對于炎性腸疾病具有預(yù)防或治療作用的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明總體涉及用于預(yù)防或治療炎性腸疾病的藥物組合物，更特別地，涉及包含 百部、天門冬、黃芩、五味子、熟地黃、杏仁和牡丹皮的提取物混合物的藥物組合物，其可以 預(yù)防由香煙煙霧所致的炎性腸疾病的發(fā)展；涉及使用所述組合物預(yù)防或治療炎性腸疾病的 方法，使用所述組合物抑制炎性細(xì)胞因子過度表達(dá)的方法，以及包含百部、天門冬、黃芩、五 味子、熟地黃、杏仁和牡丹皮的提取物混合物的食品組合物，其可以預(yù)防或改善由香煙煙霧 所致的炎性腸疾病的發(fā)展。
【背景技術(shù)】
[0002] 如本領(lǐng)域眾所周知的，炎性腸疾?。↖BD)(其通常在青春期開始發(fā)展）在胃腸道中 引起慢性炎癥，并伴有如腹痛、發(fā)燒、腹瀉和黑糞等癥狀。炎性腸疾病通常分為兩種類型：潰 瘍性結(jié)腸炎（UC)和克羅恩氏?。–D)。潰瘍性結(jié)腸炎是一種在結(jié)腸發(fā)生的病因不明的彌漫 性非特異炎癥，其主要入侵粘膜，經(jīng)常引起腐爛或潰瘍并伴有包括出血性腹瀉的各種全身 癥狀，而克羅恩氏病是一種病因不明的肉芽腫性炎癥，其從口腔到肛門的整個消化系統(tǒng)中 發(fā)展?jié)儭⒗w維化、狹窄和病灶，并伴有如腹痛、慢性腹瀉、發(fā)燒和營養(yǎng)不良等全身癥狀。
[0003] 雖然炎性腸疾病的確切病因尚未確定，據(jù)稱它們似乎由免疫功能的病癥導(dǎo)致發(fā) 生，其中已知涉及例如先天免疫、細(xì)胞因子的產(chǎn)生、CD4的活化等因素。特別地，已知細(xì)胞因 子在其中發(fā)揮重要作用，并在潰瘍性結(jié)腸炎或克羅恩氏病患者的炎性病灶中觀察到腫瘤壞 死因子（TNF-α )，白介素（IL)-l，IL-6和IL-8的顯著增加的水平。
[0004] 用于治療炎性腸疾病的藥物的實例包括類固醇免疫抑制劑、阻斷前列腺素的產(chǎn)生 的5-氨基水楊酸（5-ASA)類藥物（例如，柳氮磺吡啶）、美沙拉嗪等。然而，它們具有很小 的治療效果并且還引起如頭痛、皮瘆、肝臟疾病、白細(xì)胞減少癥、男性不育等嚴(yán)重的副作用， 因此限制了這些藥物的使用。
[0005] 就此而言，用于治療炎性腸疾病而無副作用的治療藥物的開發(fā)對于安全有效治療 患病患者將是非常有用的，然而所述治療藥物的開發(fā)尚未完成。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的發(fā)明人在努力開發(fā)無副作用的、衍生自天然物質(zhì)的治療劑的過程中， 發(fā)現(xiàn)了包含百部（Stemonae Radix)、天門冬（Asparagi Tuber)、黃零（Scutellariae Radix)、五味子（Schisandrae Fructus)、熟地黃（Rehmanniae Radix Preparata)、杏仁 (Armeniacae Semen)和牡丹皮（Moutan Cortex Radicis)的提取物混合物的組合物可以抑 制MMP12(已知其破壞炎性細(xì)胞因子、彈性蛋白和膠原蛋白）的表達(dá)，因此可以被用于治療 炎性腸疾病，從而完成了本發(fā)明。
[0007] 因此，本發(fā)明已經(jīng)考慮到現(xiàn)有技術(shù)中出現(xiàn)的上述問題，并且本發(fā)明的一個目的是 提供一種用于預(yù)防或治療炎性腸疾病的藥物組合物。
[0008] 本發(fā)明的另一個目的是提供使用所述藥物組合物預(yù)防或治療炎性腸疾病的方法。
[0009] 本發(fā)明的又一個目的是提供使用所述藥物組合物抑制炎性細(xì)胞因子表達(dá)的方法。
[0010] 本發(fā)明的再一個目的是提供用于預(yù)防或改善炎性腸疾病的食品組合物。
[0011] 本發(fā)明的有益效果
[0012] 本發(fā)明的藥物組合物包含百部、天門冬、黃芩、五味子、熟地黃、杏仁和牡丹皮的提 取物混合物，因此可以降低伴隨炎性腸疾病的MMP12(已知其破壞炎性細(xì)胞因子如IL-I β、 TNF-α、IL-6和MCP-1、彈性蛋白和膠原蛋白）的表達(dá)水平，因此其在開發(fā)用于治療炎性腸 疾病的安全有效的治療劑中是非常有用的。
【附圖說明】
[0013] 從以下結(jié)合附圖的詳細(xì)說明中，將更清晰地理解本發(fā)明前文提到的以及其它的目 的、特征和其它優(yōu)點，其中：
[0014] 圖Ia是闡明通過本發(fā)明組合物的治療IL-6mRNA水平變化的圖。
[0015] 圖Ib是闡明通過本發(fā)明組合物的治療TNF-α mRNA水平變化的圖。
[0016] 圖Ic是闡明通過本發(fā)明組合物的治療IL-I β mRNA水平變化的圖。
[0017] 圖Id是闡明通過本發(fā)明組合物的治療MCP-ImRNA水平變化的圖。
[0018] 圖Ie是闡明通過本發(fā)明組合物的治療MMP12mRNA水平變化的圖。
[0019] 圖2a是闡明通過本發(fā)明組合物的治療TNF-a蛋白水平變化的圖。
[0020] 圖2b是闡明通過本發(fā)明組合物的治療IL-6蛋白水平變化的圖。
[0021] 圖2c是闡明通過本發(fā)明組合物的治療IL-I β蛋白水平變化的圖。
[0022] 圖2d是闡明通過本發(fā)明組合物的治療MCP-I蛋白水平變化的圖。
【具體實施方式】
[0023] 在實現(xiàn)上述目的的本發(fā)明的一個方面中，本發(fā)明提供用于預(yù)防或治療炎性腸疾病 藥物組合物，其包含百部、天門冬、黃芩、五味子、熟地黃、杏仁和牡丹皮的提取物混合物。
[0024] 在進(jìn)行研宄以開發(fā)使用各種天然物質(zhì)提取物用于治療炎性腸疾病的無副作用的 衍生自天然物質(zhì)的治療劑的過程中，本發(fā)明人將其注意力投入到百部、天門冬、黃芩、五味 子、熟地黃、杏仁和牡丹皮的提取物混合物上。結(jié)果，他們發(fā)現(xiàn)了提取物混合物可以減少 ΜΜΡ12(已知其破壞炎性細(xì)胞因子、彈性蛋白和膠原蛋白）的表達(dá)量，其水平隨著由小鼠在 香煙煙霧中的暴露而誘發(fā)的炎性腸疾病的發(fā)作而增長。因此，本發(fā)明的提取物混合物可被 用作預(yù)防或治療炎性腸疾病的藥物組合物的活性成分。
[0025] 如本文使用的，術(shù)語"百部"是指蔓生百部（Stermona japonica Miquel)或相同 種植物的塊狀根，其在形態(tài)學(xué)上是直的或稍微彎曲的不透水型，兩端細(xì)小，外表面具有黃白 色褶皺，以及不規(guī)則垂直褶皺。其堅硬且容易破碎，其破碎表面是角質(zhì)且白色的，而其外皮 收縮至它的中心且是黃色的。其藥理作用包括鎮(zhèn)咳作用、咳痰作用、殺蟲作用、抗菌作用等。 在草藥領(lǐng)域，其對嚴(yán)重咳嗽、感冒、咳嗽、和由結(jié)核所致的百日咳的治療具有療效，具有止血 作用、殺蟲作用，并已被用于治療蕁麻瘆、皮炎、疥瘡等。
[0026] 如本文使用的，術(shù)語"天門冬"是指在海濱生長的多年生單子葉植物且屬于簾蛤科 簾蛤目，其在形態(tài)學(xué)上具有短根莖，許多根具有尖銳圓柱形端部伸出向所有方向，莖的下部 有卵形鱗片，l-2m長的綠藤莖和葉狀枝，其1-3枝捆綁成一組并彎曲像弓。其藥理作用包括 鎮(zhèn)咳作用、利尿作用、滋補(bǔ)作用等。
[0027] 如本文使用的，術(shù)語"黃芩"是指在山上生長的多年生雙子葉植物且屬于唇形科管 狀花目，其在形態(tài)學(xué)上具有叢狀萌發(fā)的莖，有毛且枝是分開的。所述植物具有對生的披針形 葉且有一個鈍邊。在草藥領(lǐng)域，其根用作解熱劑、利尿劑、止瀉劑、利膽劑、抗炎劑等。
[0028] 如本文使用的，術(shù)語"五味子"是指五味子植物的果實，其在形態(tài)學(xué)上形狀為直徑 約Icm的厚的紅球，其中內(nèi)含紅色的果汁和1-2個紅棕色的種子，且包含五味子素、戈米辛、 檸檬醛、蘋果酸等。在草藥領(lǐng)域，其果實用作滋補(bǔ)劑或強(qiáng)心劑。此外，由于其可以增強(qiáng)肺的 功能，并具有鎮(zhèn)咳和咳痰作用，因此可用于治療咳嗽或口渴等。
[0029] 如本文使用的，術(shù)語"熟地黃"是指通過蒸制隨后干燥地黃根而制備的草藥原料。 在草藥領(lǐng)域，已知其具有帶有苦味感覺的甜味和暖身特性，因此其被用于治療腰膝寒及其 疼痛、月經(jīng)失調(diào)、頭暈和烏發(fā)。
[0030] 如本文使用的，術(shù)語"杏仁"是指杏樹的種子，其相對富含檸檬酸和蘋果酸，且還具 有高含量的維生素