納米簇；所述卟啉為磺酸基卟啉衍生物。
[0041]結(jié)果顯示，靶向試劑在實驗?zāi)Ｐ徒M的果蠅的病灶區(qū)域，熒光強(qiáng)度隨時間呈現(xiàn)先增加后減弱的變化，說明試劑中的相關(guān)卟啉衍生物和金屬離子或其納米簇制劑可以特意性的原位合成或者富集在炎癥病變區(qū)域，而后又逐漸代謝；對照組和空白組熒光較弱且無明顯變化。
[0042]實施例2
[0043]相關(guān)靶向試劑應(yīng)用于斑馬魚創(chuàng)傷誘導(dǎo)炎癥模型的多模態(tài)檢測:
[0044]1.在斑馬魚的上背部利用毛細(xì)管構(gòu)造創(chuàng)口，誘發(fā)炎癥模型，是為實驗?zāi)Ｐ徒M；同時設(shè)立正常對照組和空白組。
[0045]2.將0.1ml無菌的濃度為10mmol/L的相關(guān)卟啉衍生物和金屬離子或其納米簇試劑溶液，通過微注射儀注射進(jìn)入實驗?zāi)Ｐ徒M和正常對照組體內(nèi)；空白組不做處理。
[0046]3.在I?72小時期間，通過非侵入式的實時動態(tài)高靈敏快速熒光示蹤和監(jiān)測，觀察靶向試劑在斑馬魚體內(nèi)循環(huán)并富集在炎癥病灶部位；
[0047]利用活體熒光成像儀成像，分別選取I小時、4小時、8小時、12小時、24小時、48小時等不同時間點(diǎn)，然后將斑馬魚置于小動物活體成像儀操作平臺上，選擇420nm和480nm等波長激發(fā)采集炎癥病變區(qū)域的圖像。
[0048]4.步驟2所述金屬離子是鋅離子、鎂離子和金離子的一種或混合物；所述納米簇是金納米簇；所述卟啉為磺酸基卟啉衍生物。
[0049]結(jié)果顯示，靶向試劑在實驗?zāi)Ｐ徒M的斑馬魚的病灶區(qū)域，熒光強(qiáng)度隨時間呈現(xiàn)先增加后減弱的變化，說明試劑中的卟啉衍生物和金屬離子或其納米簇等制劑可以特意性的原位合成或者富集在炎癥病變區(qū)域，而后又逐漸代謝；對照組和空白組熒光較弱且無明顯變化。
[0050]實施例3
[0051]相關(guān)靶向試劑應(yīng)用于C57小鼠創(chuàng)傷誘導(dǎo)炎癥模型的多模態(tài)檢測治療:
[0052]應(yīng)用于創(chuàng)傷誘導(dǎo)的炎癥相關(guān)疾病多模態(tài)檢測治療的卟啉衍生物和金屬離子或其納米簇靶向試劑，該靶向試劑應(yīng)用于多模態(tài)檢測治療時，將卟啉衍生物和金屬離子或其納米簇試劑通過尾靜脈或者局部注射到正常對照C57小鼠和創(chuàng)傷誘導(dǎo)炎癥的C57模型鼠體內(nèi)，相關(guān)卟啉衍生物和金屬離子或其納米簇革G向試劑可以快速在創(chuàng)傷部位富集，使用特定波長的光源照射病灶部位，可以實現(xiàn)光動力治療和光熱治療相結(jié)合的多模態(tài)治療，同時利用小動物活體熒光成像儀可以實時對C57小鼠成像，根據(jù)靶向試劑的熒光變化示蹤治療進(jìn)程；具體實施步驟是:
[0053]1.在C57小鼠頸部造成創(chuàng)口，誘發(fā)炎癥模型，分為實驗?zāi)Ｐ徒M和對照模型組；同時設(shè)立正常對照組和空白組對照組。
[0054]2.將0.3ml無菌的濃度為10mmol/L的相關(guān)卟啉衍生物和金屬離子或其納米簇試劑溶液，通過尾靜脈注射進(jìn)入正常對照組和實驗?zāi)Ｐ徒M小鼠體內(nèi)；對照模型組和空白組不做處理。
[0055]3.注射12小時后，利用535nm的激光光源對實驗?zāi)Ｐ徒M小鼠病灶部位和正常對照組的相同部位施以光照30min，對照模型組和空白對照組不做處理；相同步驟每天重復(fù)，連續(xù)10天。
[0056]4.在I?72小時期間，通過非侵入式的實時動態(tài)高靈敏快速熒光示蹤和監(jiān)測，觀察靶向試劑在小鼠體內(nèi)循環(huán)并富集在炎癥病灶部位；
[0057]利用活體熒光成像儀成像，分別選取I小時、4小時、8小時、12小時、24小時、48小時等不同時間點(diǎn)，然后將小鼠用5%異氟烷進(jìn)行氣體麻醉，將其置于小動物活體成像儀操作平臺上，選擇420nm和480nm等波長激發(fā)采集炎癥病變區(qū)域的圖像。
[0058]5.解剖模型組、對照組和空白組小鼠，取全血和血清，測試血常規(guī)和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、乳糖脫氫酶、肌酸激酶和尿素氮的指標(biāo)；取器官肝，腎和創(chuàng)傷周圍組織，制備病理切片，分析靶向試劑的多模態(tài)治療對于C57小鼠的影響。
[0059]6.步驟2所述金屬離子是鋅離子、鎂離子和金離子的一種或混合物；所述納米簇是金納米簇；所述卟啉為磺酸基卟啉衍生物。
[0060]結(jié)果顯示，相關(guān)靶向試劑在炎癥模型鼠的病灶區(qū)域的熒光強(qiáng)度隨時間呈現(xiàn)先增加后減弱的變化，說明試劑中的卟啉衍生物和金屬離子或其納米簇等制劑可以特意性的原位合成或者富集在炎癥病變區(qū)域，而后又逐漸代謝；對照組和空白組熒光較弱且無明顯變化。血液和病理分析，實驗?zāi)Ｐ徒M小鼠的頸后部創(chuàng)口治療效果相較于對照模型組小鼠有明顯的改善，同時正常對照組和空白組的結(jié)果之間沒有明顯不同。
[0061 ] 這是由于富集在病灶部位的靶向試劑中的卟啉衍生物的光動力效應(yīng)產(chǎn)生的單線態(tài)氧可以有效的抑制炎癥，同時試劑的光熱效應(yīng)也對于炎癥治療有協(xié)助作用。
[0062]以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理和主要特征和本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)。本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會有各種變化和改進(jìn)，這些變化和改進(jìn)都落入要求保護(hù)的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護(hù)范圍由所附的權(quán)利要求書及其等效物界定。
【主權(quán)項】
1.一種應(yīng)用于炎癥相關(guān)疾病多模態(tài)診療的靶向試劑，其特征在于，所述的靶向試劑包括生物相容性優(yōu)良的卟啉衍生物與金屬離子或其納米簇的組合，并且通過原位生物作用定點(diǎn)合成，其中，撲啉衍生物與金屬離子的組合，或是卟啉衍生物與納米簇的組合按重量比1:1至1:5之間的比例組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用于炎癥相關(guān)疾病多模態(tài)診療的靶向試劑，其特征在于，所述金屬離子是鋅離子、鎂離子或金離子中的一種或任意兩種的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用于炎癥相關(guān)疾病多模態(tài)診療的靶向試劑，其特征在于，所述納米簇是鋅納米簇、鎂納米簇或金納米簇中的一種或者任意兩種的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用于炎癥相關(guān)疾病多模態(tài)診療的靶向試劑，其特征在于，所述卟啉衍生物為磺酸基卟啉衍生物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用于炎癥相關(guān)疾病的多模態(tài)診療的靶向試劑，其特征在于，所述炎癥相關(guān)疾病是指:腎炎、肺部疾病、眼部疾病、肝部疾病、胃病、十二指腸潰瘍、夕卜傷感染及傳染性疾病。
6.一種如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用于炎癥相關(guān)疾病多模態(tài)診療的靶向試劑的應(yīng)用，其特征在于，該靶向試劑應(yīng)用于炎癥相關(guān)疾病診療時，將卟啉衍生物與金屬離子或其納米簇試劑通過尾靜脈或者局部注射以及微注射進(jìn)入到創(chuàng)傷誘導(dǎo)炎癥的模型動物體內(nèi)，撲啉衍生物與金屬離子或其納米簇靶向試劑快速的在創(chuàng)傷部位富集；利用小動物活體熒光成像儀和宏觀變倍熒光顯微鏡成像儀實現(xiàn)實時成像，根據(jù)靶向試劑的熒光變化示蹤治療進(jìn)程。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用于炎癥相關(guān)疾病多模態(tài)診療的靶向試劑的應(yīng)用，其特征在于該應(yīng)用方法的具體步驟是: 1).構(gòu)建創(chuàng)傷誘導(dǎo)炎癥的模型動物，分為實驗?zāi)Ｐ徒M和對照模型組；同時設(shè)立空白對照組； 2).將磷酸緩沖溶液配制的無菌靶向試劑，通過尾靜脈注射、局部注射或者微注射進(jìn)入實驗?zāi)Ｐ徒M和空白組體內(nèi)；對照模型組不做處理； 3).在72小時內(nèi)，通過非侵入式的實時動態(tài)高靈敏快速熒光示蹤和監(jiān)測，觀察靶向試劑在不同組的模型動物體內(nèi)循環(huán)情況及在炎癥病灶部位的富集情況。
【專利摘要】本發(fā)明公開了應(yīng)用于炎癥相關(guān)疾病多模態(tài)診治的靶向試劑，這些試劑由生物相容性優(yōu)良的卟啉衍生物與金屬離子或其納米簇組成，通過原位生物作用定點(diǎn)合成對炎癥相關(guān)病灶部位精準(zhǔn)靶向快速標(biāo)記的成像檢測試劑，可以實現(xiàn)非侵入式的實時動態(tài)的高靈敏快速多模態(tài)(包括CT、超聲、熒光以及MRI)示蹤和監(jiān)測，且無生物毒副作用，檢測方法簡便易行；同時利用試劑中卟啉衍生物的光動力效應(yīng)和納米簇的光熱效應(yīng)可以實現(xiàn)對于炎癥相關(guān)疾病的多模態(tài)治療。該類靶向試劑可以實現(xiàn)對于炎癥相關(guān)疾病的實時快速、多模態(tài)診療，具有廣闊的醫(yī)學(xué)應(yīng)用前景。
【IPC分類】A61P29-00, A61K49-00, A61K41-00
【公開號】CN104707137
【申請?zhí)枴緾N201510142691
【發(fā)明人】王雪梅, 趙春秋, 陳蕓, 來蘭梅, 蘇美娜
【申請人】東南大學(xué)
【公開日】2015年6月17日
【申請日】2015年3月27日