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      作為選擇性bmp抑制劑的稠合雜環(huán)化合物的制作方法_3

      文檔序號:8448222閱讀:來源:國知局
      、雜芳基、NR1R2、⑶R 1R2' CR1Rp S(O)ch2NR1Rp S(O)ch2R1R2; M是取代的或未取代的,且選自芳基或雜芳基; D 選自鍵、0、CR1R2或 NH 或 NR !或 NR J2或 S(O) ^2R1R2; E選自H、CF3、鹵素、CN、烷基、芳基、雜芳基、C3-C12環(huán)烷基或(: 3-(:12環(huán)雜烷基或-(CH2) X - C3-C12環(huán)烷基或-(CH2)x - C3-C12環(huán)雜烷基; R1選自H、烷基、芳基、雜芳基、COR1;以及 R2選自H、烷基、芳基、雜芳基、COR i,以及進一步地,&和R2可形成含有0、N或S的C 3-C12 環(huán)烷基或C3-C12環(huán)雜烷基。
      13. 治療有需要的個體中動脈粥樣硬化的方法,包括以有效治療動脈粥樣硬化的劑量 和量對有需要的個體施用至少一種化合物,或其藥學上可接受的鹽或其藥學上可接受的衍 生物,所述化合物具有下式(I)所示的結構: 其中:
      W、X、Y和Z獨立地是N或CH ; A是取代的或未取代的,且選自環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基; R 選自 H、CF3、鹵素、CN、烷基、芳基、雜芳基、NR1R2、⑶R 1R2' CR1Rp S(O)ch2NR1Rp S(O)ch2R1R2; M是取代的或未取代的,且選自芳基或雜芳基; D 選自鍵、0、CR1R2或 NH 或 NR !或 NR J2或 S(O) ^2R1R2; E選自H、CF3、鹵素、CN、烷基、芳基、雜芳基、C3-C12環(huán)烷基或(: 3-(:12環(huán)雜烷基或-(CH2) X - C3-C12環(huán)烷基或-(CH2)x - C3-C12環(huán)雜烷基; R1選自H、烷基、芳基、雜芳基、COR1;以及 R2選自H、烷基、芳基、雜芳基、COR i,以及進一步地,&和R2可形成含有0、N或S的C 3-C12 環(huán)烷基或C3-C12環(huán)雜烷基。
      14. 用于祖細胞增殖、移植和分化中的至少一種的方法,包括以有效增殖細胞的劑量和 量對有需要的個體施用至少一種化合物,或其藥學上可接受的鹽或其藥學上可接受的衍生 物,所述化合物具有下式(I)所示的結構: 其中:
      W、X、Y和Z獨立地是N或CH ; A是取代的或未取代的,且選自環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基; R 選自 H、CF3、鹵素、CN、烷基、芳基、雜芳基、NR1R2、⑶R 1R2' CR1Rp S(O)ch2NR1Rp S(O)ch2R1R2; M是取代的或未取代的,且選自芳基或雜芳基; D 選自鍵、0、CR1R2或 NH 或 NR !或 NR J2或 S(O) ^2R1R2; E選自H、CF3、鹵素、CN、烷基、芳基、雜芳基、C3-C12環(huán)烷基或(: 3-(:12環(huán)雜烷基或-(CH2) X - C3-C12環(huán)烷基或-(CH2)x - C3-C12環(huán)雜烷基; R1選自H、烷基、芳基、雜芳基、COR1;以及 R2選自H、烷基、芳基、雜芳基、COR i,以及進一步地,&和R2可形成含有0、N或S的C 3-C12 環(huán)烷基或C3-C12環(huán)雜烷基。
      15. 具有下式(I)所示的結構的化合物,或其藥學上可接受的鹽,或其藥學上可接受的 衍生物:
      其中: W、X、Y和Z獨立地是N或CH ; A是取代的或未取代的,且選自環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基; R 選自 H、CF3、鹵素、CN、烷基、芳基、雜芳基、NR1R2、⑶R 1R2' CR1Rp S(O)ch2NR1Rp S(O)ch2R1R2; M是取代的或未取代的,且選自芳基或雜芳基; D 選自鍵、0、CR1R2或 NH 或 NR !或 NR J2或 S(O) ^2R1R2; E選自H、CF3、鹵素、CN、烷基、芳基、雜芳基、C3-C12環(huán)烷基或(: 3-(:12環(huán)雜烷基或-(CH2) X - C3-C12環(huán)烷基或-(CH2)x - C3-C12環(huán)雜烷基; R1選自H、烷基、芳基、雜芳基、COR1;以及 R2選自H、烷基、芳基、雜芳基、COR i,以及進一步地,&和1?2可形成含0、N或S的C 3-C12 環(huán)烷基或C3-C12環(huán)雜烷基。
      16. 如權利要求15所述的的化合物,其中W、X、Y和Z -起有助于形成:
      17. 如權利要求15所述的的化合物,其中W、X、Y和Z -起有助于形成:
      18. 如權利要求15所述的的化合物,其中
      其中,立地是0、CR況或NH或NR減NR況,或能與另一 合形成C 3-C12環(huán)烷基 或C3-C12環(huán)烯基或芳基或雜芳基或C 3-C12雜環(huán)烷基或C 3-(:12雜環(huán)烯基或包含C、0、S和/或 N的3-8元環(huán)。
      19. 如權利要求15所述的的化合物,其中M可選地被一個或多個R取代,且選自C 3-C12 環(huán)烷基或C3-C12環(huán)烯基或芳基或雜芳基或C 3-C12雜環(huán)烷基或C 3-(:12雜環(huán)烯基或包含C、0、S 和/或N的3-8元環(huán)。
      20. 如權利要求19所述的的化合物,其中M是可選地取代的苯基或吡啶。
      21. 如權利要求15所述的的化合物,其中M、D和E -起形成:

      22.如權利要求15所述的化合物,其中A從下面選擇:

      23.如權利要求15所述的化合物,具有下式:



      24.具有下式(II)所示的結構的化合物,或其藥學上可接受的鹽,或其藥學上可接受 的衍生物:
      其中: X、Y和Z獨立地是N或CH ; A是取代的或未取代的,且選自環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基; R 選自 H、CF3、鹵素、CN、烷基、芳基、雜芳基、NR1R2、⑶R 1R2' CR1Rp S(O)ch2NR1Rp S(O)ch2R1R2; M是取代的或未取代的,且選自芳基或雜芳基; D 選自鍵、0、CR1R2或 NH 或 NR !或 NR J2或 S(O) ^2R1R2; E選自H、CF3、鹵素、CN、烷基、芳基、雜芳基、C3-C12環(huán)烷基或(: 3-(:12環(huán)雜烷基或-(CH2) X - C3-C12環(huán)烷基或-(CH2)x - C3-C12環(huán)雜烷基; R1選自H、烷基、芳基、雜芳基、COR1;以及 R2選自H、烷基、芳基、雜芳基、COR i,以及進一步地,&和1?2可形成含0、N或S的C 3-C12 環(huán)烷基或C3-C12環(huán)雜烷基。
      25. 具有下式(III)所示的結構的化合物,或其藥學上可接受的鹽,或其藥學上可接受 的衍生物: 其中:
      Z是N或CH ; A是取代的或未取代的,且選自環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基; R 選自 H、CF3、鹵素、CN、烷基、芳基、雜芳基、NR1R2、⑶R 1R2' CR1Rp S(O)ch2NR1Rp S(O)ch2R1R2; M是取代的或未取代的,且選自芳基或雜芳基; D 選自鍵、0、CR1R2或 NH 或 NR !或 NR J2或 S(O) ^2R1R2; E選自H、CF3、鹵素、CN、烷基、芳基、雜芳基、C3-C12環(huán)烷基或(: 3-(:12環(huán)雜烷基或-(CH2) X - C3-C12環(huán)烷基或-(CH2)x - C3-C12環(huán)雜烷基; R1選自H、烷基、芳基、雜芳基、COR1;以及 R2選自H、烷基、芳基、雜芳基、COR i,以及進一步地,&和1?2可形成含0、N或S的C 3-C12 環(huán)烷基或C3-C12環(huán)雜烷基。
      26. 調節(jié)BMP信號傳導途徑的方法,包括對有需要的個體施用BMP途徑調節(jié)量的化合 物,所述化合物具有下式所示的結構: 其中:
      乂1是隊0或CR1; 父2和X 4獨立地是N或CR 1; &是C或N ; Yk YjPY3獨立地是N或CR1; D是C或N; W是N或0 ; 評1是N、0或C ; Cy可選地被一個或多個R1取代,且選自C 3-C12環(huán)烷基或C 3-(:12環(huán)烯基或芳基或雜芳基 或C3-C12雜環(huán)烷基或C 3-C12雜環(huán)烯基或含C、0、S和/或N的3-8元環(huán)。 R1-R4獨立地選自氫、鹵素、C Htl烷基、C 3_1(|環(huán)烷基、OC Htl烷基(其可含有可選地被一個 或多個R4取代的含C、0、S或N的C 3_8元環(huán))、NR仏_1(|烷基(其可含有可選地被一個或多個 R 4取代的含C、0、S或N的C 3_8元環(huán))、CN或CF 3; Z可選地被一個或多個R1取代,且選自C 3-C12環(huán)烷基或C 3-(:12環(huán)烯基或芳基或雜芳基 或C3-C12雜環(huán)烷基或C 3-C12雜環(huán)烯基或含C、0、S和/或N的3-8元環(huán)。
      27. 調節(jié)BMP信號傳導途徑的方法,包括對有需要的個體施用BMP途徑調節(jié)量的化合 物,所述化合物具有下式所示的結構: 其中:
      乂1是隊0或CR1; 父2和X 4獨立地是N或CR 1; &是C或N ; Yk YjPY3獨立地是N或CR1; Cy是鍵,或形成可選地被一個或多個凡取代的環(huán),且選自C 3-C12環(huán)烷基或C 3-C12環(huán)烯 基或芳基或雜芳基或C3-C12雜環(huán)烷基或C 3-C12雜環(huán)烯基或含C、0、S和/或N的3-8元環(huán); R1-R4獨立地選自氫、鹵素、C Htl烷基、C 3_1(|環(huán)烷基、OC Htl烷基(其可含有可選地被一個 或多個R4取代的含C、0、S或N的C 3_8元環(huán))、NR仏_1(|烷基(其可含有可選地被一個或多個 R 4取代的含C、0、S或N的C 3_8元環(huán))、CN或CF 3; Z可選地被一個或多個R1取代,且選自C 3-C12環(huán)烷基或C 3-(:12環(huán)烯基或芳基或雜芳基 或C3-C12雜環(huán)烷基或C 3-C12雜環(huán)烯基或含C、0、S和/或
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