3% 乙醇的提取步驟和一個(gè)使用3%乙醇的提取步驟；
[0040] b.將步驟a中使用13 %乙醇和3 %乙醇得到的醇提取物收集且經(jīng)歷傾析和/或離 心；
[0041] C.將步驟b)之后得到的上清液濃縮，得到此處定義為級(jí)分C的濃縮水提取物級(jí) 分，其中所述級(jí)分C包括以重量百分?jǐn)?shù)表示的濃度為1. 3%的乳香酸類；
[0042] d.任選地將所述級(jí)分C過(guò)濾；和
[0043] f.步驟d中得到的滲透物作為級(jí)分D被收集且包括濃度為0. 1重量％的乳香酸 類。
[0044] 根據(jù)本發(fā)明，以上描述的方法可以通過(guò)在步驟a中進(jìn)行在濃度逐漸降低的乙醇中 的至少三個(gè)步驟或至少四個(gè)步驟而進(jìn)行，其中逐漸降低的乙醇濃度在約85%乙醇至約3% 乙醇范圍內(nèi)。
[0045] 例如，該方法的步驟a可以通過(guò)使用約85%乙醇的步驟而進(jìn)行，然后從該步驟得 到的殘留物經(jīng)歷使用約13%乙醇的步驟，然后在約3%乙醇中對(duì)使用13%乙醇的提取步驟 得到的殘留物進(jìn)行另一提取步驟。
[0046] 或者該方法的步驟a可以通過(guò)在使用約85%乙醇的步驟之前，還進(jìn)行在較高的乙 醇濃度條件下的步驟，例如通過(guò)進(jìn)行使用約96%乙醇的提取而進(jìn)行。
[0047] 然后，從13%乙醇和3%乙醇的步驟得到的醇提取物中的每一種用于該方法的步 驟b。
[0048] 在該方法的步驟b中，將從步驟a中13%乙醇和3 %乙醇的步驟得到的醇提取物 收集以形成新的醇提取物，且經(jīng)歷傾析和/或離心。
[0049] 如以上已經(jīng)指出的，將步驟b中得到的新的醇提取物傾析和/或離心，以形成沉淀 物和上清液。
[0050] 傾析可以進(jìn)行例如1至72小時(shí)，且接著是在約3000至4000 (例如約3500) rpm下 進(jìn)行1分鐘至10分鐘（例如約5分鐘）的一次或更多次離心，或者被在約3000至4000 (例 如約3500)rpm下進(jìn)行1分鐘至10分鐘（例如約5分鐘）時(shí)間的一次或更多次離心代替。
[0051] 然后，將該步驟之后得到的上清液收集和通過(guò)醇蒸發(fā)而濃縮，在步驟c中，通過(guò)標(biāo) 準(zhǔn)技術(shù)（諸如例如通過(guò)使用薄膜蒸餾系統(tǒng)，或本領(lǐng)域技術(shù)人員通常使用的根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程的 分批濃縮系統(tǒng)）將上清液經(jīng)歷醇蒸發(fā)。
[0052] 該蒸發(fā)的結(jié)果是濃縮水溶液，也稱為級(jí)分C，級(jí)分C具有以重量百分?jǐn)?shù)表示的濃度 為I. 3% ( 即，約1. 2% )的乳香酸類，級(jí)分C的特征是約75%的根據(jù)以下描述的方法測(cè)量 的阻隔作用（與對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)水醇提取物（通過(guò)60%水醇提取和隨后的凍干得到的提取物）的 23%相比）和>50%的使用傾斜平面粘附試驗(yàn)測(cè)量的粘膜粘附（與對(duì)照提取物幾乎沒(méi)有粘 膜粘附（在該試驗(yàn)中似乎是零）相比）。
[0053] 然后，在該方法的步驟d中，級(jí)分C任選地在過(guò)濾之前經(jīng)歷傾析。
[0054] 濃縮水溶液或級(jí)分C可以經(jīng)歷傾析1至72小時(shí)的時(shí)間，然后將上清液回收和隨后 過(guò)濾，由此得到澄清溶液。
[0055] 可選地，濃縮水溶液或級(jí)分C經(jīng)歷一個(gè)或更多個(gè)過(guò)濾步驟（使用截留從約30微米 逐漸降低至0. 5微米和0. 1微米的過(guò)濾器），由此得到澄清溶液，也稱為級(jí)分D。過(guò)濾可以在 例如截留為約30微米至約0. 1微米的板式過(guò)濾器上進(jìn)行，且得到的滲透物以級(jí)分D收集。
[0056] 如以上描述得到的濾液（級(jí)分D)在該方法的步驟f中回收，且構(gòu)成香料提取物級(jí) 分，該香料提取物級(jí)分包括以重量百分?jǐn)?shù)表示的濃度不高于〇. 1% (即〇. 1重量％ )的乳香 酸類。
[0057] 特別地，級(jí)分D的特征是乳香酸類的以重量百分?jǐn)?shù)表示的濃度為約0. 05%。
[0058] 然后，所有以上描述的級(jí)分通常經(jīng)歷凍干或干燥步驟。
[0059] 任選地，在收集需要的提取物之前，本發(fā)明的方法可以包括在以上描述的步驟d 中得到的濾液（級(jí)分D)的另一處理。
[0060] 在該另一實(shí)施例中，該方法包括步驟e，其中步驟d中得到的濾液或上清液經(jīng)歷在 截留為1，〇〇〇道爾頓至10, 〇〇〇道爾頓（例如為約10, 〇〇〇道爾頓）的膜上的一個(gè)或更多個(gè) 超濾步驟，且將滲余物作為級(jí)分E收集。
[0061] 當(dāng)然，除了乳香酸類之外，本發(fā)明的級(jí)分還含有僅僅痕量存在于起始產(chǎn)品中的具 有萜類結(jié)構(gòu)的其他物質(zhì)。
[0062] 在該另一步驟中，水提取物級(jí)分（或級(jí)分D，過(guò)濾的結(jié)果）經(jīng)歷在分子量截留 (NMCWO)為1，000道爾頓至10, 000道爾頓（例如為10, 000道爾頓）的膜上的一個(gè)或更多個(gè) 超濾步驟。這樣得到的滲余物級(jí)分基本上不含乳香酸類和樹(shù)脂類和具有萜類結(jié)構(gòu)的物質(zhì)， 而滲余物級(jí)分富含具有保護(hù)作用的物質(zhì)，且可以本身使用或者經(jīng)歷凍干工藝以提供可用于 具有內(nèi)用和/或外用的治療用途的制劑的凍干提取物級(jí)分。
[0063] 以上描述的級(jí)分具有表1中記錄的特征，其中將該級(jí)分與對(duì)照級(jí)分（通過(guò)香料顆 粒的60%水醇提取得到和隨后凍干的級(jí)分，即現(xiàn)有技術(shù)中通常稱為"香料提取物"的類型的 提取物）比較。
[0064] 表 1
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種總?cè)橄闼犷愗毣南懔咸崛∥锛?jí)分，其中所述乳香酸類的以重量百分?jǐn)?shù)表示的 濃度為1. 3%或0. 1%。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取物級(jí)分，用于保護(hù)和/或修復(fù)皮膚和/或粘膜。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的提取物級(jí)分，其中所述粘膜為口腔粘膜、胃粘膜、腸黏膜、 鼻粘膜、陰道粘膜、子宮粘膜、直腸粘膜。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的提取物級(jí)分，其中所述香料提取物為水醇提取 物。
5. -種用于制備貧乳香酸類的提取物級(jí)分的方法，包括以下步驟： a. 將任選地破碎的香料顆粒經(jīng)歷在濃度逐漸降低的乙醇中的三個(gè)或更多個(gè)提取步驟， 所述三個(gè)或更多個(gè)提取步驟包括至少一個(gè)使用85%乙醇的提取步驟、一個(gè)使用13%乙醇 的提取步驟和一個(gè)使用3%乙醇的提取步驟； b. 將步驟a中使用13%乙醇和3%乙醇得到的醇提取物收集且經(jīng)歷傾析和/或離心； c. 將步驟b)之后得到的上清液濃縮，得到此處定義為級(jí)分C的濃縮水提取物級(jí)分，其 中所述級(jí)分C包括以重量百分?jǐn)?shù)表示的濃度為1. 3%的乳香酸類； d. 任選地將所述級(jí)分C過(guò)濾；和 f.步驟d中得到的滲透物作為級(jí)分D被收集且包括濃度為0. 1重量％的乳香酸類。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中步驟d中的所述過(guò)濾包括多個(gè)步驟，且在截留從 30微米逐漸減小到約0. 1微米的過(guò)濾器上進(jìn)行。
7. -種組合物，包括一種或更多種根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的提取物級(jí)分。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，用于保護(hù)和/或修復(fù)皮膚和/或粘膜。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，其中所述粘膜為口腔粘膜、胃粘膜、腸黏膜、鼻粘膜、 陰道粘膜、子宮粘膜、直腸粘膜。
10. 根據(jù)權(quán)利要求7至9中任一項(xiàng)所述的組合物，進(jìn)一步包括具有潤(rùn)膚、助消化、促動(dòng) 力、利膽、驅(qū)風(fēng)、益生、放松、賦形、防腐、保濕性質(zhì)的天然來(lái)源和/或植物來(lái)源的物質(zhì)。
11. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的組合物，其中所述天然來(lái)源和/或植物來(lái)源的物質(zhì)選自下 列中的一種或更多種：龍膽根提取物、波爾多葉提取物、乳薊果提取物、洋薊葉提取物、蒲公 英根提取物、茴香籽提取物、迷迭香葉提取物、薄荷葉提取物、馬郁蘭葉提取物、蒔蘿籽提取 物、芫荽籽提取物、生姜提取物、小茴香籽提取物、葛縷子籽提取物、木炭、菊粉。
12. 根據(jù)權(quán)利要求7至11中任一項(xiàng)所述的組合物，呈以下形式：膠囊、片劑、錠劑、顆 粒劑、粉劑、糖漿、酏劑、硬明膠、軟明膠、懸浮劑、乳劑、溶液、栓劑、霜?jiǎng)?、凝膠劑、噴劑、軟膏 劑、油膏劑、糊劑、水包油乳劑、油包水乳劑、凝膠包油乳劑、油包凝膠乳劑。
13. 根據(jù)權(quán)利要求7至12中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物為藥物組合物，被包 括在醫(yī)療設(shè)備中或由醫(yī)療設(shè)備組成，被包括在醫(yī)療食品中或由醫(yī)療食品組成。
14. 一種醫(yī)療設(shè)備、藥物或醫(yī)療食品，包括根據(jù)權(quán)利要求7至12中任一項(xiàng)所述的組合 物。
15. -種用于制備根據(jù)權(quán)利要求7至13中任一項(xiàng)所述的組合物的方法，其中 乳香酸類具有以重量百分?jǐn)?shù)表示為1. 3%的濃度的總?cè)橄闼犷愗毣南懔咸崛∥锛?jí)分 和/或乳香酸類具有以重量百分?jǐn)?shù)表示為至多〇. 1%的濃度的總?cè)橄闼犷愗毣南懔咸崛?物級(jí)分 與賦形劑和/或具有潤(rùn)膚、助消化、促動(dòng)力、利膽、驅(qū)風(fēng)、益生、放松、賦形、防腐、保濕性 質(zhì)的天然來(lái)源和/或植物來(lái)源的物質(zhì)中的至少一種混合。
16. -種藥物載體，包括根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的提取物級(jí)分，其特征在于， 促進(jìn)活性成分對(duì)所述粘膜的粘附。
【專利摘要】本發(fā)明涉及新的香料提取物，其中僅僅存在痕量乳香酸類和樹(shù)脂類；用于制備該提取物的方法；包括該香料提取物的組合物；以及該提取物和該組合物用于保護(hù)皮膚或粘膜的用途。
【IPC分類】A61K36-324
【公開(kāi)號(hào)】CN104703617
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201380049495
【發(fā)明人】瓦倫蒂諾·梅爾卡迪
【申請(qǐng)人】阿波卡-阿格里科拉共同股份公司
【公開(kāi)日】2015年6月10日
【申請(qǐng)日】2013年9月20日
【公告號(hào)】EP2897629A1, US20150216920, WO2014045232A1, WO2014045232A9