近統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著水平。沒有一個(gè)前述安慰劑數(shù)值顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。
[0059]對于前述組中的個(gè)體，統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的改善也見于MSQOL身體健康復(fù)合(脫輔基水母發(fā)光蛋白組29.08%對比安慰劑組-1.15% )(圖10)、MSQOL精神健康復(fù)合(33.39%對比-2.68% )(圖11) ,MSQOL角色限制-身體(175%對比-20% )(圖12)和MSQOL認(rèn)知子量表(20.13%對比 2.38% )(圖 13)。
[0060]對于處于復(fù)發(fā)狀態(tài)且服用DMD的患有RRMS的個(gè)體，可在多個(gè)不同測量中觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的改善。脫輔基水母發(fā)光蛋白組的MSIS評分顯示了比安慰劑組多13.46%的改善(圖14)。脫輔基水母發(fā)光蛋白組的MFIS復(fù)合評分顯示了 24.8%的改善，而安慰劑組記錄了 11.57%的改善(第90天對比第O天)(圖15)。脫輔基水母發(fā)光蛋白組的MFIS身體健康子量表在第90天時(shí)比第O天強(qiáng)25.36 %，而相同期間內(nèi)安慰劑組記錄了 11.69 %的改善(圖16)。在MFIS認(rèn)知子量表上，脫輔基水母發(fā)光蛋白組顯示了超過安慰劑組的改善(23%對比20.12% )(圖17)。MFIS社會心理子量表顯示，脫輔基水母發(fā)光蛋白組中的改善比安慰劑組中觀察到的改善強(qiáng)50% (圖18)。所有脫輔基水母發(fā)光蛋白數(shù)值都是統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的(p〈0.05)，而沒有一個(gè)安慰劑數(shù)值是統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的。對于MSQOL身體健康復(fù)合評分(31.56%對比 3.58% )(圖 19)、MSQOL 身體健康子量表(31.17%對比-7.59% )(圖 20)、MSQOL角色限制-身體子量表(圖21)、MSQOL疼痛子量表(37.32%對比0.68% )(圖22)和MSQOL社交功能子量表(39.34%對比26.78% )(圖23)，統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的改善見于脫輔基水母發(fā)光蛋白組而非安慰劑組中。
[0061]對于患有RRMS和SPMS的那些個(gè)體，脫輔基水母發(fā)光蛋白與安慰劑之間統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異見于MSQOL身體健康子量表和MSQOL健康意識子量表。統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異見于MSQOL疼痛子量表和MSQOL體能子量表(第90天時(shí))。
[0062]對于患有RRMS和SPMS的個(gè)體群體，統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異見于服用脫輔基水母發(fā)光蛋白的個(gè)體和服用不含任何DMD的安慰劑的個(gè)體之間。統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異見于MSIS復(fù)合評分、MSQOL體能子量表、MSQOL認(rèn)知功能子量表和MSQOL總體QOL復(fù)合評分。
[0063]對于患有RRMS和SPMS且服用DMD的個(gè)體，統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異見于MSQOL身體健康子量表和MSQOL角色限制-身體子量表上服用脫輔基水母發(fā)光蛋白的個(gè)體與服用安慰劑的個(gè)體之間。統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異也見于MSQOL體能子量表。
[0064]對于在起始脫輔基水母發(fā)光蛋白前處于復(fù)發(fā)狀態(tài)的患有RRMS的個(gè)體亞組，接受脫輔基水母發(fā)光蛋白的個(gè)體與接受安慰劑的個(gè)體之間統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異見于MSIS復(fù)合、MFIS認(rèn)知子量表、MSQOL身體健康、MSQOL角色限制-情緒子量表、MSQOL角色限制-身體子量表、MSQOL疼痛子量表、MSQOL體能子量表、MSQOL社交功能子量表、MSQOL認(rèn)知功能子量表和MSQOL健康困境子量表。
[0065]對于在開始研宄前處于緩解狀態(tài)的患有RRMS的個(gè)體，脫輔基水母發(fā)光蛋白組在其MSIS復(fù)合評分中顯示了從第O天至第90天11.6%的改善(P = 0.000)，與之相比的是安慰劑組中4.5的下降。對于這些個(gè)體，統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異也見于MSQOL身體健康子量表上脫輔基水母發(fā)光蛋白和安慰劑組之間。
[0066]對于在開始研宄前不處于緩解狀態(tài)的患有RRMS的個(gè)體，與安慰劑組(第90天對比第O天)相比，脫輔基水母發(fā)光蛋白組顯示了強(qiáng)21%的改善(第90天對比第O天)。第90天與第O天脫輔基水母發(fā)光蛋白評分之間的差異在第90天時(shí)是接近顯著的(P =.070)(P =.070)，且在所有其他時(shí)間點(diǎn)上都是極顯著的(P〈0.05)。對于該組而言，MFIS身體子量表、MFIS認(rèn)知子量表、MSQOL身體健康子量表、MSQOL精神健康復(fù)合子量表、MSQOL認(rèn)知功能子量表都顯示脫輔基水母發(fā)光蛋白組相比安慰劑組的改善，其在大多數(shù)時(shí)間點(diǎn)上都是統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的。
[0067]應(yīng)理解，本文所述的實(shí)施例和實(shí)施方式僅用于說明目的，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)了解據(jù)此作出的各種修飾或改變，且它們包括在本申請的主旨和權(quán)益以及所附權(quán)利要求書的范圍內(nèi)。本文引用的所有發(fā)表物、專利和專利申請通過引用全文納入本文以用于所有目的。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種緩解多發(fā)性硬化相關(guān)癥狀的方法，所述方法包括給予需要這類治療的患者有效量的脫輔基水母發(fā)光蛋白。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，所述多發(fā)性硬化相關(guān)癥狀是睡眠相關(guān)的，且向所述對象給予脫輔基水母發(fā)光蛋白改善所述對象的睡眠質(zhì)量。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，所述多發(fā)性硬化相關(guān)癥狀是能量相關(guān)的，且向所述對象給予脫輔基水母發(fā)光蛋白改善所述對象的體能質(zhì)量。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，所述多發(fā)性硬化相關(guān)癥狀是情緒相關(guān)的，且向所述對象給予脫輔基水母發(fā)光蛋白改善所述對象的情緒質(zhì)量。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，所述多發(fā)性硬化相關(guān)癥狀是疼痛相關(guān)的，且向所述對象給予脫輔基水母發(fā)光蛋白緩解所述對象的疼痛。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，所述多發(fā)性硬化相關(guān)癥狀是記憶相關(guān)的，且向所述對象給予脫輔基水母發(fā)光蛋白改善所述對象的記憶質(zhì)量。
7.如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的方法，其中，以包含有效量的脫輔基水母發(fā)光蛋白和運(yùn)載體的藥物組合物的形式給予所述對象脫輔基水母發(fā)光蛋白。
8.如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的方法，其中，每天以含有約1mg至約80mg脫輔基水母發(fā)光蛋白的口服劑型的形式給予所述對象脫輔基水母發(fā)光蛋白。
9.如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的方法，所述對象經(jīng)診斷患有復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化或繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化。
10.如權(quán)利要求9所述的方法，所述對象處于復(fù)發(fā)狀態(tài)。
11.如權(quán)利要求9所述的方法，其中，除所述方法外，所述對象還服用疾病緩解性藥物。
12.脫輔基水母發(fā)光蛋白在制造藥物組合物中的應(yīng)用，所述藥物組合物用于緩解對象中多發(fā)性硬化相關(guān)癥狀。
13.如權(quán)利要求12所述的應(yīng)用，所述藥物組合物配制為包含脫輔基水母發(fā)光蛋白和運(yùn)載體的口服劑型。
14.如權(quán)利要求13所述的應(yīng)用，所述藥物組合物含有約1mg至約80mg的脫輔基水母發(fā)光蛋白。
15.如權(quán)利要求13所述的應(yīng)用，所述藥物組合物含有20mg的脫輔基水母發(fā)光蛋白。
16.如權(quán)利要求13所述的應(yīng)用，所述藥物組合物含有40mg的脫輔基水母發(fā)光蛋白。
17.如權(quán)利要求12所述的應(yīng)用，所述多發(fā)性硬化相關(guān)癥狀是睡眠質(zhì)量、體能質(zhì)量、情緒質(zhì)量、認(rèn)知功能或疼痛。
18.用于緩解對象中多發(fā)性硬化相關(guān)癥狀的脫輔基水母發(fā)光蛋白。
19.如權(quán)利要求18所述的脫輔基水母發(fā)光蛋白，所述脫輔基水母發(fā)光蛋白配制為包含所述脫輔基水母發(fā)光蛋白和運(yùn)載體的口服劑型。
20.如權(quán)利要求19所述的脫輔基水母發(fā)光蛋白，所述口服劑型中含有約1mg至約SOmg的所述脫輔基水母發(fā)光蛋白。
21.如權(quán)利要求19所述的脫輔基水母發(fā)光蛋白，所述口服劑型中含有約20mg的所述脫輔基水母發(fā)光蛋白。
22.如權(quán)利要求19所述的脫輔基水母發(fā)光蛋白，所述口服劑型中含有約40mg的所述脫輔基水母發(fā)光蛋白。
23.如權(quán)利要求18所述的脫輔基水母發(fā)光蛋白，所述多發(fā)性硬化相關(guān)癥狀是睡眠質(zhì)量、體能質(zhì)量、情緒質(zhì)量、認(rèn)知功能或疼痛。
【專利摘要】通過給予本發(fā)明所提供的脫輔基水母發(fā)光蛋白用于緩解多發(fā)性硬化相關(guān)癥狀的方法。這類癥狀包括例如睡眠質(zhì)量、體能質(zhì)量、情緒質(zhì)量、記憶質(zhì)量或疼痛。
【IPC分類】A61P25-00, A61K38-00
【公開號】CN104684566
【申請?zhí)枴緾N201380050418
【發(fā)明人】M·Y·安德伍德
【申請人】昆西生物科學(xué)有限公司
【公開日】2015年6月3日
【申請日】2013年9月27日
【公告號】CA2886097A1, EP2900253A1, US20150246101, WO2014052807A1