(chǎn)品，所述發(fā)酵的乳源產(chǎn)品包含乳酸和/或乳酸鹽 和選自以下的至少一種：牛奶、乳清、乳清蛋白、乳清蛋白水解產(chǎn)物、酪蛋白和酪蛋白水解產(chǎn) 物，和
[0038] b)至少0. 2g不可消化的寡糖/100ml營(yíng)養(yǎng)組合物和/或以所述營(yíng)養(yǎng)組合物的干 重計(jì)至少1. 0重量％的不可消化的寡糖，其中所述不可消化的寡糖是選自如下的一種或多 種：低聚半乳糖、低聚果糖、糖醛酸低聚糖、低聚葡萄糖、低聚木糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯 糖、低聚葡甘露糖、低聚半乳甘露糖、大豆低聚糖、低聚異麥芽糖、不可消化的糊精、低聚阿 拉伯半乳糖、低聚龍膽糖、黑曲霉低聚糖、殼低聚糖、低聚巖藻糖、唾液酸寡糖，以及
[0039]c)鐵。
[0040] 本發(fā)明還可表述為由產(chǎn)乳酸細(xì)菌發(fā)酵的乳源產(chǎn)品在制備用于在年齡為0-36個(gè)月 的人類受試者中改善認(rèn)知發(fā)展、改善運(yùn)動(dòng)發(fā)展和/或改善社會(huì)情感發(fā)展或在年齡為0-36個(gè) 月的人類受試者中預(yù)防認(rèn)知障礙、運(yùn)動(dòng)障礙和/或社會(huì)情感障礙的營(yíng)養(yǎng)組合物中的用途， 所述發(fā)酵的乳源產(chǎn)品包含乳酸和/或乳酸鹽，所述營(yíng)養(yǎng)組合物還包含i)至少〇.2g不可消 化的寡糖/l〇〇ml營(yíng)養(yǎng)組合物和/或以所述營(yíng)養(yǎng)組合物的干重計(jì)至少1. 0重量％的不可消 化的寡糖，其中所述不可消化的寡糖是選自如下的一種或多種：低聚半乳糖、低聚果糖、糖 醛酸低聚糖、低聚葡萄糖、低聚木糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯糖、低聚葡甘露糖、低聚半乳 甘露糖、大豆低聚糖、低聚異麥芽糖、不可消化的糊精、低聚阿拉伯半乳糖、低聚龍膽糖、黑 曲霉低聚糖、殼低聚糖、低聚巖藻糖、唾液酸寡糖，和ii)鐵。
[0041] 本發(fā)明還可表述為用于在年齡