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      適用于脂質體遞送編碼蛋白質的RNA的脂質的制作方法與工藝

      文檔序號:12008974閱讀:來源:國知局
      適用于脂質體遞送編碼蛋白質的RNA的脂質的制作方法與工藝

      技術特征:
      1.一種包埋編碼多肽免疫原的RNA的脂質體,其中所述免疫原可在體內引起針對細菌、病毒、真菌或寄生蟲的免疫應答;脂質體包含至少一種式(I)的化合物,其中式(I)是:其中:R1和R2與其相連的氮原子一起形成選自如下所列的基團:a不存在或是任選取代的C1-4亞烷基;b不存在或是任選取代的C1-4亞烷基;c不存在或是任選取代的C1-4亞烷基;X1是O或S;X2是O或S;Y1是任選取代的C10-30烯基、C10-30炔基、C10-30雜烯基或C10-30雜炔基;L不存在或是–(La)d–(Lb)e–(Lc)f–,其中La是任選取代的C1-15亞烷基、C1-15亞烯基、C1-15亞炔基、C1-15雜亞烷基、C1-15雜亞烯基、或C1-15雜亞炔基;Lb是任選取代的C6-14亞芳基或C5-13雜亞芳基;Lc是任選取代的C1-15亞烷基、C1-15亞烯基、C1-15亞炔基、C1-15雜亞烷基、C1-15雜亞烯基或C1-15雜亞炔基;d是0或1;e是0或1;且f是0或1;且Y2是任選取代的類固醇;其中所述任選取代的取代基獨立地為Sub1或Sub2,其中:Sub1獨立地為鹵素、三鹵代甲基、三鹵代乙基、-NO2、-CN、-N+(Rs)2O-、-CO2H、-CO2Rs、-SO3H、-SORs、-SO2Rs、-SO3Rs、-OC(=O)ORs、-C(=O)H、-C(=O)Rs、-OC(=O)Rs、=O、-NRs2、-C(=O)NH2、-C(=O)NRs2、-N(Rs)C(=O)ORs、-N(Rs)C(=O)NRs2、-OC(=O)NRs2、-N(Rs)C(=O)Rs、-C(=S)NRs2、-NRsC(=S)Rs、-SO2NRs2、-NRsSO2Rs、-N(Rs)C(=S)NRs2、-N(Rs)SO2NRs2、-Rsor–ZsRs、其中;Zs獨立地為O、S或NRs;Rs獨立地為H或C1-6烷基、C1-6雜烷基、-(Alka)f-C3-6環(huán)烷基、-(Alka)f-C3-6雜環(huán)烷基、C2-6烯基、C2-6雜烯基、-(Alka)f-C3-6環(huán)烯基、-(Alka)f-C3-6雜環(huán)烯基、C2-6炔基、C2-6雜炔基、-(Alka)f-C6-14芳基、-(Alka)f-C6-14芳基或-(Alka)f-雜芳基,其中所述雜芳基含5-13個環(huán)成員,其中f是0或1;Alka是C1-6亞烷基或C1-6雜亞烷基;且Rs被1至3個取代基Sub2取代或未被取代;Sub2獨立地為鹵素、三鹵代甲基、三鹵代乙基、-NO2、-CN、-N+(C1-6烷基)2O-、-CO2H、-CO2C1-6烷基、-SO3H、-SOC1-6烷基、-SO2C1-6烷基、-SO3C1-6烷基、-OC(=O)OC1-6烷基、-C(=O)H、-C(=O)C1-6烷基、-OC(=O)C1-6烷基、=O、-N(C1-6烷基)2、-C(=O)NH2、-C(=O)N(C1-6烷基)2、-N(C1-6烷基)C(=O)O(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)C(=O)N(C1-6烷基)2、-OC(=O)N(C1-6烷基)2、-N(C1-6烷基)C(=O)C1-6烷基、-C(=S)N(C1-6烷基)2、-N(C1-6烷基)C(=S)C1-6烷基、-SO2N(C1-6烷基)2、-N(C1-6烷基)SO2C1-6烷基、-N(C1-6烷基)C(=S)N(C1-6烷基)2、-N(C1-6烷基)SO2N(C1-6烷基)2、-C1-6烷基、-C1-6雜烷基、-C3-6環(huán)烷基、-C3-6雜環(huán)烷基、-C2-6烯基、-C2-6雜烯基、-C3-6環(huán)烯基、-C3-6雜環(huán)烯基、-C2-6炔基、-C2-6雜炔基、-C6-14-芳基、-C5-13雜芳基、-Zt-C1-6烷基、-Zt-C3-6環(huán)烷基、–Zt-C2-6烯基、–Zt-C3-6環(huán)烯基或–Zt-C2-6炔基;且Zt獨立地為O、S、NH或N(C1-6烷基)。2.如權利要求1所述的脂質體,其特征在于,所述脂質體的直徑范圍為80-160nm。3.如權利要求1所述的脂質體,其特征在于,所述RNA為自復制RNA。4.如權利要求3所述的脂質體,其特征在于,所述自復制RNA編碼(i)RNA依賴性RNA聚合酶,所述RNA聚合酶可從自復制RNA轉錄RNA,和(ii)多肽免疫原。5.如權利要求4所述的脂質體,其特征在于,所述自復制RNA含有兩個開放閱讀框,第一個所述開放閱讀框編碼α病毒復制酶并且第二個所述開放閱讀框編碼多肽免疫原。6.如權利要求3所述的脂質體,其特征在于,所述自復制RNA長度為5000-25000個核苷酸。7.如權利要求1所述的脂質體,其特征在于,所述免疫原可在體內引起針對呼吸道合胞病毒F糖蛋白的免疫應答。8.一種包含如權利要求1-7中任一項所述脂質體的藥物組合物。9.如權利要求1-7中任一項所述的脂質體在制備提高脊椎動物保護性免疫應答的藥物中的應用。
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