麻黃l〇〇g 熟地375g 肉桂50g 合歡皮150g 蟬蛻150g 石菖蒲250g 炒酸棗仁250g 制備工藝： (1)黃連、赤芍、炒酸棗仁和白薇加70%乙醇6倍量提取2次，每次1. 5小時，濾過，濾液 回收乙醇后，濃縮至相對密度1. 08~1. 10 (60°C)，噴霧干燥制得細(xì)粉備用； ⑵肉桂、石菖蒲加水12倍量，浸泡3小時后提取揮發(fā)油3. 5小時，揮發(fā)油、水提液分別 放置備用，藥渣另存?zhèn)溆?；取揮發(fā)油加入10倍量β -環(huán)糊精后再加入β -環(huán)糊精3倍量的 20%的乙醇混勻后，以膠體磨碾磨15分鐘冷藏24小時后過濾，濾過后的包合物40°C烘干、 粉碎備用； (3) 合歡皮、熟地、蟬蛻、麻黃及揮發(fā)油提取后藥渣，加水6倍量提取2次，每次1小時， 濾過，濾液濃縮至相對密度1. 08~1. 10 (60°C)，噴霧干燥制得細(xì)粉備用； (4) 取醇提液噴霧干燥細(xì)粉、水提液噴霧干燥細(xì)粉、β-環(huán)糊精包合物、阿膠粉混勻后 制粒，灌裝，制得膠囊1000粒，即得。
[0030] 實施例3:散劑的制備 按以下重量稱取各原料藥：黃連600g、阿膠700g、赤芍400g炒酸棗仁400g、肉桂 50g、合歡皮400g、白薇400g、麻黃200g、蝴蛻400g、石菖蒲800g、熟地1000 g ;將上述各原料 藥粉碎后，過80目篩，分包裝，即得。
[0031] 實施例4:顆粒劑的制備 (1)按以下重量稱取各原料：黃連l〇〇〇g、阿膠1200g、赤芍800g、白薇1000g、麻黃 600g、炒酸棗仁1600g、肉桂400g、合歡皮800g、蟬蛻800g、石菖蒲1200g、熟地2000g ; ⑵將肉桂、石菖蒲加15倍量，浸泡3小時后提取揮發(fā)油5小時，揮發(fā)油、水提液分別 放置備用，藥渣另存?zhèn)溆?；取揮發(fā)油加入10倍量β -環(huán)糊精后再加入β -環(huán)糊精3倍量的 20%的乙醇混勻后，以膠體磨碾磨15分鐘冷藏24小時后過濾，濾過后的包合物40°C烘干、 粉碎備用； (3) 將提取揮發(fā)油后的肉桂藥渣與黃芩、合歡皮一起用水提取二次，第一次加水10倍 重量，煎煮2小時，第二次加水8倍重量，煎煮1小時；將煎煮液與肉桂、石菖蒲提取揮發(fā)油 后的水提液合并，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 30-1. 35 (55°C )的清膏；噴霧干燥，備 用； (4) 將黃連、赤芍、白薇和炒酸棗仁用60%乙醇提取，提取液回收乙醇后噴霧干燥，備 用； (5) 將阿膠粉碎后與步驟（2)、（3)和（4)所得到的產(chǎn)物混合均勻，加入可溶性淀粉，蔗 糖，混勻，干燥、粉碎、加乙醇適量制成顆粒，干燥，整粒，整粒，分裝，制得1000袋，即得。
[0032] 實施例5:臨床研宄實驗 一、臨床資料 1、一般資料： 共94例患者，其中符合條件的94例患者按照就診順序的單雙數(shù)隨機分為中藥治療組 55例，對照組40例。中藥治療組男性27例，女性28例，年齡20歲-73歲，平均年齡37歲， 病程3個月-5年，平均3. 4年。對照組男性20例，女性20例，年齡21歲-75歲，平均年齡 38歲，病程3個月-4. 5年，平均3. 3年。兩組在性別、年齡、病程等方面，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯 著性差異（P> 0.05)，具有可比性。
[0033] 2、診斷標(biāo)準(zhǔn)： 符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第3版）（CCMD-3)失眠癥（F51.0)的診斷標(biāo)準(zhǔn)， (1)入睡時間：入睡困難（> 30分鐘）；（2)睡眠質(zhì)量：多夢、易醒（> 2次）、早醒、醒后 不易再睡；（3)總睡眠時間：每晚及重大器質(zhì)性疾病和精神障礙患者。睡眠不足5小時；排 除乙醇、咖啡、茶或藥物引起的失眠及重大器質(zhì)性疾病和精神障礙患者。
[0034] 二、試驗方法 對照組：口服褪黑素片，每天臨睡前1次，每次2片。
[0035] 治療組：本發(fā)明實施例2所制備的膠囊劑；口服，一次5粒，一日3次。
[0036] 所有患者研宄期間均停服其他鎮(zhèn)靜安眠藥物或可能引起失眠及具有催眠作用的 藥品；忌濃茶、咖啡、生冷辛辣食物。連服15天為1個療程。正常睡眠恢復(fù)后漸停藥，連 續(xù)治療3個療程進(jìn)行療效評定。
[0037] 三、療效觀察 療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥臨床研宄指導(dǎo)原則》評定。
[0038] 臨床治愈：睡眠時間恢復(fù)，或夜間睡眠時間在6h以上，睡眠深沉，醒后精神充沛； 顯效：睡眠明顯好轉(zhuǎn)，睡眠時間增加3h以上，睡眠深度增加； 有效：癥狀減輕，睡眠較前增加不足3h ; 無效：治療后失眠無明顯改善或反加重者。
[0039] 四、治療結(jié)果 按照療效判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評價，結(jié)果見表1。
[0040] 表1本發(fā)明的臨床治療結(jié)果表
【主權(quán)項】
1. 一種治療失眠癥的黃連阿膠組合物，其特征在于由以下重量份的各原料藥組成： 黃連6-10份、阿膠7-12份、赤芍4-8份、炒酸棗仁4-16份、肉桂0. 5-4份、合歡皮4-8份、 白薇4-10份、麻黃2-6份、蟬蛻4-8份、石菖蒲8-12份、熟地10-20份。
2. 按照權(quán)利要求1所述的黃連阿膠組合物，其特征在于，各原料藥的重量份是：黃連8 份、阿膠9份、赤芍6份、炒酸棗仁10份、肉桂2份、合歡皮6份、白薇7份、麻黃4份、蟬蛻 6份、石菖蒲10份、熟地15份。
3. 按照權(quán)利要求1或2所述的黃連阿膠組合物，其特征在于：按照中藥制劑制備成臨 床上適宜的制劑。
4. 按照權(quán)利要求3所述的黃連阿膠組合物，其特征在于：所述的制劑包括膠囊劑、丸 劑、散劑、顆粒劑、片劑、口服液或滴丸劑。
5. -種制備權(quán)利要求1或2所述的黃連阿膠組合物的方法，其特征在于：按所述重量 份稱取各原料藥；將各原料藥粉碎，過篩，加入制劑成型所需的輔料或賦型劑，制備成口服 液、膠囊劑、片劑或丸劑。
6. -種制備權(quán)利要求1或2所述的黃連阿膠組合物的方法，其特征在于包括以下步 驟： (1) 按所述重量份稱取各原料藥； (2) 將肉桂、石菖蒲提取揮發(fā)油，將揮發(fā)油包合后粉碎，備用； (3) 將提取揮發(fā)油后的藥渣與蟬蛻、熟地、合歡皮、麻黃一起用水提取，將水提取液噴霧 干燥，備用； (4) 將黃連、赤芍、白薇和炒酸棗仁用30-85%乙醇提取，將乙醇提取液回收乙醇后，噴 霧干燥，備用； (5) 將阿膠粉碎后與步驟（2)、（3)和（4)所得到的產(chǎn)物混合均勻，加入藥物制劑輔料 混勻制成制劑半成品，再經(jīng)制劑成型工藝制成制劑成品。
7. 權(quán)利要求1或2所述的黃連阿膠組合物在制備治療失眠癥藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療失眠癥的黃連阿膠組合物及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。該黃連阿膠組合物，由以下重量份的各原料藥組成：黃連6-10份、阿膠7-12份、赤芍4-8份、炒酸棗仁4-16份、肉桂0.5-4份、合歡皮4-8份、白薇4-10份、麻黃2-6份、蟬蛻4-8份、石菖蒲8-12份、熟地10-20份。本發(fā)明具有滋陰養(yǎng)血、宣透郁熱、交通心腎之功，對各種睡眠障礙和失眠都有良好的效果，具有效果明顯、有效率高、療程短、無副作用等特點。
【IPC分類】A61K35-64, A61K36-888, A61P25-20, A61K35-36
【公開號】CN104784393
【申請?zhí)枴緾N201510204279
【發(fā)明人】張淹, 張路, 周祥山, 田守生, 趙婷婷
【申請人】東阿阿膠股份有限公司
【公開日】2015年7月22日
【申請日】2015年4月28日