方案中，中和抗體或其抗原結(jié)合部分以IXl(TnM或更小的 IC5Q在體外PHA測定中抑制植物凝集素胚細胞增殖。在又一個實施方案中，中和抗體或其抗 原結(jié)合部分以1X1(T7M或更小的IC5(I在體外植物凝集素胚細胞增殖測定（PHA測定）中抑 制植物凝集素胚細胞增殖。在又一個實施方案中，中和抗體或其抗原結(jié)合部分以IX1(T8M 或更小的IC5(I在體外PHA測定中抑制植物凝集素胚細胞增殖。在一個實施方案中，中和抗 體或其抗原結(jié)合部分以lXlO^M或更小的IC5(I抑制人IFNy產(chǎn)生。在又一個實施方案中， 中和抗體或其抗原結(jié)合部分以lXl(TnM或更小的IC5(I抑制人IFNy產(chǎn)生。在再一個實施 方案中，中和抗體或其抗原結(jié)合部分以5X1(T12M或更小的IC5(I抑制人IFNY產(chǎn)生。
[0067] 在一個實施方案中，用于本發(fā)明方法中的抗體或其抗原結(jié)合部分
[0068] a)以1 X 1(T9M或更小的IC5(I在體外PHA測定中抑制植物凝集素胚細胞增殖；
[0069] b)具有包含氨基酸序列SEQIDNO:25的重鏈CDR3 ;和
[0070]c)具有包含氨基酸序列SEQIDNO:26的輕鏈⑶R3。在一個實施方案中，抗體進 一步具有包含氨基酸序列SEQIDNO:27的重鏈⑶R2 ;和包含氨基酸序列SEQIDNO:28的 輕鏈CDR2。在又一個實施方案中，抗體或其抗原結(jié)合部分進一步具有包含氨基酸序列SEQ IDNO:29的重鏈⑶R1 ;和包含氨基酸序列SEQIDNO:30的輕鏈⑶R1。在又一個實施方案 中，抗體或其抗原結(jié)合部分以lXlO^M或更小的IC5Q在體外PHA測定中進一步抑制植物凝 集素胚細胞增殖。在又一個實施方案中，抗體或其抗原結(jié)合部分以IXl(TnM或更小的IC5(I 在體外PHA測定中進一步抑制植物凝集素胚細胞增殖。
[0071] 在一個實施方案中，用于本發(fā)明方法中的抗體或其抗原結(jié)合部分具有包含氨基酸 序列SEQIDNO:31的重鏈可變區(qū)和包含氨基酸序列SEQIDNO:32的輕鏈可變區(qū)。
[0072] 在一個實施方案中，用于本發(fā)明方法中的抗體或其抗原結(jié)合部分包含選自IgGl、 IgG2、IgG3、IgG4、IgM、IgA和IgE恒定區(qū)的重鏈恒定區(qū)。在一個實施方案中，抗體重鏈恒定 區(qū)為IgGl。在另一個實施方案中，抗體是Fab片段、F(ab' )2片段或單鏈Fv片段。
[0073] 在一個實施方案中，用于本發(fā)明方法中的抗體或其抗原結(jié)合部分以IX lO^M或更 小的Kd從人IL-12和/或人IL-23上解離并結(jié)合人IL-12和/或人IL-23的p40亞基上 的表位。
[0074] 在一個實施方案中，用于本發(fā)明方法中的抗體或其抗原結(jié)合部分是人抗體或其抗 原結(jié)合部分，其
[0075] a)如通過表面等離振子共振所測定的，以1 X ICTY1或更小的k速率常數(shù)從人 IL-12上解離；
[0076] b)具有包含氨基酸序列SEQIDNO:25的重鏈CDR3 ;和
[0077] c)具有包含氨基酸序列SEQIDNO:26的輕鏈CDR3。
[0078] 在另一個實施方案中，用于本發(fā)明方法中的抗體或其抗原結(jié)合部分以IX KTY1 或更小的k。^速率常數(shù)從人IL-12上解離。在另一個實施方案中，人抗體或其抗原結(jié)合部 分以1 X ICTY1或更小的k速率常數(shù)從人IL-12上解離。
[0079] 在一個實施方案中，用于本發(fā)明方法中的抗體或其抗原結(jié)合部分是結(jié)合人IL-12 的人抗體或其抗原結(jié)合部分，并且包含：
[0080] 包含氨基酸序列SEQIDNO:26的輕鏈CDR3區(qū)；和
[0081] 包含氨基酸序列SEQIDNO:25的重鏈CDR3區(qū)。
[0082] 在一個實施方案中，抗體或其抗原結(jié)合部分具有輕鏈可變區(qū)（LCVR)，該輕鏈可變 區(qū)具有包含氨基酸序列SEQIDNO:26的⑶R3區(qū)，并且具有重鏈可變區(qū)（HCVR)，該重鏈可 變區(qū)具有包含氨基酸序列SEQIDNO:25的CDR3區(qū)。在另一個實施方案中，抗體或其抗原 結(jié)合部分包含進一步具有包含氨基酸序列SEQIDN0:28的⑶R2區(qū)的LCVR和進一步包含 含有氨基酸序列SEQIDNO:27的⑶R2區(qū)的HCVR。在又一個實施方案中，LCVR進一步具有 包含氨基酸序列SEQIDNO:30的⑶R1區(qū)，以及HCVR具有包含氨基酸序列SEQIDNO:29 的⑶R1區(qū)。
[0083] 在一個實施方案中，抗體或其抗原結(jié)合部分結(jié)合人IL-12和/或人IL-23,并且是 抗體J695 (也稱為ABT-874)或其抗原結(jié)合部分。
[0084] 在一個實施方案中，抗體或其抗原結(jié)合部分結(jié)合人IL-12和/或人IL-23,以 1. 34XlO-M或更小的Kd從人IL-12上解離，并中和人IL-12和/或人IL-23。在一個實施 方案中，抗體或其抗原結(jié)合部分以9. 74Xl(TnM或更小的Kd從人IL-12和/或人IL-23上 解離。在一個實施方案中，抗體或其抗原結(jié)合部分以1X1(T7M或更小的IC5(I在體外PHA測 定中抑制植物凝集素胚細胞增殖。在一個實施方案中，抗體或其抗原結(jié)合部分以1X1(T8M 或更小的IC5(I在體外PHA測定中抑制植物凝集素胚細胞增殖。在一個實施方案中，抗體或 其抗原結(jié)合部分以1X1(T9M或更小的IC5(I在體外PHA測定中抑制植物凝集素胚細胞增殖。 在一個實施方案中，抗體或其抗原結(jié)合部分以lXlO^M或更小的IC5Q在體外PHA測定中抑 制植物凝集素胚細胞增殖。在一個實施方案中，抗體或其抗原結(jié)合部分以1Xl(TnM或更小 的IC5(I在體外PHA測定中抑制植物凝集素胚細胞增殖。在一個實施方案中，抗體或其抗原 結(jié)合部分以1X10^1或更小的IC5(I抑制人IFNy產(chǎn)生。在一個實施方案中，抗體或其抗原 結(jié)合部分以lXl(TnM或更小的IC5(I抑制人IFNy產(chǎn)生。在一個實施方案中，抗體或其抗原 結(jié)合部分以5X1(T12M或更小的IC5(I抑制人IFNY產(chǎn)生。
[0085] 在一個實施方案中，用于本發(fā)明方法中的抗體或其抗原結(jié)合部分以IX1(T9M或更 小的IC5(I，分別在IL-12或IL-23受體結(jié)合測定（RBA)中抑制IL-12和/或IL-23結(jié)合其 受體。在一個實施方案中，抗體或其抗原結(jié)合部分以lXlO^M或更小的IC5(I，分別在IL-12 或IL-23受體結(jié)合測定（RBA)中抑制IL-12和/或IL-23結(jié)合其受體。在一個實施方案 中，抗體或其抗原結(jié)合部分以1Xl(TnM或更小的IC5(I，分別在IL-12或IL-23受體結(jié)合測定 (RBA)中抑制IL-12和/或IL-23結(jié)合其受體。
[0086] 特別地，本發(fā)明涉及以下各項：
[0087] 1.-種治療個體中銀肩病的方法，所述方法包括步驟：
[0088] (i)選擇患慢性銀肩病的個體；和
[0089] (ii)給予個體能結(jié)合IL-12和/或IL-23的p40亞基的表位的抗體或其抗原結(jié)合 部分；
[0090] 從而治療個體中的慢性銀肩病。
[0091] 2.第1項的方法，其中所述個體已具有至少6個月的銀肩病臨床診斷。
[0092] 3.第1項的方法，其中所述個體已患有至少2個月的穩(wěn)定性斑塊型銀肩病。
[0093] 4. 一種治療個體中銀肩病的方法，所述方法包括步驟：
[0094] ⑴選擇不具有選自下列的情況的個體：之前經(jīng)歷系統(tǒng)性或生物學抗-IL-12治 療；非斑塊型銀肩病；在治療前不能停止局部銀肩病治療至少2周；在治療前紫外線B光療 至少2周；在治療前補骨脂素-紫外線光療至少4周；在治療前系統(tǒng)性治療至少4周；在治 療前生物治療至少12周；在治療過程中需要攝入口服或可注射的皮質(zhì)激素類；在篩選前10 年間需要住院的哮喘病情惡化；嚴重感染的感染或危險因素；除成功治療的基底細胞癌之 外的惡性腫瘤史；和對含免疫球蛋白G藥物的主要免疫反應史；和
[0095] (ii)給予個體能結(jié)合IL-12和/或IL-23的p40亞基的表位的抗體或其抗原結(jié)合 部分；
[0096] 從而治療個體中的銀肩病。
[0097] 5. -種治療個體中銀肩病的方法，所述方法包括步驟：
[0098] (i)選擇在1個月內(nèi)沒有接種活病毒劑的個體；和
[0099] (ii)給予個體能結(jié)合IL-12和/或IL-23的p40亞基的表位的抗體或其抗原結(jié)合 部分；
[0100] 從而治療個體中的銀肩病。
[0101] 6. -種治療個體中銀肩病的方法，所述方法包括步驟：
[0102] (i)給予個體能結(jié)合IL-12和/或IL-23的p40亞基的表位的抗體或其抗原結(jié)合 部分，
[0103] (ii)監(jiān)測個體選自下列的臨床上顯著的異常實驗室結(jié)果：天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶或丙 氨酸轉(zhuǎn)氨酶> 5倍正常值上限；血清總膽紅素> 3倍正常值上限；血清肌酸酐> 3倍正常值 上限；肌酸磷酸激酶> 5倍正常值上限；血紅蛋白< 8g/dL;白細胞計數(shù)< 2X109/L;和血 小板計數(shù)< 75X109/L;
[0104] (iii)停止給予其中檢測到臨床上顯著的異常實驗室結(jié)果的個體抗體或其抗原結(jié) 合部分；
[0105] 從而治療個體中的銀肩病。
[0106] 7.第1-6任一項的方法，其中每兩周一次給予抗體或其抗原結(jié)合部分。
[0107] 8.第1-6任一項的方法，其中每周一次給予抗體或其抗原結(jié)合部分。
[0108] 9.第1-6任一項的方法，其中以約200mg的劑量給予抗體或其抗原結(jié)合部分。
[0109] 10.第1-6任一項的方法，其中以約100mg的劑量給予抗體或其抗原結(jié)合部分。
[0110] 11.第1-6任一項的方法，其中當p40亞基結(jié)合IL-12的p35亞基時，抗體或其抗 原結(jié)合部分能結(jié)合該p40亞基的表位。
[0111] 12.第1-6任一項的方法，其中當p40亞基結(jié)合IL-23的pl9亞基時，抗體或其抗 原結(jié)合部分能結(jié)合該p40亞基的表位。
[0112] 13.第1-6任一項的方法，其中當p40亞基結(jié)合IL-12的p35亞基以及當p40亞基 結(jié)合IL-23的pl9亞基時，抗體或其抗原結(jié)合部分能結(jié)合該p40亞基的表位。
[0113] 14.第1-3任一項的方法，其中慢性銀肩病是慢性斑塊型銀肩病。
[0114] 15.第4-6任一項的方法，其中銀肩病是慢性銀肩病。
[0115] 16.第15項的方法，其中慢性銀肩病是慢性斑塊型銀肩病。
[0116] 17. -種治療個體中銀肩病的方法，所述方法包括給予個體能結(jié)合IL-12和/或 IL-23的p40亞基的表位的抗體或其抗原結(jié)合部分，其中個體在初次給予抗體或其抗原結(jié) 合部分后維持至少PASI90應答一段持續(xù)時間，從而治療個體中的銀肩病。
[0117] 18.第17項的方法，其中持續(xù)時間為至少約12周。
[0118] 19.第17項的方法，其中每兩周一次給予抗體或其抗原結(jié)合部分。
[0119] 20.第17項的方法，其中每周一次給予抗體或其抗原結(jié)合部分。
[0120] 21.第17項的方法，其中以單次劑量給予抗體。
[0121] 22.第17項的方法，其中以約200mg的劑量給予抗體或其抗原結(jié)合部分。
[0122] 23.第17項的方法，其中以約100mg的劑量給予抗體或其抗原結(jié)合部分。
[0123] 24.第17項的方法，其中銀肩病是慢性銀肩病。
[0124] 25.