理 15min后的A膜在空氣中暴露15min，投入盛有10%質(zhì)量分?jǐn)?shù)的P338溶液中。在4°C冰水 浴中，通氮排氧條件下進(jìn)行接枝聚合反應(yīng)，接枝后的A膜稱為預(yù)膠化馬鈴馨淀粉-P338膜。 用流動(dòng)的蒸饋水沖洗2化，W除去未反應(yīng)的P338及生成的共聚物。將得到的預(yù)膠化馬鈴馨 淀粉-P338膜室溫下真空干燥比，經(jīng)粉碎成80~100目粒徑粉末B。
[0030] 稱取8.Og粉末B置入250ml燒杯，加70ml去離子水，磁力攬拌30min使其充分 溶解，稱為B液。稱取1. 6g哲己基纖維素（醫(yī)用級(jí)，黏度eOOOMPa?S)置入50ml燒杯，加 20ml去離子水，磁力攬拌30min使其充分溶解，稱為C液。
[0031] 采用超聲輔助制備氨鍵作用的接枝預(yù)膠化馬鈴馨淀粉-哲己基纖維素半互穿網(wǎng) 絡(luò)聚合物。將B液和C液分別置入裝有回流裝置的250ml= 口瓶，再加50ml無水己醇溶液。 通氮?dú)獬檎婵蘸螅?7°C的空氣振蕩浴中l(wèi)(K)r/min振蕩2化，然后用探頭超聲儀100W功率 下超聲比。為防止液體在超聲中變熱采用間歇脈沖工作方式，脈沖時(shí)間為3s，間歇時(shí)間為 5s，整個(gè)超聲操作在室溫中進(jìn)行，超聲至澄清混合液為止。體系的抑值為4. 5~7. 0,必要 時(shí)用0.4mol/L氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)。將50ml甲醇加入上述混合溶液回流化后過濾。用己醇 和水交互洗漆產(chǎn)品3次，旋蒸除去溶劑后真空干燥得到終產(chǎn)物接枝預(yù)膠化馬鈴馨淀粉-哲 己基纖維素半互穿網(wǎng)絡(luò)聚合物粉末D9. 2g。
[0032] 將8.Og粉末D，1. 9g丙S醇，0. 08g維生素K3和90g蒸饋水，濕法造粒機(jī)中混勻 5min，烘干后粉碎整粒至80~100目，經(jīng)福照滅菌后即為接枝預(yù)膠化馬鈴馨淀粉-哲己基 纖維素半互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的止血粉敷料。
[003引對(duì)比實(shí)驗(yàn)
[0034]吸液倍率測(cè)定實(shí)驗(yàn)
[00巧](1)植物基海綿敷料
[0036] 參照中華人民共和國(guó)醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY/T0471. 1-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn) 方法第1部分；液體吸收性，3吸水性試驗(yàn)方法；1)將測(cè)試樣品裁成相同尺寸（長(zhǎng)X 寬X高，5cmX1.5cmX0. 5cm)置于培養(yǎng)皿，加入加預(yù)熱至（37±1)°C試驗(yàn)液（參照YY/T 0471. 1-2004中試驗(yàn)液配制，由氯化鋼和氯化巧的溶液組成，該溶液含有142mmol鋼離子和 2. 5mmol巧離子，巧溶液的離子含量相當(dāng)于人體血清或創(chuàng)面滲出液。在容量瓶中用去離子水 溶解8. 298g氯化鋼和0. 368g二水氯化巧并稀釋至1L)。
[0037] (2)植物基粉狀敷料
[0038] 將培養(yǎng)皿改為直徑為1.7cm的25ml量筒，其他方法同植物基海綿敷料。待吸液完 全，呈飽和狀態(tài)后，傾斜倒出多余試驗(yàn)液后測(cè)量3次W上，取平均值。
[0039] 吸液飽和時(shí)間測(cè)定實(shí)驗(yàn)
[0040] (1)植物基海綿敷料
[0041]培養(yǎng)皿中加預(yù)熱至（37 + 1) °C試驗(yàn)液（參照YY/T0471. 1-2004中試驗(yàn)液配制）， 將測(cè)試樣品裁成相同尺寸（長(zhǎng)X寬X高，5cmX1. 5cmX0. 5cm)，從放入樣品開始計(jì)時(shí)，測(cè) 量3次W上，取平均值。
[0042] (2)植物基粉狀敷料
[0043] 取2克測(cè)試樣，置入直徑為1. 7cm的25ml量筒，加入預(yù)熱至（37 + 1) °C試驗(yàn)液（參 照YY/T0471. 1-2004中試驗(yàn)液配制），從試驗(yàn)液浸潤(rùn)測(cè)試樣開始計(jì)時(shí)，測(cè)量3次W上，取平均 值。
[0044] 膨脹體積測(cè)定實(shí)驗(yàn)
[0045] (1)植物基海綿敷料
[0046] 培養(yǎng)皿中加入預(yù)熱至（37 + 1) °C試驗(yàn)液（參照YY/T0471. 1-2004中試驗(yàn)液配 制），將測(cè)試樣裁成相同尺寸（長(zhǎng)X寬X高，5cmX1.5cmX0. 5cm)樣品置入，至吸液完全， 呈飽和狀態(tài)，用綴子夾持樣品一角或一端，懸垂30s后，平鋪于干燥的培養(yǎng)皿中，W游標(biāo)卡 尺測(cè)量測(cè)試樣品的尺寸（長(zhǎng)X寬X高），測(cè)試3次W上取平均值，計(jì)算膨脹體積。
[0047] (2)植物基粉狀敷料
[0048] 25ml量筒（直徑1.7cm)中加入5ml測(cè)試樣品，測(cè)量高度為1.9cm。緩緩加入預(yù)熱 至（37 + 1) °C試驗(yàn)液（參照YY/T0471. 1-2004中試驗(yàn)液配制），至吸液完全，呈飽和狀態(tài)， 傾斜倒出多余試驗(yàn)液，直立量筒讀取量筒中測(cè)試樣品的最上端所處的刻度值，即高度（cm)， 測(cè)量3次W上取平均值，計(jì)算膨脹體積。
[0049] 實(shí)施例1制備的半-1結(jié)構(gòu)海綿敷料，與市售的'NcxFoam嚴(yán)Topical化mostat Sponge(美國(guó)化mostasisLLC公司的淀粉基海綿狀敷料）對(duì)比實(shí)驗(yàn)，分別作吸液倍率、吸液 飽和時(shí)間和膨脹體積測(cè)試，半-1結(jié)構(gòu)海綿敷料3項(xiàng)性能明顯優(yōu)于對(duì)照產(chǎn)品，性能測(cè)試結(jié)果 見表1，兩種海綿的吸液結(jié)果見圖1，半-1結(jié)構(gòu)海綿的吸液過程見圖2。
[0050] 表1植物基海綿敷料吸液性能測(cè)試
[0051]
[0052] 實(shí)施例2制備的半-1結(jié)構(gòu)止血粉敷料，與止血粉NexStatTopical化mostat Powder(美國(guó)化mostasisLLC公司的淀粉基粉狀敷料）對(duì)比實(shí)驗(yàn)，分別作吸液倍率、吸液飽 和時(shí)間和膨脹體積測(cè)試，半-1結(jié)構(gòu)止血粉敷料3項(xiàng)性能明顯優(yōu)于對(duì)照產(chǎn)品，對(duì)比結(jié)果見表 2,兩種粉的吸液結(jié)果見圖3,半-1結(jié)構(gòu)粉的吸液過程見圖4。
[0053] 表2植物基粉狀敷料吸液性能測(cè)試
[0054]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種植物基半互穿網(wǎng)絡(luò)止血敷料，其特征是由淀粉為基體，改性接枝兩親性的聚氧 乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯三嵌段聚合物，活性引發(fā)交聯(lián)成為聚合物I，以未交聯(lián)的植物多 糖為線型聚合物II，再?gòu)?fù)合其他藥理活性成分和(或）常規(guī)醫(yī)用輔料和溶劑制成。2. 權(quán)利要求1所述的一種植物基半互穿網(wǎng)絡(luò)止血敷料，其特征是，制備方法如下： (1) 采用低溫等離子體技術(shù)、Y-射線輻射等方式將淀粉基體接枝兩親性的聚氧乙 烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯三嵌段聚合物，交聯(lián)成為聚合物I，不使用任何形式的化學(xué)交聯(lián) 劑； (2) 將未交聯(lián)的植物多糖即線型聚合物II，通過分子間氫鍵穿插于已交聯(lián)的聚合物I 骨架，制成植物基半互穿網(wǎng)絡(luò)聚合物； (3 )將上述植物基半互穿網(wǎng)絡(luò)聚合物復(fù)合其他藥理活性成分和(或）常規(guī)醫(yī)用輔料和溶 劑，制成粉末狀，則采用濕法造粒等方法，烘干后粉碎整粒至80~100目；制成海綿等多孔隙 狀，則采用機(jī)械攪拌或發(fā)泡等方法，70~90 °C水蒸氣處理30~90s，再以110~1000psi壓力 按壓成型；最后經(jīng)輻照滅菌，制成植物基半互穿網(wǎng)絡(luò)止血敷料。3. 權(quán)利要求1和2所述的一種植物基半互穿網(wǎng)絡(luò)止血敷料，其特征是，淀粉包括各種植 物源的原淀粉，如玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、木薯淀粉、大麥淀粉、蠟質(zhì)淀粉等，改性淀粉，如羥 乙基淀粉，和預(yù)膠化淀粉中的一種或數(shù)種，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2°/dl%。4. 權(quán)利要求1和2所述的一種植物基半互穿網(wǎng)絡(luò)止血敷料，其特征是，接枝兩親性的 聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯三嵌段型聚合物（EO/PO/EO,簡(jiǎn)稱EPE)，其通式為HO(C2H4O) a(C3H60)b(C2H40)cH;其中a和c為2~130,b為15~67 ;根據(jù)嵌段量不同選擇聚合物，如F68、 F87、P338和P407等，配成1 %~15 %質(zhì)量分?jǐn)?shù)的水溶液。5. 權(quán)利要求1和2所述的一種植物基半互穿網(wǎng)絡(luò)止血敷料，其特征是，未交聯(lián)的線性聚 合物II為植物多糖，包括植物自身提取的和細(xì)菌發(fā)酵的植物多糖，如纖維素類、淀粉、葡聚 糖、果膠、瓊脂、海藻酸、透明質(zhì)酸、聚谷氨酸鈉、普魯蘭糖和環(huán)糊精等及其改性物中的一種 或數(shù)種，是聚合物I淀粉含量的〇. 1倍~5倍（以質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì))。6. 權(quán)利要求1和2所述的一種植物基半互穿網(wǎng)絡(luò)止血敷料，其特征是，藥理活性成分包 括促進(jìn)止血藥物，如維生素K3，止血敏等，占總量的0.01 %~0.1 % (以質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì))。7. 權(quán)利要求1和2所述的一種植物基半互穿網(wǎng)絡(luò)止血敷料，其特征是，常規(guī)醫(yī)用輔料包 括，如保濕劑和增塑劑，如丙三醇、丙二醇、乙二醇、山梨醇等，占總量的0.05 %~3 %(以質(zhì)量 分?jǐn)?shù)計(jì)）;非離子表面活性劑，如吐溫（Tewwn)和司盤（Span)系列，如T60/80,S60/80等，占 總量的〇. 05 %~5 % (以質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì))。8. 權(quán)利要求1和2所述的一種植物基半互穿網(wǎng)絡(luò)止血敷料，其特征是，溶劑包括蒸餾 水、純化水等，占總量的65 %~95 % (以質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì))。9. 權(quán)利要求1和2所述的一種植物基半互穿網(wǎng)絡(luò)止血敷料，其特征是，可制備成粉末或 海綿等多孔隙狀形式。
【專利摘要】一種植物基半互穿網(wǎng)絡(luò)止血敷料，是以植物多糖為基體的半-1型互穿網(wǎng)絡(luò)（Semi-Ⅰ）結(jié)構(gòu)醫(yī)用敷料。它獨(dú)特的半-1型互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)使其在吸液倍率、吸液飽和時(shí)間和膨脹體積方面的性能指標(biāo)明顯提高，易粘結(jié)粘附、術(shù)后可吸收，適用于各種外科手術(shù)的即時(shí)止血。
【IPC分類】A61L15/28, A61L15/26, A61L15/62, A61L15/44, C08J3/24, A61L15/64
【公開號(hào)】CN104906622
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510330414
【發(fā)明人】王曉晨, 郈秀菊
【申請(qǐng)人】山東省藥學(xué)科學(xué)院
【公開日】2015年9月16日
【申請(qǐng)日】2015年6月15日