劑化物;IOmg至30mg的量(以甲氧氯普胺計(jì))的甲氧氯普胺 及其可藥用鹽和溶劑化物;IOmg至30mg的量(以溴必利計(jì))的溴必利及其可藥用鹽和溶 劑化物;〇· 5mg至I. 5mg的量(以氯波必利計(jì))的氯波必利及其可藥用鹽;和40mg至375mg 的量的阿瑞吡坦。
[0083] 在仍然另一個(gè)實(shí)施方案中,所述組合物中的組分(b)為選自下述的naAEA :0. 5mg 至3mg的量(以阿洛司瓊計(jì))的阿洛司瓊及其可藥用鹽和溶劑化物;50mg至300mg的量 (以多拉司瓊計(jì))的多拉司瓊及其可藥用鹽和溶劑化物;Img至3mg的量(以格拉司瓊計(jì)) 的格拉司瓊及其可藥用鹽和溶劑化物;4mg至24mg的量(以昂丹司瓊計(jì))的昂丹司瓊及其 可藥用鹽和溶劑化物;5mg至15mg的量(以托烷司瓊計(jì))的托烷司瓊及其可藥用鹽和溶劑 化物;IOmg至30mg的量(以多潘立酮計(jì))的多潘立酮及其可藥用鹽和溶劑化物;和IOmg 到30mg的量(以甲氧氯普胺計(jì))的甲氧氯普胺及其可藥用鹽和溶劑化物。
[0084] 在另一個(gè)實(shí)施方案中,所述組合物中的naAEA選自:0· 5mg至3mg的量(以阿洛司 瓊計(jì))的阿洛司瓊及其可藥用鹽和溶劑化物;Img至3mg的量(以格拉司瓊計(jì))的格拉司 瓊及其可藥用鹽和溶劑化物;4mg至24mg的量(以昂丹司瓊計(jì))的昂丹司瓊及其可藥用鹽 和溶劑化物;5mg至15mg的量(以托燒司瓊計(jì))的托燒司瓊及其可藥用鹽;IOmg至30mg的 量(以多潘立酮計(jì))的多潘立酮及其可藥用鹽和溶劑化物;和IOmg到30mg的量(以甲氧 氯普胺計(jì))的甲氧氯普胺及其可藥用鹽和溶劑化物。
[0085] 在另一個(gè)實(shí)施方案中,所述組合物中的nsPAChA組分(a)選自:相當(dāng)于15mg至 120mg的量的丙哌維林鹽酸鹽的丙哌維林及其可藥用鹽;相當(dāng)于20mg至480mg的量的曲司 銨氯化物的曲司銨可藥用鹽;和相當(dāng)于2mg至16mg的量的格隆溴銨的格隆銨可藥用鹽;和 (b)和所述naAEA選自:0· 5mg至3mg的量(以阿洛司瓊計(jì))的阿洛司瓊及其可藥用鹽和 溶劑化物;Img至3mg的量(以格拉司瓊計(jì))的格拉司瓊及其可藥用鹽和溶劑化物;4mg至 24mg的量(以昂丹司瓊計(jì))的昂丹司瓊及其可藥用鹽和溶劑化物;5mg至15mg的量(以托 烷司瓊計(jì))的托烷司瓊及其可藥用鹽;IOmg至30mg的量(以多潘立酮計(jì))的多潘立酮及 其可藥用鹽和溶劑化物;和IOmg到30mg的量(以甲氧氯普胺計(jì))的甲氧氯普胺及其可藥 用鹽和溶劑化物。
[0086] 本發(fā)明還涉及一種在患有阿爾茨海默型癡呆的患者中誘導(dǎo)神經(jīng)保護(hù)、從而阻止神 經(jīng)變性和作為結(jié)果減慢疾病進(jìn)程的方法,其包括向所述患者組合施用每日劑量為在治療 阿爾茨海默型癡呆中使用的所述AChEI的最大推薦每日劑量的至少2. 5倍、多達(dá)7倍的 AChEI,以及包含如下組成的藥物組合物:與藥物載體混合的(a)nsPAChA,選自相當(dāng)于15mg 至120mg的量的丙哌維林鹽酸鹽的丙哌維林及其可藥用鹽;相當(dāng)于20mg至480mg的量的曲 司銨氯化物的曲司銨可藥用鹽;和相當(dāng)于2mg至16mg的量的格隆溴銨的格隆銨可藥用鹽; 和(b)非抗膽堿能止吐劑(naAEA)。
[0087] 本發(fā)明的組合物可以與AChEI組合用于在患有阿爾茨海默型癡呆的患者中誘導(dǎo) 神經(jīng)保護(hù)、從而阻止神經(jīng)變性。
[0088] 本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及藥物組合物,其包含與藥物載體混合的選自相當(dāng)于IOmg 至80mg的索利那新琥珀酸鹽的(IS) - (3R) -1-氮雜二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基3, 4-二氫-1-苯 基-2(1Η)_異喹啉羧酸酯及其可藥用鹽和復(fù)合物的nsPAChA;和(b)非抗膽堿能止吐劑 (naAEA)〇
[0089] 在根據(jù)本發(fā)明的上述方面的一個(gè)實(shí)施方案中,所述組合物中的nsPAChA的存在量 為相當(dāng)于Ilmg至80mg的索利那新琥泊酸鹽。在在另一個(gè)實(shí)施方案中,所述組合物中的 nsPAChA的存在量為相當(dāng)于15mg至80mg的索利那新琥泊酸鹽。在仍然另一個(gè)實(shí)施方案中, 所述組合物中的nsPAChA的存在量為相當(dāng)于21mg至80mg的索利那新琥泊酸鹽。
[0090] 根據(jù)本發(fā)明的組合物中的組分(b)選自(bl)5HT3-拮抗劑,(b2)DA-拮抗劑,(b3) Hl-詰抗劑,(b4)大麻素,(b5)阿瑞P比坦的naAEA。
[0091] 在另一個(gè)實(shí)施方案中,所述組合物中的組分(b)選自0. 5mg至3mg的量(以阿洛司 瓊計(jì))的阿洛司瓊及其可藥用鹽和溶劑化物;50mg至300mg的量(以多拉司瓊計(jì))的多拉 司瓊及其可藥用鹽和溶劑化物;Img至3mg的量(以格拉司瓊計(jì))的格拉司瓊及其可藥用鹽 和溶劑化物;4mg至24mg的量(以昂丹司瓊計(jì))的昂丹司瓊及其可藥用鹽和溶劑化物;5mg 至15mg的量的托燒司瓊及其可藥用鹽和溶劑化物;IOmg至30mg的量(以多潘立酮計(jì))的 多潘立酮及其可藥用鹽和溶劑化物;和IOmg到30mg的量(以甲氧氯普胺計(jì))的甲氧氯普 胺及其可藥用鹽和溶劑化物。
[0092] 在仍然另一個(gè)實(shí)施方案中,所述組合物中的naAEA選自:0. 5mg至3mg的量(以阿 洛司瓊計(jì))的阿洛司瓊及其可藥用鹽和溶劑化物;50mg至300mg的量(以多拉司瓊計(jì))的 多拉司瓊及其可藥用鹽;Img至3mg的量(以格拉司瓊計(jì))的格拉司瓊及其可藥用鹽;4mg 至24mg的量(以昂丹司瓊計(jì))的昂丹司瓊及其可藥用鹽和溶劑化物;5mg至15mg的量(以 托烷司瓊計(jì))的托烷司瓊及其可藥用鹽和溶劑化物;IOmg至30mg的量(以多潘立酮計(jì))的 多潘立酮及其可藥用鹽和溶劑化物;IOmg至30mg的量(以甲氧氯普胺計(jì))的甲氧氯普胺 及其可藥用鹽和溶劑化物;IOmg至30mg的量(以溴必利計(jì))的溴必利及其可藥用鹽和溶 劑化物;〇· 5mg至I. 5mg的量(以氯波必利計(jì))的氯波必利及其可藥用鹽;和40mg至375mg 的量的阿瑞吡坦。
[0093] 在另一個(gè)實(shí)施方案中,所述組合物中的naAEA選自0. 5mg至3mg的量(以阿洛司 瓊計(jì))的阿洛司瓊及其可藥用鹽和溶劑化物;Img至3mg的量(以格拉司瓊計(jì))的格拉司 瓊及其可藥用鹽和溶劑化物;4mg至24mg的量(以昂丹司瓊計(jì))的昂丹司瓊及其可藥用鹽 和溶劑化物;5mg至15mg的量(以托燒司瓊計(jì))的托燒司瓊及其可藥用鹽;IOmg至30mg的 量(以多潘立酮計(jì))的多潘立酮及其可藥用鹽和溶劑化物;和IOmg到30mg的量(以甲氧 氯普胺計(jì))的甲氧氯普胺及其可藥用鹽和溶劑化物。
[0094] 在另一個(gè)實(shí)施方案中,所述組合物中的nsPAChA組分(a)的存在量為相當(dāng)于Ilmg 至80mg的索利那新琥泊酸鹽,和所述naAEA選自0· 5mg至3mg的量(以阿洛司瓊計(jì))的阿 洛司瓊及其可藥用鹽和溶劑化物;Img至3mg的量(以格拉司瓊計(jì))的格拉司瓊及其可藥用 鹽和溶劑化物;4mg至24mg的量(以昂丹司瓊計(jì))的昂丹司瓊及其可藥用鹽和溶劑化物; 5mg至15mg的量(以托燒司瓊計(jì))的托燒司瓊及其可藥用鹽;IOmg至30mg的量(以多潘 立酮計(jì))的多潘立酮及其可藥用鹽和溶劑化物;和IOmg到30mg的量(以甲氧氯普胺計(jì)) 的甲氧氯普胺及其可藥用鹽和溶劑化物。
[0095] 在仍然另一個(gè)實(shí)施方案中,所述組合物中的nsPAChA組分(a)的存在量為相當(dāng)于 15mg至80mg的索利那新琥泊酸鹽,和所述naAEA組分(b)選自0· 5mg至3mg的量(以阿洛 司瓊計(jì))的阿洛司瓊及其可藥用鹽和溶劑化物;Img至3mg的量(以格拉司瓊計(jì))的格拉 司瓊及其可藥用鹽和溶劑化物;4mg至24mg的量(以昂丹司瓊計(jì))的昂丹司瓊及其可藥用 鹽和溶劑化物;5mg至15mg的量(以托燒司瓊計(jì))的托燒司瓊及其可藥用鹽;IOmg至30mg 的量(以多潘立酮計(jì))的多潘立酮及其可藥用鹽和溶劑化物;和IOmg到30mg的量(以甲 氧氯普胺計(jì))的甲氧氯普胺及其可藥用鹽和溶劑化物。
[0096] 在另一個(gè)實(shí)施方案中,所述組合物中的nsPAChA組分(a)的存在量為相當(dāng)于2Img 至80mg的索利那新琥泊酸鹽,和所述naAEA組分(b)選自0· 5mg至3mg的量(以阿洛司瓊 計(jì))的阿洛司瓊及其可藥用鹽和溶劑化物;Img至3mg的量(以格拉司瓊計(jì))的格拉司瓊 及其可藥用鹽和溶劑化物;4mg至24mg的量(以昂丹司瓊計(jì))的格拉司瓊及其可藥用鹽和 溶劑化物;5mg至15mg的量(以托燒司瓊計(jì))的托燒司瓊及其可藥用鹽;IOmg至30mg的 量(以多潘立酮計(jì))的多潘立酮及其可藥用鹽和溶劑化物;和IOmg到30mg的量(以甲氧 氯普胺計(jì))的甲氧氯普胺及其可藥用鹽和溶劑化物。
[0097] 本發(fā)明涉及一種在患有阿爾茨海默型癡呆的患者中誘導(dǎo)神經(jīng)保護(hù)、從而阻止神經(jīng) 變性和作為結(jié)果減慢疾病進(jìn)程的方法,其包括向所述患者組合施用每日劑量為在治療阿爾 茨海默型癡呆中使用的所述AChEI的最大推薦每日劑量的至少2. 5倍、多達(dá)7倍的AChEI, 以及包含如下組成的藥物組合物:與藥物載體混合的nsPAChA,選自相當(dāng)于IOmg至80mg 的索利那新瑭泊酸鹽的量的(1S)-(3R)_1-氮雜二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基3,4-二氫-1-苯 基-2 (IH)-異喹啉羧酸酯及其可藥用鹽和復(fù)合物;和(b)非抗膽堿能止吐劑(naAEA)。
[0098] 本發(fā)明的組合物可以與AChEI組合用于在患有阿爾茨海默型癡呆的患者中誘導(dǎo) 神經(jīng)保護(hù)、從而阻止神經(jīng)變性。
[0099] 本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及一種用于在患有阿爾茨海默型癡呆的患者中誘導(dǎo)神經(jīng) 保護(hù)的方法,其包括向所述患者施用與劑量為抗膽堿能治療中使用劑量的大于兩倍、多達(dá) 8倍的nsPAChA相組合的、劑量為在治療阿爾茨海默型癡呆中使用的最大推薦劑量的至少 2. 5倍、多達(dá)7倍的AChEI。
[0100] 在一個(gè)實(shí)施方案中,所述方法中的AChEI選自(±)-2, 3-二氫-5, 6-二甲氧 基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-IH-茚-1-酮-(多奈哌齊)及其可藥用鹽、 (S)-N-乙基-N-甲基-3-[1-(二甲基氨基)乙基]-苯基氨基甲酸酯(利斯的明)及其 可藥用鹽、4&5,61?,8&5-3-甲氧基-11-甲基-4&,5,9,10,11,12-六羥基-6!1-苯并呋喃
[3a, 3, 2_e, f]_苯并氣雜卓-6-醇(加蘭他敏)及其可藥用鹽;和(IR, 9S, 13E)-1_氨 基-13-亞乙基-11-甲基-6-氮雜-三環(huán)[7. 3. 1.02'7]十三-2 (7) ,3, 10-三烯-5-酮(石 杉?jí)AA)。
[0101] 在一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法中的AChEI為多奈哌齊或其可藥用鹽,每日劑 量為25mg至151mg。在另一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法中的AChEI為利斯的明或其可藥 用鹽,每日劑量為30mg至93mg。在另一個(gè)實(shí)施方案中,所述方法中的AChEI為加蘭他敏或 其可藥用鹽,劑量為60mg至224mg。本發(fā)明的方法中的AChEI為石杉?jí)AA,劑量為0. 45mg 至 4. 8mg。
[0102] 在另一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法中的nsPAChA選自(1S)-(3R)_1-氮雜二環(huán) [2. 2. 2]辛-3-基3, 4-二氫-1-苯基-2 (IH)-異喹啉羧酸酯(索利那新)及其可藥用鹽和 復(fù)合物、1-甲基_4-[(2, 2-二苯基-2-正-丙氧基)乙酰氧基]哌啶(丙哌維林)及其可藥 用鹽、3_ (2_羥基_2, 2_二苯基乙醜氧基)-螺[雙環(huán)[3. 2. 1]辛燒_8, 1' - P比略燒]_1' -鐵 (曲司按)可藥用鹽和3_(2_環(huán)戊基_2_羥基_2_苯基乙酰氧基)_1,1-二甲基P比略燒鐵 (格隆銨)可藥用鹽。
[0103] 在另一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法中的nsPAChA以抗膽堿能治療中使用劑量的 大于200 %至800 %的每日劑量施用。在一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法中的nsPAChA為在 IR制劑中以每日劑量為大于80mg至360mg施用的曲司銨氯化物。在另一個(gè)實(shí)施方案中,本 發(fā)明的方法中的nsPAChA為在IR制劑中以每日劑量為大于120mg至480mg施用的曲司銨 氯化物。
[0104] 根據(jù)本發(fā)明的方法還包括nsPAChA是丙哌維林鹽酸鹽(在IR或ER制劑中以劑量 為大于60mg至240mg施用)的方案。在一個(gè)實(shí)施方案中本發(fā)明的方法中的nsPAChA為索 利那新琥珀酸鹽(在IR制劑中以每日劑量為大于20mg至SOmg施用)。而且,本發(fā)明的方 法中的AChEI為多奈哌齊鹽酸鹽,以25mg至151mg的每日劑量施用,并且所述nsPAChA為 索利那新琥泊酸鹽,以21mg至80mg的每日劑量施用。
[0105] 在一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法中的AChEI為加蘭他敏氫溴酸鹽,以60mg至 224mg的每日劑量(以加蘭他敏計(jì))施用,和所述nsPAChA為丙哌維林,呈鹽酸鹽,以61mg 至240mg的每日劑量施用。在另一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法中的AChEI為利斯的明,呈 酒石酸氫鹽,以30mg至93mg的每日劑量施用,和所述nsPAChA選自曲司按氯化物,以80mg 至480mg的每日劑量施用;丙哌維林,呈鹽酸鹽,以61mg至240mg的每日劑量施用;和索利 那新琥?自酸鹽,以21mg至80mg的每日劑量施用。
[0106] 本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及藥物組合物,其包含作為活性成分的nsPAChA,選自索 利那新及其可藥用鹽、丙哌維林及其可藥用鹽、格隆銨可藥用鹽和曲司銨可藥用鹽,用量為 指定用于抗膽堿能治療的組合物中包含的所述nsPAChA的最大量的大于200 %至800%, 用于在患有阿爾茨海默型癡呆的患者中神經(jīng)保護(hù)和阻止神經(jīng)變性,所述患者用劑量為所述 AChEI的最大推薦劑量的250%至700%的AChEI治療。
[0107] 在一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的組合物是nsPAChA選自大于40mg至480mg的量的曲 司按氯化物;大于20mg至80mg的量的索利那新琥泊酸鹽;和大于30mg至240mg的量的丙 哌維林鹽酸鹽。在另一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的組合物是nsPAChA選自在IR制劑中與藥物 載體混合的4. 2mg至16mg的量的格隆溴按;在IR制劑中與藥物載體混合的42mg至160mg 的量的曲司按氯化物;在ER制劑中與藥物載體混合的126mg至480mg的量的曲司按氯化 物;在IR制劑中與藥物載體混合的21mg至80mg的量的索利那新琥珀酸鹽;在IR制劑中與 藥物載體混合的31. 5mg至120mg的量的丙哌維林鹽酸鹽;和在ER制劑中與藥物載體混合 的61mg至240mg的量的丙哌維林鹽酸鹽。
[0108] 在另一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的組合物中的nsPAChA選自:在IR制劑中與藥物載 體混合的4. 5mg至16mg的量的格隆溴按;在IR制劑中與藥物載體混合的60mg至160mg的 量的曲司按氯化物;在IR制劑中與藥物載體混合的25mg至80mg的量的索利那新琥?白酸 鹽;和在IR制劑中與藥物載體混合的31. 5mg至120mg的量的丙哌維林鹽酸鹽。在另一個(gè) 實(shí)施方案中,本發(fā)明的組合物可用于在患有阿爾茨海默型癡呆的患者中誘導(dǎo)神經(jīng)保護(hù)和阻 止神經(jīng)變性,所述患者用劑量為所述AChEI的最大推薦劑量2. 5倍至7倍的AChEI治療。
[0109] 本發(fā)明還涉及一種增加人類中AChEI血液濃度的方法,其包括向所述人類施用與 劑量為在阿爾茨海默型癡呆的治療中使用的所述AChEI劑量的至少2. 5倍、多達(dá)7倍的 AChEI組合的、劑量為至少等于、多達(dá)8倍于在抗膽堿能治療中使用劑量的nsPAChA。在一 個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法是所述人類為患有阿爾茨海默型癡呆的患者,并且長(zhǎng)期施用 所述組合。
[0110] 本發(fā)明的方法中的AChEI選自(±)-2, 3-二氫-5,6-二甲氧基-2-[[1-(苯 基甲基)-4-哌啶基]甲基]-IH-茚-1-酮(多奈哌齊)及其可藥用鹽、(S)-N-乙 基-N-甲基-3-[1-(二甲基氨基)乙基]-苯基氨基甲酸酯(利斯的明)及其可藥 用鹽、4aS,6R,8aS-3-甲氧基-11-甲基-4a,5, 9, 10, 11,12-六羥基-6H-苯并呋喃
[3a, 3, 2_e, f]-苯并氣雜卓_ 6-醇(加蘭他敏)及其可藥用鹽;和(IR, 9S, 13E) -1-氨 基-13-亞乙基-11-甲基-6-氮雜-三環(huán)[7. 3. 1.02'7]十三-2 (7) ,3, 10-三烯-5-酮(石 杉?jí)AA)。
[0111] 在一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法中的AChEI為多奈哌齊或其可藥用鹽,每日劑 量為25mg至151mg。在另一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法中的AChEI為利斯的明或其可藥 用鹽,每日劑量為30mg至126mg。
[0112] 在一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法中的AChEI為加蘭他敏或其可藥用鹽,每日劑 量為60mg至224mg。在仍然另一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法中的AChEI為石杉?jí)AA, 每日劑量為〇. 45mg至4. 8mg。在另一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法中的nsPAChA選自 (IS) - (3R) -1-氮雜二環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基3, 4-二氫-1-苯基-2 (IH)-異喹啉羧酸酯(索 利那新)及其可藥用鹽和復(fù)合物,1-甲基_4-[ (2, 2-二苯基-2-正-丙氧基)乙酰氧基] 哌啶(丙哌維林)及其可藥用鹽,3-(2-羥基-2, 2-二苯基乙酰氧基)-螺[雙環(huán)[3. 2. 1] 辛燒_8, 1'- P比略燒]-1'-鐵(曲司按)可藥用鹽和3-(2-環(huán)戊基_2_羥基_2_苯基乙酰 氧基二甲基吡咯烷鑰(格隆銨)可藥用鹽。
[0113] 在仍然另一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法中的nsPAChA為在IR制劑中以每日劑量 為40mg至360mg施用的曲司按氯化物。在另一個(gè)實(shí)施方案中,所述方法中的nsPAChA為在 ER制劑中以每日劑量為60mg至480mg施用的曲司銨氯化物。在另一個(gè)實(shí)施方案中,所述方 法中的nsPAChA為在IR或ER制劑中以每日劑量為30mg至120mg施用的丙哌維林鹽酸鹽。 在另一個(gè)實(shí)施方案中,所述方法中的nsPAChA為在IR制劑中以每日劑量為IOmg至80mg施 用的索利那新琥珀酸鹽。
[0114] 在另一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的方法中的AChEI為多奈哌齊鹽酸鹽,以25mg至 60mg的每日劑量施用,并且所述nsPAChA為在IR制劑中以每日劑量為IOmg至20mg施用 的索利那新琥珀酸鹽。在仍然另一個(gè)實(shí)施方案中,根據(jù)本發(fā)明的方法中的AChEI為在IR或 ER制劑中以每日劑量為60至168mg施用的加蘭他敏氫溴酸鹽,并且所述nsPAChA為分別在 IR或ER制劑中以30mg至120mg的每日劑量施用的丙哌維林鹽酸鹽。在一個(gè)實(shí)施方案中, 根據(jù)本發(fā)明的方法是AChEI和nsPAChA的劑量都在IR制劑中。
[0115] 本發(fā)明還涉及藥物組合物,其包含作為活性成分的nsPAChA,選自索利那新及其可 藥用鹽、丙哌維林及其可藥用鹽、格隆銨可藥用鹽和曲司銨可藥用鹽,用量為指定用于抗膽 堿能治療的組合物中包含的所述nsPAChA的最大量的100%至800%,用于增加在用劑量 為所述AChEI的最大耐受劑量和最大推薦劑量的250%至700%的AChEI治療的人類中的 AChEI血液水平。
[0116] 在一個(gè)實(shí)施方案中,該組合物中的nsPAChA活性成分選自在IR制劑中與藥物載體 混合的2mg至16mg的量的格隆溴按;在IR制劑中的20mg至160mg的量的曲司按氯化物; 在ER制劑中的60mg至480mg的量的曲司銨氯化物;在IR制劑中的IOmg至20mg的量的索 利那新琥珀酸鹽;在IR制劑中的15mg至120mg的量的丙哌維林鹽酸鹽;和在ER制劑中的 30mg至240mg的丙哌維林鹽酸鹽。
[0117] 發(fā)明詳述
[0118] L本發(fā)明的第一個(gè)方面
[0119] 在第一個(gè)方面,本發(fā)明提供藥物組合物,包含與藥物載體混合的選自丙哌維林及 其可藥用鹽、曲司銨可藥用鹽和格隆銨可藥用鹽的nsPAChA ;和naAEA。
[0120] 更特別地,本發(fā)明的一個(gè)目的是提供組合物,包含:與藥物載體混合的(a) nsPAChA,選自:相當(dāng)于15mg至240mg的丙哌維林鹽酸鹽的量的1-甲基-4_[ (2, 2-二苯 基-2-n-丙氧基)乙酰氧基]哌啶(丙哌維林);相當(dāng)于20mg至480mg的曲司按氯化物的 量的3- (2-羥基-2, 2-二苯基乙酰氧基)-螺[雙環(huán)[3. 2. 1]辛燒-8, Γ - P比略燒]-Γ -鐵 (曲司銨)可藥用鹽;和相當(dāng)于2mg至16mg的格隆溴銨的量的3-(2-環(huán)戊基-2-羥基-2-苯 基乙酰氧基)_1,1-二甲基吡咯烷鑰(格隆銨)可藥用鹽;和(b)naAEA。
[0121] 丙哌維林及其可藥用鹽,