1.用于治療面部紋的用途的修飾的bont/a，其中修飾的bont/a通過肌肉內(nèi)注射施用在受試者面部的多個(gè)位點(diǎn)，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述用途的修飾的bont/a，其中修飾的bont/a的單位劑量大于1754pg，并且其中修飾的bont/a的單位劑量高達(dá)8,000pg的修飾的bont/a。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述用途的修飾的bont/a，其中修飾的bont/a的單位劑量大于1754pg，并且其中修飾的bont/a的單位劑量高達(dá)7,500pg的修飾的bont/a。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述用途的修飾的bont/a，其中修飾的bont/a的單位劑量大于1754pg，并且其中修飾的bont/a的單位劑量高達(dá)5,000pg的修飾的bont/a。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述用途的修飾的bont/a，其中單位劑量為2000至3500pg的修飾的bont/a，優(yōu)選地其中單位劑量為2250pg至3250pg的修飾的bont/a。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述用途的修飾的bont/a，其中單位劑量為約2500pg的修飾的bont/a，優(yōu)選地其中單位劑量為2500pg的修飾的bont/a。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述用途的修飾的bont/a，其中單位劑量為3500-5500pg的修飾的bont/a，優(yōu)選地其中單位劑量為3800pg至4200pg的修飾的bont/a。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-4或7中任一項(xiàng)所述用途的修飾的bont/a，其中單位劑量為約4000pg的修飾的bont/a，優(yōu)選地其中單位劑量為4000pg的修飾的bont/a。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述用途的修飾的bont/a，其中治療期間施用的修飾的bont/a的總劑量高達(dá)80,000pg。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述用途的修飾的bont/a，其中修飾的bont/a具有大于7的安全比，其中安全比計(jì)算為：以pg/小鼠測(cè)量的-10％體重變化所需的毒素劑量除以以pg/小鼠測(cè)量的das?ed50，其中ed50＝產(chǎn)生das評(píng)分2所需的劑量。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述用途的修飾的bont/a，其中修飾的bont/a用于治療眉間紋，優(yōu)選地其中將所述修飾的bont/a施用到皺眉肌肌肉的兩個(gè)位點(diǎn)和降眉間肌肌肉的一個(gè)位點(diǎn)，更優(yōu)選地其中所述修飾的bont/a施用到總共五個(gè)位點(diǎn)。
12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述用途的修飾的bont/a，其中修飾的bont/a用于治療眉間紋，優(yōu)選地其中將所述修飾的bont/a施用到每塊皺眉肌肌肉的兩個(gè)位點(diǎn)和降眉間肌肌肉的一個(gè)位點(diǎn)，更優(yōu)選地其中所述修飾的bont/a施用到總共五個(gè)位點(diǎn)。
13.根據(jù)權(quán)利要求11或權(quán)利要求12所述用途的修飾的bont/a，其中對(duì)眉間紋施用的總劑量為12,000pg至13,000pg的修飾的bont/a；優(yōu)選地其中單位劑量為2000pg至3000pg的修飾的bont/a，更優(yōu)選地其中單位劑量為2500pg的修飾的bont/a。
14.根據(jù)權(quán)利要求11-13中任一項(xiàng)所述用途的修飾的bont/a，其中對(duì)眉間紋施用的總劑量為約12,500pg的修飾的bont/a，優(yōu)選地其中對(duì)眉間紋施用的總劑量為12,500pg的修飾的bont/a。
15.根據(jù)權(quán)利要求11或權(quán)利要求12所述用途的修飾的bont/a，其中對(duì)眉間紋施用的總劑量為19,000pg至21,000pg的修飾的bont/a；優(yōu)選地其中單位劑量為3500至4500pg的修飾的bont/a，更優(yōu)選地其中單位劑量為4000pg的修飾的bont/a。
16.根據(jù)權(quán)利要求11-12或15中任一項(xiàng)所述用途的修飾的bont/a，其中對(duì)眉間紋施用的總劑量為約20,000pg的修飾的bont/a，優(yōu)選地其中對(duì)眉間紋施用的總劑量為20,000pg的修飾的bont/a。
17.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述用途的修飾的bont/a，其中修飾的bont/a用于治療額頭紋，優(yōu)選地其中所述修飾的bont/a施用到額肌肌肉的五個(gè)位點(diǎn)。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述用途的修飾的bont/a，其中對(duì)額頭紋施用的總劑量為12,000pg至13,000pg的修飾的bont/a；優(yōu)選地其中單位劑量為2000pg至3000pg的修飾的bont/a，更優(yōu)選地其中單位劑量為2500pg的修飾的bont/a。
19.根據(jù)權(quán)利要求17-18中任一項(xiàng)所述用途的修飾的bont/a，其中對(duì)額頭紋施用的總劑量為約12,500pg的修飾的bont/a，優(yōu)選地其中對(duì)額頭紋施用的總劑量為12,500pg的修飾的bont/a。
20.根據(jù)權(quán)利要求17所述用途的修飾的bont/a，其中對(duì)額頭紋施用的總劑量為19,000pg至21,000pg的修飾的bont/a；優(yōu)選地其中單位劑量為3500pg至4500pg的修飾的bont/a，更優(yōu)選地其中單位劑量為4000pg的修飾的bont/a。
21.根據(jù)權(quán)利要求17或20中任一項(xiàng)所述用途的修飾的bont/a，其中對(duì)額頭紋施用的總劑量為約20,000pg的修飾的bont/a，優(yōu)選地其中用對(duì)額頭紋施用的總劑量為20,000pg的修飾的bont/a。
22.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述用途的修飾的bont/a，其中修飾的bont/a用于治療外眥紋，優(yōu)選地其中所述修飾的bont/a施用到眼輪匝肌肌肉的三個(gè)位點(diǎn)(例如在其外部)以治療外眥紋，更優(yōu)選地其中所述修飾的bont/a施用到總共六個(gè)位點(diǎn)。
23.根據(jù)權(quán)利要求1-10或22中任一項(xiàng)所述用途的修飾的bont/a，其中修飾的bont/a用于治療外眥紋，優(yōu)選地其中所述修飾的bont/a施用到每塊眼輪匝肌肌肉的三個(gè)位點(diǎn)(例如在每塊眼輪匝肌肌肉的外部)以治療外眥紋。
24.根據(jù)權(quán)利要求22或權(quán)利要求23所述用途的修飾的bont/a，其中對(duì)外眥紋施用的總劑量為14,000pg至16,000pg的修飾的bont/a；優(yōu)選地其中單位劑量為2000至3000pg的修飾的bont/a，更優(yōu)選地其中單位劑量為2500pg的修飾的bont/a。
25.根據(jù)權(quán)利要求22至24中任一項(xiàng)所述用途的修飾的bont/a，其中對(duì)外眥紋施用的總劑量為約15,000pg的修飾的bont/a，優(yōu)選地其中對(duì)外眥紋施用的總劑量為15,000pg的修飾的bont/a。
26.根據(jù)權(quán)利要求22至23中任一項(xiàng)所述用途的修飾的bont/a，其中對(duì)外眥紋施用的總劑量為23,000pg至25,000pg的修飾的bont/a；優(yōu)選地其中單位劑量為3500pg至4500pg的修飾的bont/a，更優(yōu)選地其中單位劑量為4000pg的修飾的bont/a。
27.根據(jù)權(quán)利要求22至23中任一項(xiàng)所述用途的修飾的bont/a，其中對(duì)外眥紋施用的總劑量為約24,000pg的修飾的bont/a，優(yōu)選地其中對(duì)外眥紋施用的總劑量為24,000pg的修飾的bont/a。
28.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述用途的修飾的bont/a，其中修飾的bont/a用于治療眉間紋、額頭紋和外眥紋，優(yōu)選地其中：
29.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述用途的修飾的bont/a，其中修飾的bont/a用于治療眉間紋、額頭紋和外眥紋，優(yōu)選地其中：
30.根據(jù)權(quán)利要求28或權(quán)利要求29所述用途的修飾的bont/a，其中用于治療眉間紋、額頭紋和外眥紋的總劑量為43,000至44,000pg的修飾的bont/a；優(yōu)選地其中單位劑量為2000pg至3000pg的修飾的bont/a，更優(yōu)選地其中單位劑量為2500pg的修飾的bont/a。
31.根據(jù)權(quán)利要求28-30中任一項(xiàng)所述用途的修飾的bont/a，其中用于治療眉間紋、額頭紋和外眥紋的總劑量為約44,000修飾的bont/a，優(yōu)選地其中用于治療眉間紋、額頭紋和外眥紋的總劑量為44,000pg的修飾的bont/a。
32.根據(jù)權(quán)利要求28或權(quán)利要求29所述用途的修飾的bont/a，其中用于治療眉間紋、額頭紋和外眥紋的總劑量為63,000至65,000pg的修飾的bont/a；優(yōu)選地其中單位劑量為3500pg至4500pg的修飾的bont/a，更優(yōu)選地其中單位劑量為4000pg的修飾的bont/a。
33.根據(jù)權(quán)利要求28、29或32所述用途的修飾的bont/a，其中用于治療眉間紋、額頭紋和外眥紋的總劑量為約64,000pg的修飾的bont/a，優(yōu)選地其中用于治療眉間紋、額頭紋和外眥紋的總劑量為64,000pg的修飾的bont/a。
34.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述用途的修飾的bont/a，其中將所述修飾的bont/a施用至8、10、12、14或16個(gè)位點(diǎn)。
35.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述用途的修飾的bont/a，其中將所述修飾的bont/a施用至7、9、11、13或15個(gè)位點(diǎn)。
36.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述用途的修飾的bont/a，其中修飾的bont/a包含與seq?id?no:6具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％序列同一性的多肽序列；優(yōu)選地其中修飾的bont/a包含與seq?id?no:6具有至少70％序列同一性的多肽序列。
37.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述用途的修飾的bont/a，其中修飾的bont/a包含bont/a輕鏈和易位結(jié)構(gòu)域，以及bont/b?hc結(jié)構(gòu)域，并且其中24.04pg的修飾的bont/a對(duì)應(yīng)于小鼠的計(jì)算半數(shù)致死量(ld50)(例如，并且其中1單位是對(duì)應(yīng)于小鼠的計(jì)算半數(shù)致死量(ld50)的修飾的bont/a的量)。
38.一種修飾的肉毒桿菌神經(jīng)毒素a(bont/a)的單位劑量形式，該單位劑量形式包含：
39.根據(jù)權(quán)利要求38的單位劑量形式，其包含：
40.根據(jù)權(quán)利要求38或權(quán)利要求39的單位劑量，其中單位劑量形式包含2000pg至3500pg的修飾的bont/a，優(yōu)選2250pg至3250pg的修飾的bont/a。
41.根據(jù)權(quán)利要求38至39中的任一項(xiàng)的單位劑量形式，其中所述單位劑量形式包含約2500pg的修飾的bont/a，優(yōu)選地其中單位劑量形式包含2500pg的修飾的bont/a。
42.根據(jù)權(quán)利要求38或權(quán)利要求39的單位劑量形式，其中單位劑量形式包含3500pg至5500pg的修飾的bont/a，優(yōu)選3800pg至4200pg的修飾的bont/a。
43.根據(jù)權(quán)利要求38、39或42中任一項(xiàng)的單位劑量形式，其中所述單位劑量形式包含約4000pg的修飾的bont/a，優(yōu)選地其中所述單位劑量形式包含4000pg的修飾的bont/a。
44.試劑盒，其包括：