新的香料提取物級(jí)分及其用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及新的香料提取物級(jí)分，其中僅僅存在痕量乳香酸類(lèi)和樹(shù)脂類(lèi)；用于制 備該提取物的方法；包括該香料提取物級(jí)分的組合物；以及該提取物級(jí)分和該組合物用于 保護(hù)或修復(fù)皮膚或粘膜的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 香料是一般給予在印度、阿拉伯半島和其對(duì)岸的東非海岸的南部地區(qū)生長(zhǎng)的各種 灌木植物分泌的油膠樹(shù)脂類(lèi)的名稱(chēng)；屬于乳香屬（Boswellia)的最相關(guān)的樹(shù)脂為橄欖科植 物乳香木（Boswellia sacra) 〇
[0003] 因此香料是植物生理學(xué)上或更多時(shí)候響應(yīng)于物理創(chuàng)傷（抽取、切割）或應(yīng)激（病 原體攻擊）的植物來(lái)源的油膠樹(shù)脂，包括不溶于水但可溶于醇、丙酮、乙醚和氯仿的固體半 透明物質(zhì)（有時(shí)為液體）的復(fù)合組，主要包括乳香酸和乳香樹(shù)脂烴，包括精油（5%)、水溶 性膠（20-30% )和黃蓍膠糖。
[0004] 該樹(shù)脂含有脂肪族醇類(lèi)或酸類(lèi)、木脂素類(lèi)、樹(shù)脂酸類(lèi)、樹(shù)脂鞣醇類(lèi)、酯類(lèi)和樹(shù)脂烴 類(lèi)（來(lái)源于精油萜烯聚合和氧化過(guò)程）等的復(fù)合混合物。
[0005] 樹(shù)脂的最多16%是精油，α -側(cè)柏烯和對(duì)傘花烴為精油的主要成分。最后，精油中 存在五環(huán)三萜酸類(lèi)，β-乳香酸是主要的五環(huán)三萜酸。
[0006] 存在于香料中的乳香酸類(lèi)是活性成分，給予香料抗關(guān)節(jié)炎、防腐、祛痰、收斂和興 奮的性質(zhì)，且使香料可以用于例如治療哮喘、腸易激綜合征、關(guān)節(jié)炎和克羅恩病。
[0007] 常見(jiàn)的是，通過(guò)使用水醇混合物的提取而得到的干燥或凍干的香料提取物含有10 重量％至30重量％的總?cè)橄闼犷?lèi)，通常含有約22重量％的總?cè)橄闼犷?lèi)，且各種已知提取方 法集中于提高這些組分的產(chǎn)率或使這樣的組分對(duì)治療目的更有用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明涉及由乳香酸類(lèi)代表的已知藥理活性組分（僅僅剩余痕量）基本上貧化和 樹(shù)脂也貧化的香料提取物級(jí)分，和一種用于得到這樣的提取物級(jí)分的方法。根據(jù)本發(fā)明的 提取物級(jí)分可以用于與現(xiàn)有技術(shù)中香料提取物的使用目的完全不同的目的，即用于保護(hù)或 修復(fù)粘膜或皮膚。由于剩余組分的保護(hù)活性，該用途可以被實(shí)現(xiàn)，其中由于從初始產(chǎn)品除去 油樹(shù)脂和乳香酸類(lèi)，與初始產(chǎn)品相比，提取物級(jí)分中的剩余組分被富集至15%至25%。因 此，本發(fā)明的提取物級(jí)分提供了用于保護(hù)粘膜和皮膚的植物來(lái)源的新的材料源，其中可歸 因于稱(chēng)為活性成分的組分的藥理作用被大幅度降低或消除。
[0009] 當(dāng)天然來(lái)源或植物來(lái)源的材料將基本上用于主要物理類(lèi)型的作用（例如與藥理 治療合作，使植物來(lái)源或天然來(lái)源的材料中具有藥理活性的物質(zhì)的存在最小化以便最小化 與藥物的可能的不需要的相互作用，然而利用除了人們通常使用的藥理活性組分之外還具 有大量組分的植物來(lái)源的物質(zhì)的典型特征）時(shí)，該情況是特別需要的。
[0010] 貧藥理活性成分的植物或天然復(fù)合物質(zhì)的使用導(dǎo)致了雙重優(yōu)點(diǎn)：提供具有主要物 理保護(hù)作用（粘膜保護(hù)或皮膚保護(hù)）的材料，能夠明確和有用地使用植物或天然活性成分 的提取過(guò)程中通常丟棄的材料。
[0011] 因此，本發(fā)明涉及總?cè)橄闼犷?lèi)貧化的香料提取物級(jí)分，其中所述乳香酸類(lèi)的濃度 為1. 3重量％或0. 1重量％ ;這些香料提取物級(jí)分在保護(hù)和/或修復(fù)皮膚或粘膜中的用途； 包括該提取物的組合物和該組合物在保護(hù)和/或修復(fù)皮膚或粘膜中的用途；和用于制備該 提取物級(jí)分和該組合物的方法。
[0012] 本發(fā)明還涉及一種用于制備以上限定的香料提取物級(jí)分的方法，包括以下步驟：
[0013] a.將任選地破碎的香料顆粒經(jīng)歷在濃度逐漸降低的乙醇中的三個(gè)或更多個(gè)提取 步驟，所述三個(gè)或更多個(gè)提取步驟包括至少一個(gè)使用85%乙醇的提取步驟、一個(gè)使用13% 乙醇的提取步驟和一個(gè)使用3%乙醇的提取步驟；
[0014] b.將步驟a中使用13%乙醇和3%乙醇得到的醇提取物收集且經(jīng)歷傾析和/或離 心；
[0015] c.將步驟b)之后得到的上清液濃縮，得到此處定義為級(jí)分C的濃縮水提取物級(jí) 分，其中所述級(jí)分C包括以重量百分?jǐn)?shù)表示的濃度為1. 3%的乳香酸類(lèi)；
[0016] d.任選地將所述級(jí)分C過(guò)濾；和
[0017] f.步驟d中得到的滲透物作為級(jí)分D被收集且包括以重量百分?jǐn)?shù)表示的濃度為 0. 1 %的乳香酸類(lèi)。
[0018] 簡(jiǎn)略術(shù)語(yǔ)表
[0019] NMWCO =額定分子量截留
[0020] 滲透物：穿過(guò)半滲透性過(guò)濾或超濾膜的提取物
[0021] 滲余物：沒(méi)有穿過(guò)過(guò)濾或超濾膜的提取物
[0022] 過(guò)濾：在特征為具有30至0. 1微米尺寸的孔的半滲透性膜上的過(guò)濾技術(shù)
[0023] 超濾：在特征為具有100, 000道爾頓（0· 1微米）至1，000道爾頓（約0· 005微 米）的孔的半滲透性膜上的過(guò)濾技術(shù)
[0024] 根據(jù)本說(shuō)明書(shū)的重量百分?jǐn)?shù)是相對(duì)于在凍干之后測(cè)量的目標(biāo)提取物或者目標(biāo)級(jí) 分重量而記錄的。
【附圖說(shuō)明】
[0025] 圖1示出了本發(fā)明的方法的實(shí)施例的框圖，其中不存在超濾步驟e。
[0026] 圖2示出了步驟e的框圖。
[0027] 圖3示出了傾斜平面上的粘膜粘附（以下描述的試驗(yàn)）的曲線圖，其中被測(cè)試的 物質(zhì)是水。菱形表示在傾斜平面上使用黏蛋白和水得到的結(jié)果，而正方形表示關(guān)于對(duì)照物 (空白）得到的結(jié)果，其中在不存在黏蛋白的情況下在傾斜平面上測(cè)試水。該圖表明對(duì)于 水（非粘膜粘附物質(zhì)），在存在黏蛋白的情況下和不存在黏蛋白的情況下在傾斜平面上滑 動(dòng)的測(cè)量實(shí)際上可重疊。
[0028] 圖4示出了傾斜平面上的粘膜粘附（以下描述的試驗(yàn)）的曲線圖，其中被測(cè)試的 物質(zhì)是海藻酸鈉，具有已知的粘膜粘附性質(zhì)的物質(zhì)。菱形表示在傾斜平面上使用黏蛋白和 海藻酸鈉得到的結(jié)果，而正方形表示關(guān)于對(duì)照物（空白）得到的結(jié)果，其中在不存在黏蛋白 的情況下在傾斜平面上測(cè)試海藻酸鈉。在由海藻酸鈉組成的樣品的情況下，證明在存在黏 蛋白的情況下和不存在黏蛋白的情況下性能的顯著差異。
[0029] 圖5示出了傾斜平面上的粘膜粘附（以下描述的試驗(yàn)）的曲線圖，其中被測(cè)試的 物質(zhì)是根據(jù)本說(shuō)明書(shū)的香料提取物級(jí)分C，以便驗(yàn)證香料提取物級(jí)分C的粘膜粘附性質(zhì)。菱 形表示在傾斜平面上使用黏蛋白和根據(jù)本說(shuō)明書(shū)的香料提取物得到的結(jié)果，而正方形表示 關(guān)于對(duì)照物（空白）得到的結(jié)果，其中在不存在黏蛋白的情況下在傾斜平面上測(cè)試根據(jù)本 說(shuō)明書(shū)的香料提取物級(jí)分C?，F(xiàn)在可以注意到，提取物級(jí)分怎樣具有與海藻酸鈉類(lèi)似的性 能；證明在存在黏蛋白的情況下和不存在黏蛋白的情況下性能的顯著差異，由此導(dǎo)致粘膜 粘附特征。
【具體實(shí)施方式】
[0030] 如以上指出的，在本說(shuō)明書(shū)中，提供了一種總?cè)橄闼犷?lèi)貧化的香料提取物級(jí)分，其 中所述乳香酸類(lèi)的濃度為1. 3重量％或甚至0. 1重量％，例如約1. 2重量％或0. 05重量％。
[0031] 通過(guò)應(yīng)用以下描述的本發(fā)明的目的的提取方法和在半滲透性膜上的分離技術(shù)，可 以得到各種香料提取物級(jí)分，各種香料提取物級(jí)分中的一些貧含樹(shù)脂類(lèi)和乳香酸類(lèi)且伴隨 地出人意料地富含剩余的物質(zhì)；該級(jí)分顯示出對(duì)皮膚和粘膜的有效保護(hù)作用，如從以下實(shí) 驗(yàn)部分報(bào)道的粘膜粘附試驗(yàn)和阻隔試驗(yàn)明顯看出的。
[0032] 特別地，本發(fā)明中分離的級(jí)分表現(xiàn)出比該級(jí)分從其中分離的初始香料提取物好的 阻隔作用特征和粘膜粘附作用特征。
[0033] 相對(duì)于香料的干燥提取物和香料本身（包括最小量為約10重量％至30重量％的 乳香酸類(lèi)），且相對(duì)于香料的樹(shù)脂提取物（包括量為15重量％至60重量％的乳香酸類(lèi)）， 本發(fā)明的級(jí)分僅僅具有痕量的這樣的活性成分，因?yàn)楸景l(fā)明的級(jí)分包括量為1. 3重量％或 甚至約0. 1重量％至約0. 05重量％的乳香酸類(lèi)。
[0034] 明顯地，該百分?jǐn)?shù)實(shí)際上是痕量乳香酸類(lèi)，因此，乳香酸類(lèi)不是本發(fā)明的級(jí)分表現(xiàn) 出的粘膜粘附性質(zhì)和阻隔性質(zhì)的原因。
[0035] 因?yàn)樘崛∥锛?jí)分同樣貧含樹(shù)脂類(lèi)，在消除乳香酸類(lèi)的相同步驟中樹(shù)脂類(lèi)也幾乎完 全從提取物級(jí)分中消除，因此，所觀察到的粘膜粘附作用和阻隔作用也不能歸因于樹(shù)脂類(lèi)。
[0036] 因此，本發(fā)明的提取物級(jí)分可以因?yàn)槠湔衬ふ掣阶饔眯再|(zhì)和阻隔作用性質(zhì)而用于 需要或可需要皮膚或粘膜的保護(hù)的所有情況；這些情況可以是攻擊粘膜或皮膚的藥物將被 給藥的情況，因此以便防止藥物的損害作用；或者缺乏免疫力或甚至部分地缺乏免疫力的 皮膚或粘膜的保護(hù)是優(yōu)選的或需要的以便能夠更好和更快治愈皮膚或粘膜情況，保護(hù)缺乏 免疫力或甚至部分地缺乏免疫力的皮膚或粘膜免受進(jìn)一步侵害；或者個(gè)體具有其中皮膚或 粘膜遭受刺激或改變的慢性疾病的情況，因此阻隔作用可以防止或限制對(duì)皮膚或粘膜的損 害，且粘膜粘附作用能夠使阻隔物在待保護(hù)區(qū)域上存留更久。特別地，該級(jí)分還可以作為用 于除乳香酸類(lèi)之外的活性藥物成分的保護(hù)和粘膜粘附載體使用。
[0037] 在描述粘膜的保護(hù)作用過(guò)程中，在本說(shuō)明書(shū)中，該粘膜可以指的是口腔粘膜、胃粘 膜、腸黏膜、鼻粘膜、陰道粘膜、子宮粘膜、直腸粘膜。
[0038] 本發(fā)明還涉及一種用于制備以上描述的提取物級(jí)分的方法，該方法包括以下步 驟：
[0039] a.將任選地破碎的香料顆粒經(jīng)歷在濃度逐漸降低的乙醇中的三個(gè)或更多個(gè)提取 步驟，所述三個(gè)或更多個(gè)提取步驟包括至少一個(gè)使用85%乙醇的提取步驟、一個(gè)使用1