一種防治肉雞呼吸道疾病的中藥益生菌復(fù)合制劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種防治肉雞呼吸道疾病的中藥益生菌復(fù)合制劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 一直以來(lái)禽類呼吸道疾病是家禽養(yǎng)殖業(yè)的棘手問(wèn)題，在我國(guó)許多地區(qū)的集約化養(yǎng) 禽場(chǎng)幾乎都有發(fā)生，嚴(yán)重影響到養(yǎng)禽業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益。該病主要表現(xiàn)為呼吸道癥狀，發(fā)病率 高，病程長(zhǎng)，傳播速度快，且易反復(fù)發(fā)生。以肉雞為例，肉雞的呼吸道疾病會(huì)導(dǎo)致雞群飼料利 用率降低，雖用藥后可以控制，但很難根治，因此呼吸道疾病在禽養(yǎng)殖生產(chǎn)中是一類不容忽 視的疾病。目前，治療禽呼吸道疾病主要依靠各種西藥類藥物，其主要成分大多為阿奇霉 素、林可霉素、大觀霉素等。在禽呼吸道疾病大肆流行的今天，抗生素的使用量大大增加，雖 然可以短期控制呼吸道疾病，但長(zhǎng)期使用會(huì)造成耐藥菌株的出現(xiàn)，反而使疫病更難控制。
[0003] 中藥是現(xiàn)代獸醫(yī)臨床中應(yīng)用最為廣泛的一類，特別是在集約化養(yǎng)殖中對(duì)禽傳染病 的預(yù)防和治療方面有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。目前證實(shí)，中藥大多數(shù)具有抗菌或抗病毒作用，而且這 類中藥還具有明顯的免疫增強(qiáng)作用，在人們?nèi)找骊P(guān)注食品安全和獸藥殘留的今天，使用中 藥防治禽病更具有深遠(yuǎn)意義。但到目前為止，用于治療肉雞呼吸道傳染病的中藥產(chǎn)品種類 有限，價(jià)格昂貴，而且一旦呼吸道疾病暴發(fā)，中藥治療療效緩慢，并不被養(yǎng)殖戶所青睞。
[0004] 另外，眾所周知，呼吸道正常菌群是機(jī)體的天然屏障。在正常情況下，呼吸道正常 菌群在數(shù)量上和種類上總是保持平衡的，能夠防止外源性病原菌的侵入或內(nèi)源性條件致病 菌的大量繁殖，從而避免感染發(fā)生。尤其是上呼吸道有著特殊的生境環(huán)境，受多種因素的影 響，維持其微生態(tài)平衡是機(jī)體呼吸系統(tǒng)健康的關(guān)鍵。因此，開(kāi)發(fā)一種起效快，而且能夠有助 于維持呼吸道微生態(tài)平衡的復(fù)合制劑是目前亟待解決的問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明的目的是提供一種防治肉雞呼吸道疾病的 中藥益生菌復(fù)合制劑，該復(fù)合制劑將中藥與益生菌合理配伍，其中，中藥可以促進(jìn)益生菌的 增殖，益生菌可以促進(jìn)中藥的吸收和利用，中藥和益生菌的復(fù)合使用能夠起到更好的預(yù)防 和治療效果。
[0006] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
[0007] 一種防治肉雞呼吸道疾病的中藥益生菌復(fù)合制劑，由中藥提取液和益生菌的菌粉 復(fù)配而成。
[0008] 所述中藥提取液的質(zhì)量濃度為0. Ι-lg/mL，是由以下重量份的原料藥經(jīng)水煎煮制 成的：
[0009] 烏梅14-18份、石榴皮10-14份、甘草6-10份、陳皮6-10份、厚樸6-10份、魚腥草 2-6份、連翹2-6份、茯苓2-6份。
[0010] 優(yōu)選的，所述中藥提取液的質(zhì)量濃度為〇. Ι-lg/mL，是由以下重量份的原料藥制成 的：烏梅16份、石榴皮12份、甘草8份、陳皮8份、厚樸8份、魚腥草4份、連翹4份、茯苓4 份。
[0011] 進(jìn)一步優(yōu)選的，所述中藥提取液的質(zhì)量濃度為lg/mL。
[0012] 所述益生菌為芽孢桿菌或乳酸菌的一種或兩種。
[0013] 該中藥益生菌復(fù)合制劑中每種益生菌的活菌數(shù)均為105cfu/mL-10 9cfu/mL，優(yōu)選為 107cfu/mL〇
[0014] 優(yōu)選的，所述益生菌為枯草芽孢桿菌B7348(Bacillus subtilis B7348)和植物乳 桿菌 LP (Lactobacillus plantarum)。其中，枯草芽抱桿菌 Bacillus subtilis B7348,已 于2010年10月12日保藏于中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心，其保藏編號(hào)為CCTCC M 2010260,記 載在中國(guó)專利CN102120975B中；植物乳桿菌LP (Lactobacillus plantarum)，已于2010年 06月21日保藏于中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心，其保藏編號(hào)為CCTCC M 2010150,記載在中國(guó) 專利 CN101914475B 中。
[0015] 中藥益生菌復(fù)合制劑中，各中藥的有益作用如下：
[0016] 烏梅：歸肝、脾、肺、大腸經(jīng)。斂肺止咳、澀腸止瀉、生津止渴。用于肺虛久咳。烏梅 中含有豐富的有機(jī)酸，如檸檬酸、蘋果酸、草酸、延胡索酸等，對(duì)大腸埃希桿菌、金黃色葡萄 球菌有較好的抑菌效果，另外烏梅具有清除毒素，凈血的功能，能促進(jìn)新陳代謝。
[0017] 石榴皮：歸大腸經(jīng)?？咕?、止痢。含有多種被稱為糅質(zhì)的多元酚類化合物，這種化 合物能夠沉淀創(chuàng)口表面的蛋白質(zhì)，從而防止創(chuàng)口的感染與刺激，對(duì)于創(chuàng)面的愈合有很好的 促進(jìn)作用，同時(shí)石榴的果皮水煎劑，具有廣譜抗菌作用，對(duì)金黃色葡萄球菌等多種病原菌具 有殺滅作用。
[0018] 甘草：歸脾、胃、肺經(jīng)。性平、味甘。有解毒、祛痰、止痛、解痙以至抗癌等藥理作用。 在中醫(yī)上，甘草補(bǔ)脾益氣、祛痰平喘、滋咳潤(rùn)肺、緩急解毒、調(diào)和百藥。甘草酸、甘草次酸及 甘草的黃酮類化合物是甘草對(duì)呼吸系統(tǒng)藥理作用的活性成分，能保護(hù)發(fā)炎的咽喉和氣管粘 膜，消除病原菌對(duì)呼吸道造成的損傷，能提高吞噬細(xì)胞的吞噬功能，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞數(shù)量與功 能。
[0019] 魚腥草：歸肺經(jīng)、膀胱、大腸經(jīng)。清熱解毒，主入肺經(jīng)，以清肺見(jiàn)長(zhǎng)。魚膽草素是魚 腥草的主要抗菌成分，對(duì)卡他球菌、流感桿菌、肺炎球菌、金黃色葡萄球菌等有明顯抑制作 用，另外能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，增加白細(xì)胞吞噬能力，特別是對(duì)上呼吸道感染、支氣管炎、肺 炎、慢性氣管炎等均有較好的療效。
[0020] 大青葉：歸肝、心、胃經(jīng)。清熱、解毒、涼血、止血?？咕⒖寡?、增強(qiáng)免疫力。
[0021] 桔梗：歸肺經(jīng)。宣肺、祛痰、利咽、排膿、利五臟、補(bǔ)氣血、補(bǔ)五勞、養(yǎng)氣。
[0022] 秦皮：歸肝經(jīng)、膽經(jīng)、大腸經(jīng)。清熱燥濕、清肝明目、收澀止痢、止帶。
[0023] 陳皮：歸脾、肺經(jīng)。具有健脾和胃，行氣寬中，降逆化痰的功效。陳皮能調(diào)和百藥， 其與甘草配伍是化痰下氣、消滯健胃的良藥。
[0024] 連翹：歸肺、心、膽經(jīng)?？?，微寒。連翹有廣譜抗菌作用，對(duì)金黃色葡萄球菌、賀氏痢 疾桿菌有很強(qiáng)的抑制作用，對(duì)其他致病菌、流感病毒、真菌都有一定抑制作用。有抗炎作用。
[0025] 厚樸：歸脾經(jīng)、胃經(jīng)、大腸經(jīng)。主要用于食積氣滯、腹脹便秘、濕阻中焦、脘痞吐瀉、 痰壅氣逆、胸滿喘咳等癥狀。
[0026] 組方中，以烏梅為君藥，石榴皮為臣藥，各味中藥協(xié)同作用，共同起到抗菌消炎、提 高吞噬細(xì)胞的吞噬能力，顯著增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，對(duì)于呼吸道感染、支氣管炎、肺炎、慢性氣 管炎等均有顯著的預(yù)防和/或治療效果。
[0027] 該中藥益生菌復(fù)合制劑的制備方法，步驟如下：
[0028] (1)中藥提取液的制備：
[0029] 按組分量稱取各原料藥，混合，向混合后的原料藥中加8-10倍體積（g/mL)的水， 浸泡l_2h后，煎煮1-2h，過(guò)濾，得初濾液；藥渣中加入4-6倍體積（g/mL)的水進(jìn)行復(fù)煎，煎 煮30-60min，過(guò)濾，得二級(jí)濾液；藥渣中再加入4-6倍體積（g/mL)的水進(jìn)行第二次復(fù)煎，煎 煮30-60min，過(guò)濾，得三級(jí)濾液，合并二、三級(jí)濾液，先低溫濃縮后再與初濾液混合，最終濃 縮為質(zhì)量濃度為〇. Ι-lg/mL的中藥提取液，即每ImL相當(dāng)于生藥0. Ι-lg，冷藏備用。
[0030] (2)向步驟（1)制備的中藥提取液加入益生菌的菌粉，混合，制備得到含每種益生 菌的活菌數(shù)均為10 5cfu/mL-109cfu/mL的中藥益生菌復(fù)合制劑。
[0031] 本發(fā)明的有益效果：
[0032] 本發(fā)明的中藥益生菌復(fù)合制劑中，中藥成分可以促進(jìn)益生菌的增殖，有利于維持 呼吸道正常菌群的平衡，防止外源性病原菌的侵入或內(nèi)源性條件致病菌的大量繁殖，從而 避免感染發(fā)生；而益生菌成分可以促進(jìn)中藥的吸收和利用，解決了純中藥制劑起效慢的問(wèn) 題；中藥和益生菌配伍使用，起到了更好的預(yù)防和治療效果。
【附圖說(shuō)明】
[0033] 圖1為雞源大腸桿菌分子進(jìn)化樹(shù)；
[0034] 圖2為雞源金黃色葡萄球菌分子進(jìn)化樹(shù)；
[0035] 圖3a-圖3d為致病力測(cè)定病理解剖觀察圖；其中，圖3a :喉管處有明顯血斑；圖 3b :氣管充血、腫脹；圖3c :氣管布滿血點(diǎn)；圖3d :心臟、肝臟包裹黃色干酪樣物質(zhì)，氣囊黃 色，不透明；
[0036] 圖4a_圖4d為致病力測(cè)定氣管顯微結(jié)構(gòu)觀察圖；其中，圖4a :假?gòu)?fù)層纖毛柱狀上 皮細(xì)胞結(jié)合緊密，錯(cuò)落有致，纖毛緊密完整，粘膜層厚度均一；圖4b :假?gòu)?fù)層纖毛柱狀上皮 各種細(xì)胞結(jié)合疏松，纖毛少量片狀缺失；圖4c :氣管粘膜炎性細(xì)胞增多，粘膜下層增厚，部 分粘膜層脫落，薄厚不均一，上皮細(xì)胞破損嚴(yán)重，氣管纖毛脫落嚴(yán)重；圖4d :大部分上皮