本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種防治口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：復(fù)發(fā)性口腔潰瘍屬中醫(yī)“口瘡”的范疇,本病的發(fā)生機理比較復(fù)雜,《醫(yī)學(xué)傳心錄》中說“口瘡者脾火之游行?！闭J(rèn)為“口者,脾之外侯也。脾火上行,則生口瘡”?！兑呻y病證中醫(yī)治驗》中說:“口舌生瘡,多因心脾有火?！北静≈饕c心、脾(胃)有關(guān)?？跒槠⒅[,舌為心之苗,脾胃相表里,心脾火旺是引發(fā)本病的原因所在。火亦有虛實之分,但多為虛實夾雜,然今人多食肥甘厚味,助火生痰(濕),故以實火為主,并夾有濕邪者多見。中醫(yī)認(rèn)為,本病多由心脾積熱、陰虛火旺引起。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,復(fù)發(fā)性口腔潰瘍首先與免疫有著密切關(guān)系。此外,貧血、偏食、消化系統(tǒng)疾病及功能紊亂,如腹脹、腹瀉、便秘等情況,以及睡眠不足、過度疲勞、精神緊張、工作壓力大、月經(jīng)周期改變等現(xiàn)象的頻繁出現(xiàn),也會造成機體免疫力下降,從而導(dǎo)致復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的頻繁發(fā)作。如果父母雙方均患有復(fù)發(fā)性口腔潰瘍時,其子女約有80%-90%患病,若雙親之一患此病時,其子女約有50%-60%患病。褐毛風(fēng)毛菊：本品為菊科植物褐毛風(fēng)毛菊SaussureabrunneopilosaH.-M.、禾葉風(fēng)毛菊SaussureagramineaDunn.的干燥地上部分。夏秋花期采收，洗凈，稍晾，切段，揉搓出香氣，陰干?！拘晕丁靠?，涼?！竟δ芘c主治】清熱涼血。用于肝炎，膽囊炎，黃疸，胃腸炎，感冒發(fā)熱及內(nèi)臟出血?！拘誀睢勘酒烽L短不等。莖圓柱形，中空，紅棕色至黃褐色，直徑2～4mm，有縱溝，被密或稀疏的白色絨毛，有的帶黃棕色鞘狀殘葉柄。葉綠色，條形，邊緣向背面反卷，長0.5～6cm，寬約1mm，背面密被白色絨毛。頭狀花序,直徑0.8～1.2cm,總苞數(shù)層,被白色長柔毛,外層卵狀披針形,內(nèi)層條狀,紫紅色，花冠長約16mm，先端5裂，基部聯(lián)合成管狀。瘦果圓柱形，棕褐色，具縱棱，先端冠毛淺褐色，外層短，糙毛狀，內(nèi)層長，羽毛狀。氣清香，味苦。收載于衛(wèi)生部頒藏藥標(biāo)準(zhǔn)（第一冊），標(biāo)準(zhǔn)編號：WS3-BC-0121-95。喜山鬣蜥：本品為鬣蜥科動物喜山鬣蜥Agamahimalayana(Steindachner)的干燥全體。捕殺后，除凈內(nèi)臟，干燥。【性味】辛、咸，溫?！竟δ芘c主治】滋補壯陽。用于腎寒病，陽痿，遺精等癥。【性狀】本品軀干與尾基部呈扁圓形，長9～14cm。向后逐漸變細(xì)成鞭狀,不易折斷。吻端鈍圓，鼻鼓膜裸露。整體被大小不等、形狀各異的鱗片。四肢較強，爪發(fā)達(dá)。背面一般為棕色或灰棕色，滿布黑褐或棕黃色相間的網(wǎng)紋和淺色圓點，且在背脊兩側(cè)常連成深色縱紋，腹部灰色。雄蜥肛前或腹部中央具黃色塊斑。氣微腥，味淡。收載于衛(wèi)生部頒藏藥標(biāo)準(zhǔn)（第一冊），標(biāo)準(zhǔn)編號：WS3-BC-0102-95。蟈蟈：本品為螽斯科螽斯屬動物螽斯GampsaocleisgratiosaBrunnerWattenwyl．的全體。夏、秋季捕捉，捕后沸水燙死，曬干或烘干?！拘晕丁课缎?；微甘；性平?！竟δ苤髦巍坷[；通絡(luò)止痛。主水腫尿少；腰膝腫痛；濕腳氣?！拘誀睢勘酒啡w呈長圓形，灰綠色或黃褐色。頭略呈圓形，復(fù)眼1對，卵圓形，觸角1對，長鞭狀，多脫落；前胸背板略呈細(xì)長圓柱形，中后胸被翅；胸足3對，多脫落，后足較大。氣腥。收載于中藥大辭典。密花綿毛葉菊素醋酸酯（Erioflorinacetate）：CAS號27542-23-0，分子式C21H26O7，分子量390.43?！舅幚碜饔谩坑锌谷梭w鼻咽癌(KB)細(xì)胞和小鼠淋巴細(xì)胞白血病P388(PS)的作用?！居猛尽靠鼓[瘤?！境煞謥碓础烤湛浦参锉ň誔odanthusovatifohusLag莖，葉。委陵菜酸（Tormenticacid）：CAS號13850-16-3，分子式C30H48O5，分子量488.71?！旧锘钚浴靠咕鷦ㄦ溓蚓兎N）；降血糖（大白鼠orl，10mg/kg）?！境煞謥碓础堪脒吿KElsholtziaciliata，枇杷葉Eriobotryajaponica，水楊梅Geumjaponicum，臀形果Pygeumtopengii，新藏假紫草Arnebiaeuchroma，澤蘭Lycopuslucidus。2個原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：委陵菜酸（Tormenticacid）密花綿毛葉菊素醋酸酯（Erioflorinacetate）。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效防治口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：制成該防治口腔潰瘍的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：褐毛風(fēng)毛菊520-530重量份喜山鬣蜥512-520重量份密花綿毛葉菊素醋酸酯24-28重量份委陵菜酸20-26重量份蟈蟈540-550重量份。優(yōu)選的用于防治口腔潰瘍的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：褐毛風(fēng)毛菊525重量份喜山鬣蜥517重量份密花綿毛葉菊素醋酸酯26重量份委陵菜酸23重量份蟈蟈545重量份。一種防治口腔潰瘍的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治口腔潰瘍的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的防治口腔潰瘍藥物。一種防治口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：褐毛風(fēng)毛菊520-530重量份喜山鬣蜥512-520重量份密花綿毛葉菊素醋酸酯24-28重量份委陵菜酸20-26重量份蟈蟈540-550重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取褐毛風(fēng)毛菊、喜山鬣蜥、密花綿毛葉菊素醋酸酯、委陵菜酸、蟈蟈，混勻，用重量百分比濃度40.5%乙醇作為溶劑，34℃溫浸提取，提取次數(shù)為7次，每次提取時間為21小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的41倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.18，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度33.5%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度33.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度62%乙醇作為溶劑，加熱回流提取5次，每次提取時間為1.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的43倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過LKS04大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度81.5%乙醇溶液洗脫LKS04大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度81.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種防治口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：褐毛風(fēng)毛菊525重量份喜山鬣蜥517重量份密花綿毛葉菊素醋酸酯26重量份委陵菜酸23重量份蟈蟈545重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取褐毛風(fēng)毛菊、喜山鬣蜥、密花綿毛葉菊素醋酸酯、委陵菜酸、蟈蟈，混勻，用重量百分比濃度40.5%乙醇作為溶劑，34℃溫浸提取，提取次數(shù)為7次，每次提取時間為21小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的41倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.18，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度33.5%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度33.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度62%乙醇作為溶劑，加熱回流提取5次，每次提取時間為1.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的43倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過LKS04大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度81.5%乙醇溶液洗脫LKS04大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度81.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種防治口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成防治口腔潰瘍藥物。藥物組合物防治口腔潰瘍療效顯著。具體實施方式實施例1：防治口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法防治口腔潰瘍的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：褐毛風(fēng)毛菊525g喜山鬣蜥517g密花綿毛葉菊素醋酸酯26g委陵菜酸23g蟈蟈545g；制備方法：（1）按原料藥配比取褐毛風(fēng)毛菊、喜山鬣蜥、密花綿毛葉菊素醋酸酯、委陵菜酸、蟈蟈，混勻，用重量百分比濃度40.5%乙醇作為溶劑，34℃溫浸提取，提取次數(shù)為7次，每次提取時間為21小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的41倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.18，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度33.5%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度33.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度62%乙醇作為溶劑，加熱回流提取5次，每次提取時間為1.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的43倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過LKS04大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度81.5%乙醇溶液洗脫LKS04大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度81.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：防治口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法防治口腔潰瘍的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：褐毛風(fēng)毛菊520g喜山鬣蜥520g密花綿毛葉菊素醋酸酯24g委陵菜酸26g蟈蟈540g；制備方法：（1）按原料藥配比取褐毛風(fēng)毛菊、喜山鬣蜥、密花綿毛葉菊素醋酸酯、委陵菜酸、蟈蟈，混勻，用重量百分比濃度40.5%乙醇作為溶劑，34℃溫浸提取，提取次數(shù)為7次，每次提取時間為21小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的41倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.18，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度33.5%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度33.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度62%乙醇作為溶劑，加熱回流提取5次，每次提取時間為1.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的43倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過LKS04大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度81.5%乙醇溶液洗脫LKS04大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度81.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：防治口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法防治口腔潰瘍的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：褐毛風(fēng)毛菊530g喜山鬣蜥512g密花綿毛葉菊素醋酸酯28g委陵菜酸20g蟈蟈550g；制備方法：（1）按原料藥配比取褐毛風(fēng)毛菊、喜山鬣蜥、密花綿毛葉菊素醋酸酯、委陵菜酸、蟈蟈，混勻，用重量百分比濃度40.5%乙醇作為溶劑，34℃溫浸提取，提取次數(shù)為7次，每次提取時間為21小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的41倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.18，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度33.5%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度33.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度62%乙醇作為溶劑，加熱回流提取5次，每次提取時間為1.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的43倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過LKS04大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度81.5%乙醇溶液洗脫LKS04大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度81.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物156g，加入淀粉205g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素112g，硬脂酸鎂8g，混勻，壓制成1200片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物343g，加入淀粉457g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1600粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000233g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物22g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為4℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分54滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實施例7：防治口腔潰瘍的藥物組合物防治口腔潰瘍的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：喜山鬣蜥580重量份委陵菜酸25重量份蟈蟈360重量份。實施例8：防治口腔潰瘍的藥物組合物防治口腔潰瘍的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：密花綿毛葉菊素醋酸酯40重量份委陵菜酸12重量份蟈蟈350重量份。實施例9：防治口腔潰瘍的藥物組合物防治口腔潰瘍的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：密花綿毛葉菊素醋酸酯70重量份委陵菜酸50重量份蟈蟈650重量份。實驗例1：防治口腔潰瘍的試驗研究1臨床資料18例病例均為門診患者,其中男性9例,女性9例,年齡15-62歲,病程2-10年,就診時均為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍,未使用其他藥物治療。2治療方法方藥:藥物組合物（實施例1藥物組合物批號20110324）。隨癥加減:口干口苦者加苦參7g,蒲公英12g；大便干者加生大黃8g；大便溏者加茯苓14g,炒白術(shù)10g；舌紅苔黃膩者加黃芩10g,黃連5g。上方每日1劑,水煎取汁400ml分2次溫服,1周為1療程。3療效觀察3.1療效標(biāo)準(zhǔn)用藥1-2個療程后疼痛消失,潰瘍面明顯減少或潰瘍面數(shù)目明顯減少,隨訪1年未復(fù)發(fā)者為顯效；用藥2-8個療程疼痛消失、潰瘍面愈合,隨訪1年未復(fù)發(fā)者或停藥2-3個月復(fù)發(fā),二次服藥后痊愈,隨訪1年未復(fù)發(fā)者為有效；半年-1年復(fù)發(fā)的為無效。3.2結(jié)果結(jié)果見表1。表1藥物組合物為主治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍18例療效觀察性別n顯效有效無效有效率(%)男9540100女944188.89結(jié)果表明，對18例反復(fù)發(fā)作性口腔潰瘍患者以藥物組合物為主中藥湯劑,辨證分型,隨癥加減,每日1劑,7天為1療程。結(jié)果:88.89%以上的患者有效。4典型病例鄭某某,男,28歲,患者復(fù)發(fā)性口腔潰瘍5年,本次就診時復(fù)發(fā)已4天,口腔黏膜及舌邊,舌下多處潰瘍面,最大直徑4mm,疼痛明顯,伴見心煩易怒,口干口苦,寐不安,大便干,舌質(zhì)紅舌苔薄黃膩,脈滑,證屬心胃火旺,給予藥物組合物（實施例1藥物組合物批號20110324），加苦參7g,蒲公英12g；大便干者加生大黃8g。水煎服,每日1劑,分早晚2次服。1個療程后疼痛消失,潰瘍面全部愈合,大便通暢,去生大黃,再服1個療程,隨訪1年未復(fù)發(fā)。當(dāng)前第1頁1 2 3