基于含脫輔基水母發(fā)光蛋白組合物的緩解多發(fā)性硬化癥狀的方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明一般涉及使用含脫輔基水母發(fā)光蛋白的組合物緩解多發(fā)性硬化相關癥狀的方法。
【背景技術】
[0002]多發(fā)性硬化(MS)是一種影響大腦和脊髓的自身免疫疾病。在MS中，個體免疫系統(tǒng)攻擊保護并隔離神經細胞的髓磷脂蛋白。這一對于“自我”細胞的不適當免疫攻擊導致這些細胞發(fā)生炎癥、損傷和死亡，繼而導致神經信號傳導的扭曲、延緩或停止。該神經信號傳導的中斷對于個體的健康與安寧具有顯著且廣泛的影響；身體和大腦不再有效地交流，導致全身出現(xiàn)問題。
[0003]僅在美國，MS就影響了大約400000人(國家多發(fā)性硬化學會(Nat1nal MultipleSclerosis Society))。MS通常在20-40歲之間得到診斷，但其可發(fā)生于幾乎任何年齡。MS同時影響男性和女性，但其似乎沒有更頻繁地發(fā)生于女性中。不存在疾病發(fā)生的明確誘因，也沒有明確的病因。MS的治療本身是部分不明確的，這是因為前述不存在已知病因以及不可預測和可變的癥狀。MS的癥狀在各人和各天之間都會發(fā)生變化。MS攻擊神經中樞，導致全身所有部分都出現(xiàn)癥狀并影響多種組織類型。例如，影響肌肉組織的癥狀包括:肌無力、麻木、痙攣、震顫、疼痛、失去平衡或失去肌肉控制。神經系統(tǒng)病變的癥狀可包括:眩暈、乏力、聽力和視力喪失或重影。存在組合的癥狀，包括呼吸和吞咽困難、不受控制的眼動、咀嚼和說話困難。其他癥狀更直接地涉及大腦功能，如注意力持續(xù)時間減少、判斷變差、記憶缺失、難以推理和解決問題和/或抑郁。MS不僅使你的身體不受你的控制，還奪走你的精神、你清楚地進行思考和交流的能力。
[0004]MS是一種可部分控制但無法治愈的疾病。雖然目前無法治愈MS，但存在若干能夠延緩疾病發(fā)展或降低復發(fā)頻率的治療方法。治療的目標是在患有MS的個體中控制癥狀并幫助維持生活質量?；加蠱S的個體必需接受若干次治療以控制其疾病和癥狀。為維持生活質量，一些患有MS的個體使用“疾病緩解性藥物”(DMD)。目前建議經診斷的個體立即開始使用這些藥物。用于延緩MS發(fā)展的DMD包括多種免疫調節(jié)劑和免疫抑制劑且應長期服用。一些證據(jù)表明這些藥物減輕了 MS攻擊的嚴重程度和頻率并減少了腦損傷的累積，這能夠延緩疾病發(fā)展。DMD治療具有從發(fā)熱性疾病到肝損傷的副作用且不會停止疾病發(fā)展或治愈疾病。
[0005]MS發(fā)展時，癥狀和這些癥狀的嚴重程度也發(fā)展。當DMD無法緩解癥狀時，需要服用其他藥物以控制這些癥狀?？赏ㄟ^物理、言語和心理治療以及特異性針對個體所經歷癥狀的一系列藥物部分緩解身體癥狀。對個體患者調節(jié)方案并隨時間改變方案。
[0006]本領域中需要一種對抗認知退化并保護精神功能免受對神經元的免疫系統(tǒng)攻擊傷害的方法。本領域還需要一種能夠廣泛地緩解MS的癥狀(尤其是疲勞相關癥狀)的治療方法，從而提高MS患者的總體生活質量。

【發(fā)明內容】

[0007]本發(fā)明涉及一種緩解MS癥狀的方法，包括給予需要這類治療的患者有效量的脫輔基水母發(fā)光蛋白。
[0008]本發(fā)明的方法可用于治療多種多發(fā)性硬化相關癥狀，包括但不限于睡眠質量、體能質量(energy quality)、情緒質量、疼痛和/或認知功能的破壞。在各方法中，優(yōu)選以藥物組合物的形式將脫輔基水母發(fā)光蛋白給予對象。
[0009]在閱讀了說明書和權利要求后，本發(fā)明的其他目標、特征和優(yōu)勢是顯而易見的。
【附圖說明】
[0010]圖1是圖表，顯示了脫輔基水母發(fā)光蛋白組和安慰劑組之間多發(fā)性硬化影響量表(MSIS)評分的差異。
[0011]圖2是圖表，顯示了脫輔基水母發(fā)光蛋白組和安慰劑組之間多發(fā)性硬化生活質量(MSQOL)的身體健康子量表評分的差異。
[0012]圖3是圖表，顯示了脫輔基水母發(fā)光蛋白和安慰劑組之間MSQOL的身體健康子量表的差異。
[0013]圖4是圖表，顯示了脫輔基水母發(fā)光蛋白和安慰劑組之間MSQOL的角色限制-身體子量表(Role Limitat1ns-Physical subscale)的差異。
[0014]圖5是圖表，顯示了脫輔基水母發(fā)光蛋白和安慰劑組之間MSQOL的角色限制-情緒子量表(Role Limitat1ns-Emot1nal subscale)的差異。
[0015]圖6是圖表，顯示了脫輔基水母發(fā)光蛋白和安慰劑組之間MSQOL的疼痛子量表的差異。
[0016]圖7是圖表，顯示了脫輔基水母發(fā)光蛋白和安慰劑組之間修正的疲勞影響量表(MFIS)復合評分的差異。
[0017]圖8是圖表，顯示了脫輔基水母發(fā)光蛋白和安慰劑組之間MFIS身體子量表復合評分的差異。
[0018]圖9是圖表，顯示了脫輔基水母發(fā)光蛋白和安慰劑組之間MFIS認知子量表復合評分的差異。
[0019]圖10是圖表，顯示了脫輔基水母發(fā)光蛋白和安慰劑組之間MSQOL身體健康復合評分的差異。
[0020]圖11是圖表，顯示了脫輔基水母發(fā)光蛋白和安慰劑組之間MSQOL精神健康復合評分的差異。
[0021]圖12是圖表，顯示了脫輔基水母發(fā)光蛋白和安慰劑組之間MSQOL角色限制-身體子量表的差異。
[0022]圖13是圖表，顯示了脫輔基水母發(fā)光蛋白和安慰劑組之間MSQOL認知子量表的差升。
[0023]圖14是圖表，顯示了脫輔基水母發(fā)光蛋白和安慰劑組之間多發(fā)性硬化影響量表(MSIS)評分的差異。
[0024]圖15是圖表，顯示了脫輔基水母發(fā)光蛋白和安慰劑組之間MFIS復合評分的差異。
[0025]圖16是圖表，顯示了脫輔基水母發(fā)光蛋白和安慰劑組之間MFIS身體健康子量表的差異。
[0026]圖17是圖表，顯示了脫輔基水母發(fā)光蛋白和安慰劑組之間MFIS認知子量表的差
B升。
[0027]圖18是圖表，顯示了脫輔基水母發(fā)光蛋白和安慰劑組之間MFIS社會心理子量表的差異。
[0028]圖19是圖表，顯示了脫輔基水母發(fā)光蛋白和安慰劑組之間MSQOL身體健康復合評分的差異。
[0029]圖20是圖表，顯示了脫輔基水母發(fā)光蛋白和安慰劑組之間MSQOL身體健康子量表的差異。
[0030]圖21是圖表，顯示了脫輔基水母發(fā)光蛋白和安慰劑組之間MSQOL角色限制-身體子量表的差異。
[0031]圖22是圖表，顯示了脫輔基水母發(fā)光蛋白和安慰劑組之間MSQOL疼痛子量表的差升。
[0032]圖23是圖表，顯示了脫輔基水母發(fā)光蛋白和安慰劑組之間MSQOL社交功能子量表的差異。
[0033]發(fā)明詳述
[0034]1.概述
[0035]在描述本發(fā)明的材料和方法前，應理解本發(fā)明不限于特定方法和所述材料，其可以變化。還應理解，本文所用術語的目的僅是描述【具體實施方式】，不應用來限制本發(fā)明的范圍，本發(fā)明的范圍僅受所附權利要求書的限制。
[0036]應注意到，本文和所附權利要求書所用的單數(shù)形式“一個”、“一種”和“這種”包括復數(shù)含義，除非另有明確說明。因此，術語“一個”(或“一種”)、“一種或多種”和“至少一種”在本文中可以互換使用。還應當注意，術語“包括”、“包含”、和“具有”可以互換使用。
[0037]除非另外定義，否則，本文中所使用的所有技術和科學術語都具有本發(fā)明所屬領域普通技術人員通常所理解的同樣含義。雖然可采用與本文所述類似或等同的任何方法和材料實施或測試本發(fā)明，但現(xiàn)在描述優(yōu)選的方法和材料。本文具體提及的所有出版物和專利都通過引用全文納入本文用于所有目的，包括描述和公開在出版物中報道的可與本發(fā)明關聯(lián)使用的化學物質、工具、統(tǒng)計分析和方法。本說明書引用的所有參考文獻都應看作對本領域技術水平的指示。本文中所有內容均不應解釋為承認本發(fā)明不能憑借在先發(fā)明而先于這些公開內容。
[0038]I1.本發(fā)明
[0039]脫輔基水母發(fā)光蛋白被歸類為“鈣結合蛋白”，其是神經細胞中鈣調節(jié)過程所必需的。已證明脫輔基水母發(fā)光蛋白具有神經保護能力，保護細胞免受鈣超載的損傷。鈣是細胞通訊的關鍵部分。如果沒有鈣為細胞提供“電力”，我們將無法思考、移動或經歷情緒。過量的鈣會導致細胞的過度刺激并觸發(fā)其他機制，其導致細胞功能的崩潰。脫輔基水母發(fā)光蛋白對大腦和身體的影響的研宄表明，其可增強