一種植物基半互穿網(wǎng)絡(luò)止血敷料及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及醫(yī)療器械醫(yī)用敷料，適用于各種外科手術(shù)的即時(shí)止血。植物基半互穿 網(wǎng)絡(luò)止血敷料，具體地說是一種植物多糖-淀粉為基體的半-1型互穿網(wǎng)絡(luò)（Semi-I)結(jié) 構(gòu)醫(yī)用止血敷料。
【背景技術(shù)】
[0002] 植物多糖是普遍存在于自然植物界中的由許多相同或不同的單糖Wa-或0-糖 巧鍵組成的化合物，它們獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)，使其在機(jī)體內(nèi)顯示多種重要的生理 功能，如吸水保濕、潤滑修復(fù)等。目前市售的植物多糖類醫(yī)用止血敷料一般由單一組分植物 多糖經(jīng)化學(xué)交聯(lián)聚合制得粉狀敷料，生物相容性差、化學(xué)交聯(lián)劑易殘留；或由多組分植物多 糖經(jīng)簡單滲雜混合制得海綿狀敷料，有強(qiáng)度差、吸液少、膨脹慢等缺點(diǎn)，影響或限制了該類 敷料在體內(nèi)外傷口的使用。
[0003]半互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)（Semi-inte巧enetratingpolymernetwork,SIPN或 Semi-IPN)是一種獨(dú)特的高分子互穿纏結(jié)結(jié)構(gòu)。該結(jié)構(gòu)分為兩類；若聚合物（I)是交聯(lián)型， 聚合物（II)為非交聯(lián)型，則稱為第一類半互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)，簡記為半-1 ;相反，若聚合物 (II)是交聯(lián)型則稱為第二類半互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)，簡記為半-2。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明提供一種植物基半-1型互穿網(wǎng)絡(luò)止血敷料，更適用于各種外科手術(shù)的即 時(shí)止血，易粘結(jié)粘附，術(shù)后可吸收，既具有很好的臨床應(yīng)用前景，又易于生產(chǎn)操作。
[0005] 本發(fā)明為一種植物基半互穿網(wǎng)絡(luò)止血敷料，其特征是由植物多糖淀粉為基體，改 性接枝兩親性的聚氧己締-聚氧丙締-聚氧己締=嵌段聚合物，活性引發(fā)交聯(lián)成為聚合物 I，W未交聯(lián)的植物多糖為線型聚合物II，再復(fù)合其他藥理活性成分和（或）常規(guī)醫(yī)用輔料 和溶劑制成。
[0006] 本發(fā)明提供了一種制備植物基半互穿網(wǎng)絡(luò)止血敷料的方法，即第一步采用低溫等 離子體技術(shù)、r-射線福射等方式將淀粉基體接枝兩親性的聚氧己締-聚氧丙締-聚氧己 締=嵌段聚合物，交聯(lián)成為聚合物I，不使用任何形式的化學(xué)交聯(lián)劑；第二步通過分子間氨 鍵將未交聯(lián)的線型聚合物II--植物多糖，穿插于已交聯(lián)的聚合物I骨架，復(fù)合其他藥理 活性成分和（或）常規(guī)醫(yī)用輔料和溶劑，制備出粉狀或海綿狀新型半互穿網(wǎng)絡(luò)植物基止血 敷料。
[0007] 本發(fā)明提供的一種植物基半互穿網(wǎng)絡(luò)止血敷料，可用于載入藥物成分促進(jìn)創(chuàng)傷處 止血。
[0008] 本發(fā)明的一種植物基半互穿網(wǎng)絡(luò)止血敷料，由W下方法制備：
[0009] (1)采用低溫等離子體技術(shù)、丫-射線福射等方式將淀粉基體接枝兩親性的聚氧 己締-聚氧丙締-聚氧己締=嵌段聚合物，交聯(lián)成為聚合物I，不使用任何形式的化學(xué)交聯(lián) 劑。
[0010] (2)將未交聯(lián)的植物多糖即線型聚合物II，通過分子間氨鍵穿插于已交聯(lián)的聚合 物I骨架，制成植物基半互穿網(wǎng)絡(luò)聚合物。
[0011] (3)將上述植物基半互穿網(wǎng)絡(luò)聚合物復(fù)合其他藥理活性成分和（或）常規(guī)醫(yī)用輔 料和溶劑，制成粉末狀，則采用濕法造粒等方法，烘干后粉碎整粒至80~100目；制成海綿 等多孔隙狀，則采用機(jī)械攬拌或發(fā)泡等方法，70~90°C水蒸氣處理30~90s，再W110~ 10(K)psi壓力按壓成型；最后經(jīng)福照滅菌，制成植物基半互穿網(wǎng)絡(luò)止血敷料。
[0012] 本發(fā)明的一種植物基半互穿網(wǎng)絡(luò)止血敷料，其特征是，淀粉包括各種植物源的原 淀粉，如玉米淀粉、馬鈴馨淀粉、木馨淀粉、大麥淀粉、蠟質(zhì)淀粉等，改性淀粉，如哲己基淀 粉，和預(yù)膠化淀粉中的一種或數(shù)種，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2 %~11 %。
[0013] 本發(fā)明的一種植物基半互穿網(wǎng)絡(luò)止血敷料，其特征是，接枝兩親性的聚氧己 締-聚氧丙締-聚氧己締S嵌段型聚合物巧0/P0/E0,簡稱EP巧，其通式為冊咕&0) 。咕He〇)b(C2H4〇)eH;其中a和C為2~130,b為15~67 ;根據(jù)嵌段量不同選擇聚合物，如 F68、F87、P338和P407等，配成1%~15%質(zhì)量分?jǐn)?shù)的水溶液。
[0014]本發(fā)明的一種植物基半互穿網(wǎng)絡(luò)止血敷料，其特征是，未交聯(lián)的線性聚合物II為 植物多糖，包括植物自身提取的和細(xì)菌發(fā)酵的植物多糖，如纖維素類、淀粉、葡聚糖、果膠、 瓊脂、海藻酸、透明質(zhì)酸、聚谷氨酸鋼、普魯蘭糖和環(huán)糊精等及其改性物中的一種或數(shù)種，是 聚合物I淀粉含量的0.1倍~5倍（W質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)）。
[0015]本發(fā)明的一種植物基半互穿網(wǎng)絡(luò)止血敷料，其特征是，可W制備成粉末或海綿等 多孔隙狀形式，W拓寬植物基半互穿網(wǎng)絡(luò)止血敷料的臨床應(yīng)用。
[0016]本發(fā)明的一種植物基半互穿網(wǎng)絡(luò)止血敷料，其特征是，藥理活性成分包括促進(jìn)止 血藥物，如維生素Ks，止血敏等，占總量的0.01%~0.1% (W質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)）；常規(guī)醫(yī)用輔料 包括，如保濕劑和增塑劑，如丙S醇、丙二醇、己二醇、山梨醇等，占總量的0.05%~3%(W 質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)）；非離子表面活性劑，如吐溫（Tewwn)和司盤（Span)系列，如T60/80，S60/80 等，占總量的0.05%~5% (W質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)）；溶劑包括蒸饋水、純化水等，占總量的65%~ 95% (W質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)）。
[0017]本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于；本發(fā)明是對目前廣泛使用的植物來源類止血敷料的改進(jìn)，既 保持了良好的生物相容性和天然的生物降解方式可吸收，又明顯提高了吸液倍率、吸液飽 和時(shí)間和膨脹體積的性能指標(biāo)。易粘結(jié)粘附、術(shù)后可吸收，適用于各種外科手術(shù)的即時(shí)止 血。采用簡單的兩步法制備而成，易于生產(chǎn)操作。
【附圖說明】
[001引 圖1植物基海綿敷料吸液對比[1.吸液前，2.吸液后；a.NcxFoam霞Topical HemostatSponge(美國HemostasisLLC公司的淀粉基海綿狀敷料），b.半-1結(jié)構(gòu)海綿]
[0019] 圖2半-1結(jié)構(gòu)海綿吸液過程（1.半-1結(jié)構(gòu)海綿，2.開始吸液，3.吸液飽和后， 4.吸液后側(cè)面圖，5.吸液前后對比；a.吸液前，b.吸液后）
[0020] 圖3植物基粉狀敷料吸液對比[1.吸液前，2.吸液后；a.NexStatTopical HemostatPowder(美國HemostasisLLC公司的淀粉基粉狀敷料），b.半-1結(jié)構(gòu)粉]
[0021] 圖4半-1結(jié)構(gòu)粉吸液過程（1.半-1結(jié)構(gòu)粉，2.開始吸液，3.傾倒余液，4.吸液飽 和）
【具體實(shí)施方式】
[0022] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但不限制本發(fā)明。
[0023] 實(shí)施例1制備植物基海綿敷料
[0024] 準(zhǔn)確稱取5.Og玉米淀粉，置入50ml燒杯，加30ml二次蒸饋水（w/v，淀粉與水投 料比為lg/6ml)，水浴80°C，機(jī)械攬拌30min使其溶解并充分糊化，靜置去泡，稱為A液。流 延后室溫真空干燥化成膜，稱為A膜，經(jīng)化等離子體處理，控制化流量為51化/min,膜和 電極之間的距離8mm，處理功率60W，放電頻率10曲Z。經(jīng)化等離子體處理lOmin后的A膜 在空氣中暴露15min，投入盛有5%質(zhì)量分?jǐn)?shù)的F68水溶液中。4°C冰水浴，通氮排氧條件下 進(jìn)行接枝反應(yīng)，接枝后的A膜稱為玉米淀粉-F68膜，用流動的蒸饋水沖洗2化，W除去未反 應(yīng)的F68及生成的共聚物。將得到的玉米淀粉-F68膜室溫下真空干燥比，經(jīng)粉碎成80~ 100目粒徑的粉末B。
[00巧]稱取10.Og粉末B，置入250ml燒杯，加70ml去離子水，磁力攬拌30min使其充分 溶解，稱為B液。稱取3.Og駿甲基纖維素（醫(yī)用級，黏度SOOOOMPa?S)置入50ml燒杯，加 20ml去離子水，磁力攬拌30min使其充分溶解，稱為C液。
[0026] 采用超聲輔助制備氨鍵作用的接枝玉米淀粉-駿甲基纖維素半互穿網(wǎng)絡(luò)聚合物。 將B液和C液分別加入裝有回流裝置的250ml= 口瓶中，再加50ml無水己醇溶液。通氮?dú)?抽真空后，在37°C空氣振蕩浴中l(wèi)(K)r/min振蕩2化，然后用探頭超聲儀100W功率下超聲 比。為防止液體在超聲中變熱采用間歇脈沖工作方式，脈沖時(shí)間為3s，間歇時(shí)間為5s，整 個(gè)超聲操作在室溫中進(jìn)行，超聲至澄清混合液為止。體系的抑值為4. 5~7. 0,必要時(shí)用 0.4mol/L氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)。加50ml甲醇至上述混合溶液回流化后過濾。將產(chǎn)品經(jīng)己醇 和水交互洗漆3次，旋蒸除去溶劑后真空干燥得到終產(chǎn)物接枝玉米淀粉-駿甲基纖維素半 互穿網(wǎng)絡(luò)聚合物粉末D12g。
[0027] 將5g粉末D溶于20g蒸饋水，再加3g丙立醇、0. 3g司盤80、70g蒸饋水，磁力攬拌 比后換機(jī)械攬拌高速發(fā)泡（140化/min) 15~20min，倒入模具靜置，置入-80°C超低溫冰箱 中冷凍化，再選用冷凍干燥機(jī)-50°C冷干化，可得到半互穿網(wǎng)絡(luò)海綿材料。蒸汽掛刷設(shè)定 為90°C，W90°C水蒸氣處理海綿材料雙面，處理50s后W3(K)psi壓力按壓30s成型，經(jīng)福 照滅菌后即為接枝玉米淀粉-駿甲基纖維素半互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的止血海綿敷料。
[0028] 實(shí)施例2制備植物基粉狀敷料
[0029] 準(zhǔn)確稱取10.Og預(yù)膠化馬鈴馨淀粉，置入50ml燒杯，磁力攬拌lOmin使其充分溶 解，稱為A液。流延后室溫真空干燥化成膜，稱為A膜，Ar等離子體處理，控制Ar流量為 50化/min,膜和電極之間的距離7mm，處理功率60W，放電頻率10曲Z。經(jīng)Ar等離子體處