0mg的劑量給予抗體或其抗原結(jié)合部分。
[0033] 在一個實施方案中，銀肩病是慢性銀肩病，如慢性斑塊型銀肩病，如中重度慢性斑 塊型銀肩病。
[0034] 在又一個方面中，本發(fā)明提供了一種治療個體中銀肩病的方法，所述方法包括給 予個體能結(jié)合IL-12和/或IL-23的p40亞基的表位的抗體或其抗原結(jié)合部分，其中個體 在初次給予抗體或其抗原結(jié)合部分后經(jīng)約8周顯示改善的PASI得分，從而治療個體中的銀 肩病。
[0035] 在一個實施方案中，個體在初次給予抗體或其抗原結(jié)合部分后經(jīng)約7周、約6周、 約5周、約4周、約3周、約2周或約1周顯示改善的PASI得分。
[0036] 在一個實施方案中，每兩周一次給予抗體或其抗原結(jié)合部分。在另一個實施方案 中，每周一次給予抗體或其抗原結(jié)合部分。在又一個實施方案中，以單次劑量給予抗體。
[0037]在一個實施方案中，以約 100mg、110mg、120mg、130mg、140mg、150mg、160mg、170mg、 180mg、190mg、200mg、210mg或220mg的劑量給予抗體或其抗原結(jié)合部分。
[0038] 在一個實施方案中，銀肩病是慢性銀肩病，如慢性斑塊型銀肩病，如中重度慢性斑 塊型銀肩病。
[0039] 在另一個方面，本發(fā)明提供了一種治療個體中銀肩病的方法，所述方法包括給予 個體能結(jié)合IL-12和/或IL-23的p40亞基的表位的抗體或其抗原結(jié)合部分，其中個體在 停止給予抗體或其抗原結(jié)合部分后維持至少PASI50應(yīng)答一段持續(xù)時間，從而治療個體中 的銀肩病。
[0040] 在一個相關(guān)的方面中，本發(fā)明提供了一種治療個體中銀肩病的方法，所述方法包 括給予個體能結(jié)合IL-12和/或IL-23的P40亞基的表位的抗體或其抗原結(jié)合部分，其中 個體在停止給予抗體或其抗原結(jié)合部分后維持至少PASI75應(yīng)答一段持續(xù)時間，從而治療 個體中的銀肩病。
[0041] 在又一個相關(guān)的方面中，本發(fā)明提供了一種治療個體中銀肩病的方法，所述方法 包括給予個體能結(jié)合IL-12和/或IL-23的p40亞基的表位的抗體或其抗原結(jié)合部分，其 中個體在停止給予抗體或其抗原結(jié)合部分后維持至少PASI90應(yīng)答一段持續(xù)時間，從而治 療個體中的銀肩病。
[0042] 在一個實施方案中，停止給予抗體后的持續(xù)時間為至少約12周。
[0043] 在一個實施方案中，給予抗體至少約12周。
[0044] 在一個實施方案中，每兩周一次給予抗體或其抗原結(jié)合部分。在另一個實施方案 中，每周一次給予抗體或其抗原結(jié)合部分。在另一個實施方案中，以單次劑量給予抗體或其 抗原結(jié)合部分。
[0045]在一個實施方案中，以約 100mg、110mg、120mg、130mg、140mg、150mg、160mg、170mg、 180mg、190mg、200mg、210mg或220mg的劑量給予抗體或其抗原結(jié)合部分。
[0046] 在一個實施方案中，銀肩病是慢性銀肩病，如慢性斑塊型銀肩病，如中重度慢性斑 塊型銀肩病。
[0047] 在一個實施方案中，用于本發(fā)明方法中的抗體或其抗原結(jié)合部分能結(jié)合IL-12的 p40亞基的表位。
[0048] 在另一個實施方案中，當(dāng)p40亞基結(jié)合IL-12的p35亞基時，抗體或其抗原結(jié)合部 分能結(jié)合該p40亞基的表位。在又一個實施方案中，當(dāng)p40亞基結(jié)合p19亞基時，抗體或其 抗原結(jié)合部分能結(jié)合該p40亞基的表位。在一個實施方案中，當(dāng)p40亞基結(jié)合IL-12的p35 亞基以及當(dāng)p40亞基結(jié)合p19亞基時，抗體或其抗原結(jié)合部分能結(jié)合該p40亞基的表位。
[0049] 在一個實施方案中，抗體或其抗原結(jié)合部分結(jié)合選自Y61和J695的抗體結(jié)合的 IL-12的p40亞基的表位。
[0050] 在另一個實施方案中，抗體能進(jìn)一步結(jié)合第一異二聚體，并且還能結(jié)合第二異二 聚體，其中第一異二聚體包含11-12的p40亞基和11-12的p35亞基，以及其中第二異二聚 體包含IL-12的p40亞基和pl9亞基。
[0051] 在另一個實施方案中，抗體中和第一異二聚體的活性。在另一個實施方案中，抗體 中和第二異二聚體的活性。在又一個實施方案中，抗體中和第一異二聚體和第二異二聚體 的活性。
[0052] 在另一個實施方案中，用于本發(fā)明方法中的抗體或其抗原結(jié)合部分以1X1(T9M或 更小的IC5(I在體外PHA測定中抑制植物凝集素胚細(xì)胞增殖，或以1X1〇1或更小的IC5(I抑 制人IFNy產(chǎn)生。
[0053] 在一個實施方案中，如通過表面等離振子共振所測定的，用于本發(fā)明方法中的抗 體或其抗原結(jié)合部分以1XlO^M或更小的Kd或以1X10 _3s_i或更小的k。"速率常數(shù)（rate constant)從IL-12的p40亞基上解離。
[0054] 在一個實施方案中，分離的用于本發(fā)明方法中的抗體或其抗原結(jié)合部分是嵌合抗 體、人源化抗體或人抗體。
[0055] 在另一個實施方案中，用于本發(fā)明方法中的抗體或其抗原結(jié)合部分具有包含氨基 酸序列SEQIDNO:25的重鏈⑶R3和包含氨基酸序列SEQIDNO:26的輕鏈⑶R3 ;
[0056] 在另一個實施方案中，用于本發(fā)明方法中的抗體或其抗原結(jié)合部分具有包含氨基 酸序列SEQIDNO:27的重鏈CDR2和包含氨基酸序列SEQIDNO:28的輕鏈CDR2。
[0057] 在一個實施方案中，用于本發(fā)明方法中的抗體或其抗原結(jié)合部分具有包含氨基酸 序列SEQIDNO:29的重鏈CDR1和包含氨基酸序列SEQIDNO:30的輕鏈CDR1。
[0058] 在另一個實施方案中，用于本發(fā)明方法中的抗體或其抗原結(jié)合部分能結(jié)合包含 p40亞基的白介素。在一個實施方案中，白介素包含p40亞基和p35亞基，如該白介素為 IL-12。在另一個實施方案中，白介素包含p40亞基和pl9亞基。在又一個實施方案中，抗 體或其抗原結(jié)合部分中和白介素的活性。
[0059] 在一個實施方案中，抗體或其抗原結(jié)合部分結(jié)合p40亞基的表位。
[0060] 在一個實施方案中，抗體或其抗原結(jié)合部分以包含該抗體或其抗原結(jié)合部分和藥 學(xué)上可接受的載體的藥物組合物給予個體。藥物組合物還可包含另外的藥物，例如治療 劑，如布地奈德，表皮生長因子，皮質(zhì)激素類，環(huán)孢菌素，柳氮磺胺吡啶，氨基水楊酸鹽，6-巰 基嘌呤，硝基咪唑硫嘌呤，甲硝噠唑，脂氧合酶抑制劑，美沙拉嗪，奧沙拉嗪，巴柳氮，抗氧化 劑，血栓烷抑制劑，IL-1受體拮抗劑，抗-IL-1 0單克隆抗體，抗-IL-6單克隆抗體，生長因 子，彈性蛋白酶抑制劑，吡啶基-咪唑化合物，TNF、LT、IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、IL-8、IL-15、 IL-16、IL-18、EMAP-II、GM-CSF、FGF和PDGF的抗體或激動劑，CD2、CD3、CD4、CD8、CD25、 ⑶28、⑶30、⑶40、⑶45、⑶69、⑶90的抗體或它們的配體，氨甲蝶呤，環(huán)孢菌素，F(xiàn)K506,雷帕 霉素，嗎替麥考酚酯，來氟米特，NSAIDs，布洛芬，皮質(zhì)激素類，氫化潑尼松，磷酸二酯酶抑制 劑，腺苷激動劑，抗血栓藥，補體抑制物，類腎上腺素能藥物，IRAK，NIK，IKK，p38,MAP激酶 抑制劑，IL-10轉(zhuǎn)化酶抑制劑，TNFa轉(zhuǎn)化酶抑制劑，T-細(xì)胞信號傳導(dǎo)抑制劑，金屬蛋白酶 抑制劑，柳氮磺胺吡啶，硝基咪唑硫嘌呤，6-巰基嘌呤，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，可溶性細(xì) 胞因子受體，可溶性P55TNF受體，可溶性p75TNF受體，sIL-lRI，sIL-lRII，SIL-6R，抗炎細(xì) 胞因子，IL-4,IL-10,IL-11，IL-13 和TGF0。
[0061] 在另一個實施方案中，給予個體的藥物組合物中的治療劑可選自抗-TNF抗體及 其抗體片段、TNFR-Ig構(gòu)建物、TACE抑制劑、PDE4抑制劑、皮質(zhì)激素類、布地奈德、地塞米松、 柳氮磺胺吡啶、5-對氨基水楊酸、奧沙拉嗪、IL-10轉(zhuǎn)化酶抑制劑、IL-lra、酪氨酸激酶抑 制劑、6-巰基嘌呤和IL-11。
[0062] 在另一個實施方案中，治療劑可選自皮質(zhì)激素類，氫化潑尼松，甲基氫化潑尼松， 硝基咪唑硫嘌呤，環(huán)磷酰胺，環(huán)孢菌素，氨甲蝶呤，4-氨基吡啶，替扎尼定，干擾素-Ma，干 擾素lb，Copolymer1，高壓氧，靜脈滴注免疫球蛋白，克拉屈濱，TNF、LT、IL-1、IL-2、 IL-6、IL-7、IL-8、IL-15、IL-16、IL-18、EMAP-II、GM-CSF、FGF、PDGF的抗體或激動劑，CD2、 CD3、CD4、CD8、CD25、CD28、CD30、CD40、CD45、CD69、CD80、CD86、CD90 的抗體或它們的配體， 氨甲蝶呤，環(huán)孢菌素，F(xiàn)K506,雷帕霉素，嗎替麥考酚酯，來氟米特，NSAID，布洛芬，皮質(zhì)激素 類，氫化潑尼松，磷酸二酯酶抑制劑，腺苷激動劑，抗血栓藥，補體抑制物，類腎上腺素能藥 物，IRAK，NIK，IKK，p38或MAP激酶抑制劑，IL-1 0轉(zhuǎn)化酶抑制劑，TACE抑制劑，T-細(xì)胞信 號傳導(dǎo)抑制劑，激酶抑制劑，金屬蛋白酶抑制劑，柳氮磺胺啦啶，硝基咪挫硫嗓呤，6-疏基嗓 呤，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，可溶性細(xì)胞因子受體，可溶性P55TNF受體，可溶性p75TNF受 體，sIL-lRI，sIL-lRII，sIL-6R，SIL-13R，抗-P7s，p-選擇蛋白金屬蛋白配體（PSGL)，抗炎 細(xì)胞因子，IL-4,IL-10,IL-13 和TGF0。
[0063] 在一個實施方案中，用于本發(fā)明方法中的抗體或其抗原結(jié)合部分分別結(jié)合人 IL-12和/或人IL-23,并如通過表面等離振子共振所測定的，以1XlO^M或更小的Kd和以 1XKTY1或更小的k速率常數(shù)從人IL-12和/或人IL-23上解離。在一個實施方案中， 抗體或其抗原結(jié)合部分以1XKT4?；蚋〉膋速率常數(shù)從人IL-12和/或人IL-23上 解離。在另一個實施方案中，抗體或其抗原結(jié)合部分以lXlO^T1或更小的k#速率常數(shù)從 人IL-12和/或人IL-23上解離。
[0064] 在另一個實施方案中，抗體或其抗原結(jié)合部分分別結(jié)合人IL-12和/或人IL-23， 并如通過表面等離振子共振所測定的，以1XKr2^1或更小的k速率常數(shù)從人IL-12和/ 或人IL-23上解離。在又一個實施方案中，抗體或其抗原結(jié)合部分以lXlO^T1或更小的 k#速率常數(shù)從人IL-12和/或人IL-23上解離。在再一個實施方案中，抗體或其抗原結(jié)合 部分以1XKT4。1或更小的k速率常數(shù)從人IL-12和/或人IL-23上解離。在另一個實 施方案中，抗體或其抗原結(jié)合部分以IXKT5,或更小的k#速率常數(shù)從人IL-12和/或人 IL-23上解尚。
[0065] 在又一個實施方案中，抗體或其抗原結(jié)合部分結(jié)合人IL-12和/或人IL-23,并以 1. 34X lO-M或更小的Kd分別從人IL-12和/或人IL-23上解離。在又一個實施方案中， 抗體或其抗原結(jié)合部分結(jié)合人IL-12和/或人IL-23,并以9. 74X l(TnM或更小的Kd分別 從人IL-12和/或人IL-23上解離。在一個實施方案中，抗體或其抗原結(jié)合部分是重組抗 體或其抗原結(jié)合部分。
[0066] 在一個實施方案中，用于本發(fā)明方法中的抗體或其抗原結(jié)合部分是中和抗體，如 中和人IL-12和/或人IL-23的活性。在一個實施方案中，中和抗體或其抗原結(jié)合部分以 1X1(T9M或更小的IC5(I在體外PHA測定中抑制植物凝集素胚細(xì)胞增殖。在另一個實施方案 中，中和抗體或其抗原結(jié)合部分以IX10^1或更小的IC5Q在體外PHA測定中抑制植物凝 集素胚細(xì)胞增殖。在又一個實施