天。結(jié)果小鼠全部成活，體重增加，肉眼觀察未見明顯毒副反應(yīng)。選用SD大 鼠，設(shè)10. 5、5. 25、2. 63g藥/kg三個(gè)劑量組（約相當(dāng)于擬定人用量的50倍，25倍和12. 5 倍），大鼠連續(xù)灌胃給藥14周。試驗(yàn)結(jié)果表明：連續(xù)給藥14周，各給藥組動(dòng)物一般狀況良 好，體重正常增長，攝食正常，與空白對(duì)照組比較差異無顯著性意義。結(jié)果表明本發(fā)明藥物 臨床使用是安全的。
[0026] 臨床觀察試驗(yàn)：
[0027] 1 一般資料：全部119例患者均來自我院2012年3月至2013年5月老年病科及男 科，隨機(jī)分為治療組60例和對(duì)照組59例。治療組年齡55?81歲，平均（64. 8±5. 7)歲； 病程1. 5?3. 6年，平均（2. 1±0. 8)年。對(duì)照組年齡52?78歲，平均（64. 6±6. 2)歲；病 程1. 6?3. 5年，平均（2. 2±0. 9)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0. 05)， 具有可比性。
[0028] 2診斷標(biāo)準(zhǔn)：
[0029] 2. 1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《吳階平泌尿外科學(xué)》判定，前列腺增生患者為年齡在 50歲以上的男性，臨床癥狀表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿不凈、排尿費(fèi)力、夜尿增多等；肛門指診癥 狀為前列腺增大，中央溝變淺；最大尿流率（Qmax)檢查Qmax < 15mL ;B超檢查前列腺體 積大于25mL ;同時(shí)對(duì)患者進(jìn)行國際前列腺癥狀評(píng)分（IPSS)，IPSS多13分，膀胱殘余尿量 < 100mL，血清PSA < 4ng/mL入選為目標(biāo)病例。
[0030] 2. 2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《中醫(yī)癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》及《中藥新藥治療臨床研宄指導(dǎo) 原則》（1997年）中中藥新藥治療良性前列腺增生的臨床研宄指導(dǎo)原則定制，中醫(yī)癥候?qū)侔?胱濕熱證，癥見：平素夜尿癥狀明顯，突然出現(xiàn)小便頻數(shù)黃赤，晝夜均甚，尿急，尿線細(xì)，溺時(shí) 隱痛或刺痛，尿道有灼熱感，余瀝不盡，口渴欲飲，大便秘結(jié)，小腹脹滿，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈 弦數(shù)或滑數(shù)。
[0031] 3排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研宄中藥材成分過敏者；有引起排尿障礙的其他疾病，如神經(jīng)源 性膀胱、排尿功能障礙、膀胱結(jié)石、尿道結(jié)石、前列腺癌、尿道狹窄、尿路感染等；有嚴(yán)重的糖 尿病、心血管疾患以及肝腎功能不全；不能隨診；使用一些與試驗(yàn)藥物配伍禁忌或可影響 試驗(yàn)藥物療效的藥物者。
[0032] 4治療方法：治療組給予本發(fā)明實(shí)施例1制備的膠囊劑，一日三次，每次3-4粒，溫 水伴服，一個(gè)月為一療程；對(duì)照組服用鹽酸阿夫唑嗪片（國藥準(zhǔn)字H20030066, 2. 5mg)，一日 三次，每次一片，一個(gè)月為一療程，并告知患者預(yù)防體位性低血壓相關(guān)事項(xiàng)。兩組患者均接 受2個(gè)療程的治療，期間均忌酒，少吃辛辣油膩食物，避免久坐。
[0033] 5停藥標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)下列情況終止服藥，記錄停藥理由，并根據(jù)試驗(yàn)要求復(fù)查各項(xiàng)觀 察指標(biāo)：①發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的副作用；②病人癥狀惡化，應(yīng)改用其他方法治療；③病人因各種原因 必須停藥。
[0034] 6觀察指標(biāo)：于用藥前及用藥后各檢查1次尿流率、前列腺體積（V)、IPSS、膀胱殘 余尿量（Ru)以及記錄不良反應(yīng)，嚴(yán)重不能耐受者停藥。
[0035] 7療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《中藥新藥臨床研宄指導(dǎo)原則》判定療效。治愈：癥狀基本 消失，殘余尿量改善率> 90%或IPSS改善> 90% ;顯效：主要癥狀消失，殘余尿量改善率 70%?90 %或IPSS改善70%?90% ;有效：主要癥狀改善，殘余尿量改善率30%?70% 或IPSS改善30 %?70% ;無效：主要癥狀無明顯改善，殘余尿量及IPSS評(píng)分無明顯變化。
[0036] 8統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：計(jì)量資料以（i±s)表示，計(jì)量資料比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，等級(jí)資料 比較采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用Ridit檢驗(yàn)，，以P < 0. 05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0037] 9 結(jié)果
[0038] 9. 1經(jīng)過2個(gè)療程的治療，兩組臨床療效的比較，見表1。
[0039] 表1、兩組臨床療效的比較，例（％ )
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療膀胱濕熱型前列腺增生的藥物組合物，其特征在于是由黃芪、車前子、篇蓄 草、蜈蚣萍、菟絲子、五味子、海藻、決明子、川牛膝為藥用原料制成，所用藥用原料的重量配 比為：黃芪15-20份、車前子25-30份、篇蓄草25-30份、蜈蚣萍18-24份、菟絲子13-18份、 五味子7-11份、海藻13-18份、決明子18-23份、川牛膝15-20份。
2. 如權(quán)利要求1所述的治療膀胱濕熱型前列腺增生的藥物組合物，其特征在于所用藥 用原料的重量配比為：黃芪18份、車前子27份、篇蓄草28份、蜈蚣萍20份、菟絲子15份、 五味子10份、海藻15份、決明子21份、川牛膝17份。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的治療膀胱濕熱型前列腺增生的藥物組合物，其特征在于其 制備方法主要包括以下步驟：取黃芪、車前子（包煎），篇蓄草、蜈蚣萍、菟絲子（包煎）、五 味子（包煎）、海藻、決明子（包煎）、川牛膝，用所述藥用原料總重量提份5-8倍的水，提取 兩次，合并提取液，過濾，減壓濃縮至清膏的相對(duì)密度為1.05-1. 15g/ml(60°C )，然后加乙 醇使溶液的含醇量為50 % -70 %，靜置過夜，濾過，濾液減壓濃縮，干燥制得藥材干膏粉，即 得所述的藥物組合物。
4. 一種治療膀胱濕熱型前列腺增生的藥物制劑，其特征在于所述的制劑由權(quán)利要求 1-3所述的藥物組合物和制劑用輔料組成。
5. 如權(quán)利要求4所述的治療膀胱濕熱型前列腺增生的藥物制劑，其特征在于所述的制 劑是任何一種藥劑學(xué)上所述的口服劑。
6. 如權(quán)利要求5所述的治療膀胱濕熱型前列腺增生的藥物制劑，其特征在于所述的制 劑優(yōu)選片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、軟膠囊劑、滴丸劑中的一種。
7. 如權(quán)利要求5所述的治療膀胱濕熱型前列腺增生的藥物制劑，其特征在于所述的制 劑優(yōu)選片劑、膠囊劑或顆粒劑。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療膀胱濕熱型前列腺增生的藥物組合物及制備方法。該組合物由黃芪、車前子、萹蓄草、蜈蚣萍、菟絲子、五味子、海藻、決明子、川牛膝為藥用原料制成，具有清熱利濕、化氣行水、消瘀散結(jié)之功效。通過臨床觀察試驗(yàn)可知，本發(fā)明組合物治療膀胱濕熱型前列腺增生總有效率高(93.3％)，各項(xiàng)公認(rèn)觀察指標(biāo)前后對(duì)比及與化學(xué)合成藥物均有顯著性差異，達(dá)到了緩解患者臨床癥狀、改善監(jiān)測指標(biāo)的目的，不良反應(yīng)少更少。
【IPC分類】A61K36-79, A61K36-704, A61P13-08
【公開號(hào)】CN104547217
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410819667
【發(fā)明人】孫忠國
【申請(qǐng)人】周連才
【公開日】2015年4月29日
【申請(qǐng)日】2014年12月25日