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      煙堿組合物的制作方法_2

      文檔序號:8448086閱讀:來源:國知局
      不造成刺激,能夠模 仿傳統(tǒng)香煙的藥代動力學特征,可以通過經(jīng)口吸入而遞送且無需加熱,因此與傳統(tǒng)香煙或 e-香煙相比對使用者遞送較少的有害物質(zhì)。
      [0033] 可以采用任何適當?shù)臒焿A來源。例如,煙堿可以是煙堿游離堿、煙堿衍生物和/或 煙堿鹽。當采用煙堿游離堿時,其可以以液體形式被采用。當采用煙堿鹽時,其可以以溶液 形式被采用。適當?shù)臒焿A鹽包括由以下酸形成的鹽:乙酸、丙酸、1,2-丁酸(1,2-butyric)、 甲基丁酸、戊酸、月桂酸、棕櫚酸、酒石酸、檸檬酸、蘋果酸、草酸、苯甲酸、褐藻酸、鹽酸、氯鉑 酸、硅鎢酸、丙酮酸、谷氨酸和天冬氨酸。其他煙堿鹽,如二酒石酸煙堿脫水物,也可以被采 用??梢圆捎脙煞N以上煙堿鹽的混合物。煙堿鹽也可以處于脂質(zhì)體包封中。這種包封可使 組合物的煙堿濃度進一步提高,而不發(fā)生煙堿沉淀。
      [0034] 如上所述,一元醇:二醇或二醇醚的重量比產(chǎn)生穩(wěn)定性和理想的液滴尺寸特征的 組合物。優(yōu)選的是,一元醇:二醇或二醇醚的重量比為5:1~1. 5:1,優(yōu)選為4:1~2:1,更 優(yōu)選為3:1~2. 5:1,進而更優(yōu)選為約2. 8:1。
      [0035] 二醇和/或二醇醚可以選自丙二醇、聚丙二醇和聚乙二醇(PEG),或者其兩種以上 的組合。適當?shù)氖?,聚乙二醇可以具有小?0, OOOg/mol的分子量。適當?shù)木垡叶嫉囊?個實例是PEG 400。優(yōu)選的是,二醇或二醇醚為丙二醇。丙二醇為組合物提供特別理想的液 滴尺寸特征,并提供賦形劑的增強的溶劑化,以及降低賦形劑的分解。優(yōu)選的是,基于組合 物的總重,組合物包含0. 1重量%~2重量%的聚丙二醇,優(yōu)選0. 1重量%~1重量%、更 優(yōu)選0. 2重量%~0. 5重量%、進而更優(yōu)選0. 25重量%~0. 4重量%,甚至更優(yōu)選約0. 34 重量%。
      [0036] 優(yōu)選的是,一元醇為乙醇。與二醇或二醇醚相比,乙醇具有特別低的粘度,因此在 使組合物形成較小直徑的液滴方面尤其有效。另外,乙醇廉價,相對無害并且容易獲取。優(yōu) 選的是,基于組合物的總重,組合物包含〇. 5重量%~1. 5重量%乙醇,優(yōu)選0. 7重量%~ 1. 3重量%,更優(yōu)選0. 9重量%~1重量%,進而更優(yōu)選約0. 95重量%。
      [0037] 優(yōu)選的是,組合物還包含人TAS2R苦味受體激動劑。人TAS2R苦味受體激動劑的 使用誘導支氣管擴張,引起遞送相關的咳嗽水平降低。因此,由于其引起非常小的刺激,使 用者更能忍受組合物。
      [0038] 人TAS2R苦味受體激動劑可以是天然化合物或合成化合物。適當?shù)奶烊换衔?的實例包括苦艾素、蘆薈素、苦杏苷、穿心蓮內(nèi)酯、喬木素、小白菊內(nèi)酯衍生物(Arglabin)、 南艾蒿稀內(nèi)醋(Artemorin)、樟腦、苦香堿(Cascarillin)、薊苦素、克里斯波利德 (Crispolide)、乙基吡嘆、法卡林二醇(Falcarindiol)、水楊醛葡糖戒、薄草酮異構體、朽 1檬 苦素、諾斯卡品罌粟堿、小白菊內(nèi)醋、苦木素、芥子戒(Sinigrin)和硫胺。適當?shù)暮铣苫?物的實例包括乙酰舒泛鉀、安息香、卡立普多、氯喹、色甘酸、氨苯砜、苯甲酸地那銨、二甲基 硫代甲酰胺、苯海拉明、二乙烯基亞砜、法莫替丁、糖精、苯甲酸鈉和環(huán)己氨磺酸鈉。
      [0039] 優(yōu)選的是,人TAS2R苦味受體激動劑為糖精。糖精可特別有效地作為人TAS2R苦味 受體激動劑,可以易溶于組合物中,易于獲取,并為組合物提供所需的味道特征。優(yōu)選的是, 煙堿或其藥用可接受衍生物或鹽:糖精的重量比為12:1~5. 5:1,優(yōu)選為11:1~6:1,更 優(yōu)選為10:1~7:1,進而更優(yōu)選為9. 5:1~8:1,甚至更優(yōu)選為約8. 75:1。較低水平的糖精 導致組合物具有不可接受的耐受性。較高水平的糖精引起可接受的耐受性,但是是不利的, 因為糖精會導致在組合物中形成糖精的沉淀物,這會造成在將組合物施用于使用者時的刺 激,或者造成在將組合物引入仿真香煙時的堵塞。這些比例也為組合物提供優(yōu)化的味道特 征。
      [0040] 推進劑可以是氫氟徑,優(yōu)選氫氟燒,進而更優(yōu)選1,1,2, 2-四氟乙燒(HFA-134a)或 1,1,1,2, 3, 3-七氟丙烷(HFC-227)。這些化合物可特別有效地作為推進劑,并且對于人體 不具有副作用。
      [0041] 基于組合物的總重,組合物可以包含至少60重量%推進劑,優(yōu)選90重量%~99. 5 重量%,優(yōu)選96重量%~99重量%,更優(yōu)選98重量%~99重量%。優(yōu)選將推進劑液化。
      [0042] 組合物可以還包含調(diào)味劑組分。煙堿具有苦澀而持久的味道,其通常可以引起燃 燒的味覺。調(diào)味劑組分的使用可以掩蓋此味道。適當?shù)恼{(diào)味劑組分包括通常添加于煙草 產(chǎn)品的調(diào)味劑組分。實例包括類胡蘿卜素產(chǎn)品、醇、醛、酯和S-內(nèi)酯調(diào)味劑成分。適當?shù)?類胡蘿卜素產(chǎn)品包括紫羅酮、α-紫羅酮、β-大馬酮、β-大馬烯酮、氧代-依杜蘭 (edulan I)、、氧代-依杜蘭II、茶香螺酮、4-氧-β -紫羅酮、3-氧-α -紫羅酮、二氫獼猴 桃內(nèi)醋(dihydroactinodiolide)、4_氧異佛樂酮、藏花醛、β -環(huán)梓檬醛。適當?shù)逆溝〈及?括c4~C 1(|鏈烯醇,優(yōu)選C 5~C 8鏈烯醇。具體實例包括:順式-2-戊烯-1-醇、順式-2-己 烯-1-醇、反式-2-己烯-1-醇、反式-2-己烯-1-醇、順式-3-己烯-1-醇、反式-3-己 烯-1-醇、反式-2-庚烯-1-醇、順式-3-庚烯-1-醇、反式-3-庚烯-1-醇、順式-4-庚 烯-1-醇、反式-2-辛烯-1-醇、順式-3-辛烯-1-醇、順式-5-辛烯-1-醇、1-辛烯-3-醇 和3-辛烯-2-醇。適當?shù)娜┌ū郊兹?、葡萄糖和肉桂醛。適當?shù)孽グ核嵯┍?、?酸芐酯、乙酸冰片酯、丁酸丁酯、丁酸乙酯、己酸乙酯、肉桂酸乙酯、甲酸乙酯、庚酸乙酯、異 戊酸乙酯、乳酸乙酯、壬酸乙酯、戊酸乙酯、乙酸香葉酯、丁酸香葉酯、乙酸異丁酯、甲酸異丁 酯、乙酸異戊酯、乙酸異丙酯、乙酸芳樟酯、丁酸芳樟酯、甲酸芳樟酯、乙酸甲酯、氨茴酸甲 酯、苯甲酸甲酯、乙酸甲基芐酯、丁酸甲酯、肉桂酸甲酯、戊酸甲酯、乙酸甲基苯酯、水楊酸甲 醋(冬青油)、辛酸壬醋、乙酸辛醋、丁酸辛醋、乙酸戊醋(amyl acetate、pentyl acetate)、 己酸戊醋、戊酸戊醋、乙酸丙醋、異丁酸丙醋、丁酸松油醇醋(terpenyl butyrate)、甲酸乙 酯、乙酸乙酯、丙酸乙酯、丁酸乙酯、戊酸乙酯、己酸乙酯、庚酸乙酯、辛酸乙酯、壬酸乙酯、癸 酸乙酯、十二烷酸乙酯、肉豆蔻酸乙酯、棕櫚酸乙酯。適當?shù)摩?內(nèi)酯調(diào)味劑成分包括δ-己 內(nèi)酯、δ-辛內(nèi)酯、δ-壬內(nèi)酯、δ-癸內(nèi)酯、δ-^內(nèi)酯、δ -十二內(nèi)酯、馬索亞內(nèi)醋、茉莉 內(nèi)酯和6-戊基-α -吡喃酮。調(diào)味劑組分可以起到遮掩煙堿令人不快的味道的作用。
      [0043] 調(diào)味劑組分優(yōu)選為薄荷醇和/或香草醛。薄荷醇與糖精一起存在降低了使用者經(jīng) 受的刺激。優(yōu)選的是,基于組合物的總重,組合物包含至多〇. 1重量%薄荷醇,優(yōu)選為〇. 01 重量%~〇. 08重量%,更優(yōu)選為0. 02重量%~0. 06重量%,進而更優(yōu)選為0. 03重量%~ 〇. 05重量%,甚至進而更優(yōu)選為約0. 04重量%。
      [0044] 基于組合物的總重,組合物可以包含0. 001重量%~0. 045重量%煙堿或其藥用 可接受衍生物或鹽,優(yōu)選為0. 01重量%~0. 045重量%,更優(yōu)選為0. 015重量%~0. 04重 量%,進而更優(yōu)選為0. 02重量%~0. 035重量%,甚至進而更優(yōu)選為0. 025重量%~0. 03 重量%,最優(yōu)選為約〇. 028重量%。這樣的組合物提供與"低強度"煙堿香煙相似的效果。
      [0045] 基于組合物的總重,組合物可以包含0. 04重量%~0. 07重量%煙堿或其藥用可 接受衍生物或鹽,優(yōu)選為0. 045重量%~0. 065重量%,更優(yōu)選為0. 05重量%~0. 06重 量%,進而更優(yōu)選為0. 054重量%~0. 058重量%,甚至進而更優(yōu)選為約0. 056重量%。這 樣的組合物提供與"中強度"煙堿香煙相似的效果。
      [0046] 基于組合物的總重,組合物可以包含0. 065重量%~0. 1重量%煙堿或其藥用可 接受衍生物或鹽,優(yōu)選為0. 07重量%~0. 095重量%,更優(yōu)選為0. 075重量%~0. 09重 量%,進而更優(yōu)選為0. 08重量%~0. 088重量%,甚至進而更優(yōu)選為約0. 084重量%。這 樣的組合物提供與"高強度"煙堿香煙相似的效果。
      [0047] 基于組合物的總重,特別優(yōu)選的組合物包含:
      [0048] 0· 03重量%~0· 05重量%的薄荷醇,優(yōu)選為約0· 04重量%,
      [0049] 0· 25重量%~0· 4重量%的丙二醇,優(yōu)選為約0· 34重量%,
      [0050] 0. 9重量%~1重量%的乙醇,優(yōu)選為約0. 95重量%,
      [0051] 糖精,和
      [0052] 下述任一種:
      [0053] (i)0. 025重量%~0. 03重量%煙堿或其藥用可接受衍生物或鹽,優(yōu)選為約0. 028 重量%,或者
      [0054] (ii)0. 054重量%~0. 058重量%煙堿或其
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