早期肝硬化患者健脾利濕制劑及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)中藥領(lǐng)域，特別是涉及一種早期肝硬化患者健脾利濕制劑及其制 備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 早期肝硬化是指肝實(shí)質(zhì)廣泛破壞，彌漫性纖維增生，被分隔的肝細(xì)胞團(tuán)呈不同程 度的再生及假小葉形成。此時(shí)纖維間隔寬大疏松。早期肝硬化是各種慢性肝病由肝纖維化 向肝硬化發(fā)展的早期階段，因此，早期診治，對患者預(yù)后及病程轉(zhuǎn)歸有重要意義。早期肝硬 化病因諸多，我國以病毒性肝炎為主要原因。西方國家則以酒精性肝損害多見。此外，慢性 膽汁瘀積、肝瘀血、化學(xué)藥物中毒等因素亦可引起。早期肝硬化是慢性肝病發(fā)展的一個(gè)重要 階段。進(jìn)一步發(fā)展可導(dǎo)致失代償期肝硬化及肝癌，病人多死于多種并發(fā)癥及肝功能衰竭，且 死亡率極高。早期肝硬化發(fā)展至失代償期肝硬化是一個(gè)極其復(fù)雜的過程，進(jìn)行有效的防治， 可以控制疾病發(fā)展，提高病人生存質(zhì)量，降低死亡率。早期肝硬化可以從中醫(yī)"脅痛"、"肝 積"進(jìn)行論治，該病發(fā)生常因情志郁結(jié)，飲酒過度，感染蟲毒，飲食不節(jié)，黃疽等病失治誤治， 迀延日久，致使肝郁脾虛，肝血瘀滯而成，其病變在肝脾，逐漸累及于腎，使肝脾腎三臟功能 失調(diào)，氣血水瘀積腹內(nèi)所致?！杜R證指南醫(yī)案·脅痛》日：久病在絡(luò)，氣血皆窒"。指出其發(fā)生 機(jī)制為：肝病日久，肝氣郁結(jié)，木病及土，睥運(yùn)不健，而脾為氣機(jī)升降之樞紐，脾氣虛弱，血運(yùn) 無力，血液因之滯留不行而致瘀。
[0003] 早期肝硬化的治療方法：1.飲食治療。應(yīng)給予高蛋白、高熱量、高維生素的混合性 飲食。每天蛋白lg/kg體重，及新鮮蔬菜水果等。一般主張食物熱量供給的來源，按蛋白 質(zhì)20%、脂肪及碳水化合物各40%分配。2.病因治療。根據(jù)早期肝硬化的特殊病因給予治 療。血吸蟲病患者在疾病的早期采用吡喹酮進(jìn)行較為徹底的殺蟲治療，可使肝功能改善，脾 臟縮小。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)經(jīng)吡喹酮早期治療能逆轉(zhuǎn)或中止血吸蟲感染所致的肝纖維化。酒精 性肝病及藥物性肝病，應(yīng)中止飲酒及停用中毒藥物。3. -般藥物治療。根據(jù)病情的需要主 要補(bǔ)充多種維生素。另外，護(hù)肝藥物如肌苷為細(xì)胞激活劑，在體內(nèi)提高ATP的水平，轉(zhuǎn)變?yōu)?多種核苷酸，參與能量代謝和蛋白質(zhì)合成。用中藥可達(dá)到活血化瘀、理氣功效，如丹參、黃芪 等。早期肝硬化患者，盲目過多地用藥反而會(huì)增加肝臟對藥物代謝的負(fù)荷，同時(shí)未知的或已 知的藥物副作用均可加重對機(jī)體的損害，故對早期肝硬化患者不宜過多長期盲目用藥。
[0004] 申請公布號(hào)CN 104306619 A(申請?zhí)?01410630659. 5)的中國專利文獻(xiàn)公開了一 種用于治療肝硬化的中藥，它是由以下重量配比的原料藥材制備而成：大腹皮5份、茵陳12 份、漢中防己9份、青葉膽11份、雞骨草20份、白花蛇舌草40份。申請公布號(hào)CN 104127557 A (申請?zhí)?01410407442. 8)的中國專利文獻(xiàn)公開了一種治療肝硬化的中藥，它是由以下 重量份數(shù)的中藥原料制備而成：它是由以下重量份數(shù)的中藥原料制備而成：黃芪8-15份， 茯苓10-25份，白芍6-12份，龜甲3-8份，甘草6-12份，五味子1. 5-3份，水蛭4-8重量份。 申請公布號(hào)CN 103768496 A (申請?zhí)?01210399228. 3)的中國專利文獻(xiàn)公開了一種治療 肝硬化的中藥方劑，它的配方為茵陳、梔子、大黃、犀牛角粉、郁金、川楝子、 丹參、莪術(shù)、女貞子、青皮、生山楂、明礬、車前子、茯苓皮、甘草。
[0005] 在治療肝硬化方面，目前西醫(yī)尚無良好的療法，多采用輸白蛋白、打利尿針等保肝 藥物治療，雖能暫時(shí)解除病人痛苦，但治標(biāo)不治本，容易反復(fù)，而且價(jià)格也昂貴，使得多數(shù)病 人負(fù)擔(dān)不起，過分強(qiáng)裂的利尿也往往造成有效血容量不足，導(dǎo)致腎功能衰竭和電解質(zhì)紊亂， 并且容易誘發(fā)肝昏迷。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的是提供一種早期肝硬化患者健脾利濕制劑及 其制備方法。本發(fā)明標(biāo)本兼治，不易復(fù)發(fā)，治療費(fèi)用低，能夠減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，無副作 用，無不良反應(yīng)，能夠顯著減輕患者的痛苦。
[0007] 本發(fā)明的技術(shù)方案是： 早期肝硬化患者健脾利濕制劑，取下述重量配比的主要原料藥制備而成：郁金10-15， 知母8-16,茯苓12-18,五加皮5-10,雞眼草7-15,當(dāng)歸16-20,敗醬草11-17,刺玫花6-13， 生地11-16,黨參15-20,佛手9-13,麥芽(炒）4-9,紅藤8-15。
[0008] 早期肝硬化患者健脾利濕制劑，優(yōu)選的方案是，取下述重量配比的主要原料藥制 備而成：郁金11-13,知母10-14,茯苓14-16,五加皮6-8,雞眼草9-12,當(dāng)歸17-19,敗醬草 12-15,刺玫花8-11，生地13-15,黨參16-18,佛手10-12,麥芽(炒）5-8,紅藤9-13。
[0009] 早期肝硬化患者健脾利濕制劑，更加優(yōu)選的方案是，取下述重量配比的主要原料 藥制備而成：郁金12,知母12,茯苓15,五加皮7,雞眼草11，當(dāng)歸18,敗醬草13,刺玫花9， 生地14,黨參17,佛手11，麥芽(炒）7,紅藤11。
[0010] 本發(fā)明還提供了將前述早期肝硬化患者健脾利濕制劑制成藥學(xué)上可接受的膠囊 劑、稠膏劑、丸劑和散劑的制備方法。
[0011] 所述膠囊劑的制備方法是： (1) 取佛手洗凈，用醋拌勻，醋的用量為佛手重量的1/5-1/3 (優(yōu)選醋的用量為佛手重 量的1/4)，悶潤1. 2-2. 5小時(shí)后(優(yōu)選悶潤2. 2小時(shí)后)，置蒸制容器內(nèi)，用武火加熱，蒸3-5 小時(shí)(優(yōu)選蒸4. 2小時(shí))，取出，置于45-60°C的恒溫干燥箱中干燥(優(yōu)選置于55°C的恒溫干 燥箱中干燥)，干燥8-14小時(shí)后取出（優(yōu)選干燥12小時(shí)后取出），研成細(xì)粉，過120-150目篩 (優(yōu)選過140目篩）； (2) 取凈麥芽置鍋內(nèi)，小火不斷翻炒至棕黃色，取出，放涼，研成細(xì)粉，過120-150目篩 (優(yōu)選過140目篩）； (3) 將除佛手和麥芽之外的其余11味原料藥加水煎煮兩次，加水量均為加入的11味原 料藥總重量的4. 3-5. 7倍(優(yōu)選加水量均為加入的11味原料藥總重量的4. 7倍)，煎煮時(shí)間 均為1. 3-2. 2小時(shí)(優(yōu)選煎煮時(shí)間均為1. 6小時(shí))，合并煎液，濾過； (4) 將步驟（3)所得濾液濃縮至相對密度為1. 28-1. 33 (55°C)的稠膏(優(yōu)選將步驟（3) 所得濾液濃縮至相對密度為1. 30 (55°C)的稠膏)，在60-75°C的溫度下干燥6-10小時(shí)(優(yōu) 選在70°C的溫度下干燥8小時(shí))，粉碎成細(xì)粉，過120-150目篩(優(yōu)選過140目篩）； (5) 將步驟（1)、步驟（2)和步驟（4)所得混勻，裝入膠囊，每粒膠囊裝有0. 4g藥粉，即 得。
[0012] 所述稠膏劑的制備方法是： (1) 取佛手洗凈，用醋拌勻，醋的用量為佛手重量的1/5-1/3 (優(yōu)選醋的用量為佛手重 量的1/4)，悶潤1. 2-2. 5小時(shí)后(優(yōu)選悶潤2. 2小時(shí)后)，置蒸制容器內(nèi)，用武火加熱，蒸3-5 小時(shí)(優(yōu)選蒸4. 2小時(shí))，取出，置于45-60°C的恒溫干燥箱中干燥(優(yōu)選置于55°C的恒溫干 燥箱中干燥)，干燥8-14小時(shí)后取出（優(yōu)選干燥12小時(shí)后取出），研成細(xì)粉，過110-130目篩 (優(yōu)選過120目篩）； (2) 取凈麥芽置鍋內(nèi)，小火不斷翻炒至棕黃色，取出，放涼，研成細(xì)粉，過110-130目篩 (優(yōu)選過120目篩）； (3) 將除佛手和麥芽之外的其余11味原料藥加水煎煮兩次，加水量均為加入的11味原 料藥總重量的3. 8-4. 5倍(優(yōu)選加水量均為加入的11味原料藥總重量的4. 3倍)，煎煮時(shí)間 均為1. 2-1. 8小時(shí)(優(yōu)選煎煮時(shí)間均為1. 4小時(shí))，合并煎液，濾過； (4) 將步驟（3)所得濾液濃縮至相對密度為1. 12-1. 17 (55°C)的清膏(優(yōu)選將步驟（3) 所得濾液濃縮至相對密度為1. 16 (55°C)的清膏）； (5) 在步驟（4)所得清膏中加入煉蜜，煉蜜的重量為清膏重量的1. 7-2. 5倍(優(yōu)選煉蜜 的重量為清膏重量的1. 9倍)，再將步驟（1)和步驟（2)所得細(xì)粉加入，用小火煎熬，不斷攪 拌，撇去浮沫，當(dāng)蜜膏的相對密度達(dá)到1.38時(shí)，即可?；?