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      納米粒子藥物結(jié)合物的制作方法

      文檔序號:11159347閱讀:來源:國知局

      技術(shù)特征:

      1.一種納米粒子藥物結(jié)合物NDC,其包含:

      納米粒子(例如,直徑在1nm到25nm范圍內(nèi));

      鍵聯(lián)基團部分;和

      藥物部分(例如,達沙替尼或吉非替尼,包括其任何類似物),

      其中所述納米粒子包覆有有機聚合物(例如,其中所述有機聚合物包含至少一個雙官能化順丁烯二酰亞胺硅烷基-聚乙二醇基團連接到至少一個鍵聯(lián)基團-藥物構(gòu)筑體上),且

      其中所述藥物部分和鍵聯(lián)基團部分形成可裂解(例如,經(jīng)由蛋白酶)鍵聯(lián)基團-藥物構(gòu)筑體,其共價鍵聯(lián)到所述納米粒子上(例如,經(jīng)由所述鍵聯(lián)基團部分)(例如,其中藥物部分與納米粒子的平均比率在1到20范圍內(nèi))。

      2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的NDC,其中所述鍵聯(lián)基團部分包含一或多種氨基酸(例如,肽或多肽)(例如,1到10種氨基酸)。

      3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的NDC,其中所述鍵聯(lián)基團部分包含(氨基-(間隔基)x)y-肽或(間隔基)z-肽[例如,二肽(例如,苯丙氨酸-精氨酸(Phe-Arg)或苯丙氨酸-賴氨酸(Phe-Lys))]

      其中所述間隔基具有2到50個原子(例如,其中所述間隔基為PEG),

      其中x為整數(shù)1到5,

      其中y為整數(shù)1到5,

      其中z為整數(shù)5到15,且

      其中所述鍵聯(lián)基團部分在所述鍵聯(lián)基團部分與所述藥物部分之間包含可降解部分(例如,酰胺鍵)(例如,允許所述藥物部分在蛋白酶存在下裂解)。

      4.根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一權(quán)利要求所述的NDC,其中所述鍵聯(lián)基團部分在肽與所述藥物部分之間包含間隔基(例如,聚乙二醇PEG、PEG2、氨基甲酸對氨基芐氧酯PABC)。

      5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的NDC,其進一步包含熒光化合物(例如,與所述納米粒子相連,例如,在所述納米粒子的核心內(nèi))。

      6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的NDC,其進一步包含放射性標記。

      7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的NDC,其中所述鍵聯(lián)基團部分能夠在蛋白酶(例如,絲氨酸蛋白酶(例如,胰蛋白酶)、半胱氨酸蛋白酶(例如,組織蛋白酶B))結(jié)合時,在C端進行水解,由此自所述納米粒子釋放所述藥物部分。

      8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的NDC,其中所述藥物部分包含受體酪氨酸激酶RTK抑制劑(例如,達沙替尼或吉非替尼,包括其任何類似物(例如,其任何藥物和/或治療性等效物),其經(jīng)改質(zhì)以在不擾亂所述藥物部分的活性結(jié)合位點的基礎(chǔ)化學(xué)結(jié)構(gòu)的情況下,連接到所述鍵聯(lián)基團部分)。

      9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的NDC,其進一步包含1到20個靶向部分(例如,環(huán)狀精氨酰基甘氨?;於彼?cRGD)),其中所述靶向部分結(jié)合到腫瘤細胞上的受體。

      10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的NDC,其中所述NDC為診療一體化的。

      11.根據(jù)權(quán)利要求4所述的NDC,其中所述熒光化合物為Cy5.5。

      12.根據(jù)權(quán)利要求5所述的NDC,其中所述藥物部分連接到所述放射性標記上。

      13.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的NDC,其中所述納米粒子進一步包含基于二氧化硅的核心和包圍至少一部分所述核心的二氧化硅外殼。

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