的水。實(shí)施方案10是實(shí)施方案9的局部皮膚組合物，其 中所述組合物還包含凡士林、油酸辛基十二醇酯、戊二醇、氫化聚癸烯、硬脂酸甘油酯、二十 烷醇、PEG-IOO硬脂酸醋、丙烯酰二甲基?；撬徜@/VP共聚物、鯨蠟硬脂醇、苯甲醇、合成蠟、 二十二醇、鯨蠟硬脂基葡糖苷、微晶蠟/蠟微晶、苯氧乙醇、花生醇葡糖苷、黃原膠、鯨蠟硬 脂醇醚-20、EDTA二鈉、醋酸生育酚、和三乙醇胺。實(shí)施方案11是實(shí)施方案10的局部皮膚 組合物，其中所述組合物包含5-11重量％的凡士林、3-11重量％的甘油、1-7重量％的油 酸辛基十二醇酯、1-7重量％的戊二醇、0. 5-6重量％的氫化聚癸烯、0. 5-6重量％的硬脂酸 甘油酯、0. 1-4重量％的二十烷醇、0. 1-4重量％的PEG-100硬脂酸酯、0. 1-4重量％的丙烯 酰二甲基牛磺酸銨/VP共聚物、0. 1-4重量％的鯨蠟硬脂醇、0. 1-4重量％的苯甲醇、0. 1-4 重量％的合成蠟、〇. 1-4重量％的二十二醇、0. 1-4重量％的鯨蠟硬脂基葡糖苷、0. 1-1.5 重量％的微晶蠟/蠟微晶、〇. 1-1. 5重量％的苯氧乙醇、0. 1-1. 5重量％的花生醇葡糖苷、 0. 1-1重量％的黃原膠、0. 01-0. 5重量％的鯨蠟硬脂醇醚-20、0. 01-0. 5重量％的EDTA二 鈉、0. 01-0. 3重量％的醋酸生育酚、和0. 01-0. 3重量％的三乙醇胺。實(shí)施方案12是實(shí)施 方案9的局部皮膚組合物，其中所述組合物還包含丁二醇、二乙烯基聚二甲基硅氧烷/聚 二甲基硅氧烷共聚物、甲基葡糖醇聚醚-20、二甲聚氧硅烷、生物糖膠-1、苯氧乙醇、聚二甲 基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交聯(lián)聚合物、三乙醇胺、丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸 酯交聯(lián)聚合物、泛醇、C12-13鏈烷醇聚醚-23、C12-13鏈烷醇聚醚-3、EDTA二鈉、甘草酸二 鉀、和黃原膠。實(shí)施方案13是實(shí)施方案12的局部皮膚組合物，其中所述組合物包含5-15 重量％的甘油、1-10重量％的丁二醇、1-10重量％的二乙烯基聚二甲基硅氧烷/聚二甲基 硅氧烷共聚物、1-10重量％的甲基葡糖醇聚醚-20、0. 1-5重量％的二甲聚氧硅烷、0. 1-5重 量％的生物糖膠-l、〇. 1-2重量％的苯氧乙醇、0. 1-5重量％的聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚 二甲基硅氧烷交聯(lián)聚合物、0. 1-1重量％的三乙醇胺、0. 1-1重量％的丙烯酸酯/C10-30烷 基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物、〇. 1-1重量％的泛醇、〇. 05-0. 5重量％的C12-13鏈烷醇聚醚-23、 0· 05-0. 5重量％的C12-13鏈烷醇聚醚-3、0· 01-0. 5重量％的EDTA二鈉、0· 01-0. 5重量％ 的甘草酸二鉀、0. 01-0. 5重量％的黃原膠。實(shí)施方案14是實(shí)施方案9的局部皮膚組合物， 包含0. 1-3重量％的香菇菌絲體提取物。實(shí)施方案15是實(shí)施方案14的局部皮膚組合物，其 中所述組合物還包含二氧化鈦、丁二醇、生物糖膠-1、聚丙烯酰胺、水解霍霍巴酯、丙二醇、 C13-14異鏈烷烴、雙咪唑烷基脲、聚丙烯酸鈉、苯甲醇、月桂醇聚醚-7、霍霍巴酯和對(duì)羥基 丙甲酸甲酯。實(shí)施方案16是實(shí)施方案15的局部皮膚組合物，其中所述組合物包含5-25重 量％的甘油、3-15重量％的二氧化鈦、1-10重量％的丁二醇、0. 1-3重量％的生物糖膠-1、 〇. 1-3重量％的聚丙烯酰胺、0. 1-3重量％的水解霍霍巴酯、0. 1-3重量％的丙二醇、0. 1-3 重量％的C13-14異鏈烷烴、0. 1-1重量％的雙咪唑烷基脲、0. 1-0-1重量％的聚丙烯酸鈉、 0. 05-0. 5重量％的苯甲醇、0. 05-0. 5重量％的月桂醇聚醚-7、0. 05-0. 5重量％的霍霍巴 酯、和0. 05-0. 5重量％的對(duì)羥基丙甲酸甲酯。實(shí)施方案17是局部皮膚組合物，包含有效量 的高山火絨草提取物、鹿角菜提取物和煙酰胺，其中所述組合物能夠增白或美白皮膚。實(shí)施 方案18是實(shí)施方案17的局部皮膚組合物，包含0.001-0. 1重量％的高山火絨草提取物、 0. 1-1. 0重量％的鹿角菜提取物、和1-5重量％的煙酰胺。實(shí)施方案19是實(shí)施方案17或18 任一個(gè)的局部皮膚組合物，其中所述組合物還包含水。實(shí)施方案20是實(shí)施方案19的局部皮 膚組合物，包含70-80重量％的水。實(shí)施方案21是實(shí)施方案18至20的任一個(gè)的局部皮膚 組合物，其中所述組合物還包含丁二醇、生物糖膠-1、甘油、PPG-5-鯨蠟醇聚醚-20、苯氧乙 醇、雙-PEG/PPG-20/20聚二甲基硅氧烷、羥丙基環(huán)糊精、苯甲醇、EDTA二鈉、甘草酸二鉀、乙 基己基甘油、和三乙醇胺。實(shí)施方案22實(shí)施方案21的局部皮膚組合物，其中所述組合物還 包含6-25重量％的丁二醇、1-7重量％的生物糖膠-1、0. 1-5重量％的甘油、0. 1-4重量％ 的PPG-5-鯨蠟醇聚醚-20、0. 1-3重量％的苯氧乙醇、0. 1-1. 5重量％的雙-PEG/PPG-20/20 聚二甲基硅氧烷、0. 01-1. 5重量％的羥丙基環(huán)糊精、0. 01-1. 5重量％的苯甲醇、0. 01-1. 5 重量％的EDTA二鈉、0. 01-1. 5重量％的甘草酸二鉀、0. 01-1. 5重量％的乙基己基甘油、和 0. 005-1重量％的三乙醇胺。實(shí)施方案23是局部皮膚組合物，包含有效量的高山火絨草提 取物、鹿角菜提取物和植物氨基酸，其中所述組合物能夠增白或美白皮膚。實(shí)施方案24是 實(shí)施方案23的局部皮膚組合物，包含0. 0005-0. 01重量％的高山火絨草提取物、0. 01-0. 1 重量％的鹿角菜提取物、和〇. 005-0. 1重量％的植物氨基酸。實(shí)施方案25是實(shí)施方案23或 24任一個(gè)的局部皮膚組合物，其中所述組合物還包含水。實(shí)施方案26是實(shí)施方案25的局 部皮膚組合物，包含5-40重量％的水。實(shí)施方案27是是實(shí)施方案25或26任一個(gè)的局部 皮膚組合物，其中所述組合物還包含甘油、硬脂酸鉀、二丙二醇、山梨醇、肉豆蔻酸鉀、肉豆 蔻酸、硬脂酸甘油酯SE、PEG-60甘油異硬脂酸酯、硬脂酸、甲基椰油?；；撬徕c、PEG-32、 月桂酸鉀、硬脂酸乙二醇酯、苯甲醇、PEG-6、聚季銨鹽-7、月桂酸、氯化鈉、PEG-4月桂酸酯、 和巴西酸乙二醇酯。實(shí)施方案28是實(shí)施方案27的局部皮膚組合物，其中所述組合物包含 10-40重量％的甘油、10-40重量％的硬脂酸鉀、3-15重量％的二丙二醇、1-10重量％的山 梨醇、1-10重量％的肉豆蔻酸鉀、1-10重量％的肉豆蔻酸、1-5重量％的硬脂酸甘油酯SE、 1-5重量％的PEG-60甘油異硬脂酸酯、1-5重量％的硬脂酸、0. 5-3重量％的甲基椰油酰基 ?；撬徕c、〇. 5-3重量％的PEG-32、0. 5-3重量％的月桂酸鉀、0. 5-3重量％的硬脂酸乙二醇 酯、0. 1-3重量％的苯甲醇、0. 1-3重量％的PEG-6、0. 1-1. 5重量％的聚季銨鹽-7、0. 1-1. 5 重量％的月桂酸、〇. 1-1. 5重量％的氯化鈉、0. 1-1重量％的PEG-4月桂酸酯、0. 05-1重量％ 的巴西酸乙二醇酯。實(shí)施方案29是實(shí)施方案23-27的任一個(gè)的局部皮膚組合物，所述組合 物配制為洗面乳。實(shí)施方案30是實(shí)施方案1-29的任一個(gè)的局部皮膚組合物，其中所述組合 物還包含仙人果果實(shí)提取物。實(shí)施方案31是實(shí)施方案30的局部皮膚組合物，其中所述組 合物包含0. 0001-0. 015重量％的仙人果果實(shí)提取物。實(shí)施方案32是一種抑制黑素生成、 黑素體轉(zhuǎn)移、和/或糖化的方法，其包含局部施用實(shí)施方案1-31的任一個(gè)的組合物到有需 要的皮膚上，其中所述組合物抑制黑素生成、黑素體轉(zhuǎn)移或糖化。實(shí)施方案33是實(shí)施方案 32的方法，其中所述組合物被施用至皮膚上的黑斑、不均勻皮膚、或色素沉積過度的皮膚。
[0017] 本發(fā)明的組合物還可以包含以下附加成分的任一種、其任意組合、或其所有成分： 水、螯合劑、保濕劑、防腐劑、增稠劑、含硅酮的化合物、香精油、結(jié)構(gòu)化劑、維生素、藥物成 分、或抗氧劑，或這些成分的任意組合或這些成分的混合物。在一些方面，所述組合物可以 包含在前面的句子中指出的這些附加成分中的至少兩種、三種、四種、五種、六種、七種、八 種、九種、十種，或全部。這些附加成分的非限制性實(shí)例在本說明書中指出并且經(jīng)引用并入 本部分中。這些成分的量可以為0.0001 %到99. 9%，按組合物的重量或體積計(jì)，或者在其 間的任意整數(shù)或范圍，如本說明書其他部分中所公開的，本說明書其他部分所公開的經(jīng)引 用并入本段。
[0018] 還公開了已知黑素生成、黑素體轉(zhuǎn)移、和/或糖化的方法，包含局部施用任意所述 組合物到有需要的皮膚上，其中，所述組合物已知黑素生成、黑素體轉(zhuǎn)移或糖化。在一些方 面，所述組合物施用到皮膚上的黑斑、不均勻皮膚、或色素沉積過度的皮膚上。
[0019] 包括本發(fā)明的組合物的藥盒也是被考慮的。在一些實(shí)施方案中，所述組合物被包 含在容器中。所述容器可以是瓶、配給器或包裝。所述容器可以配給預(yù)定量的所述組合物。 在一些方面，所述組合物以噴霧、團(tuán)塊或液體的形式配給。所述容器可以包括在其表面上的 標(biāo)記。所述標(biāo)記可以是詞語、縮寫、圖片、或符號(hào)。
[0020] 還考慮的是本說明書中公開的組合物可以用作保留的或洗去的組合物。例如，保 留的組合物可以是局部施用到皮膚上并在皮膚上保留一段時(shí)間（例如至少5、6、7、8、9、10、 20 或 30 分鐘，或者至少 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、 23或24小時(shí)，或者整夜或整天）的組合物?？蛇x地，洗去的組合物可以是準(zhǔn)備施用到皮膚 上并且隨后在一定時(shí)間例如小于5、4、3、2或1分鐘之內(nèi)從皮膚上去除或洗去。洗去的組合 物的實(shí)例可以是洗面乳、香波、護(hù)發(fā)素或香皂。保留的組合物的實(shí)例可以是潤膚霜、防曬霜、 面膜、夜霜或日霜。
[0021] 可以考慮的是，對(duì)于本發(fā)明的任意方法或組合物，可以實(shí)施本說明書中所討論的 任意實(shí)施方案，反之亦然。此外，本發(fā)明的組合物可以用于實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的方法。
[0022] 在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物可以是可藥用的或可化妝用的，或可以具有 舒適的觸覺性質(zhì)。"可藥用的"、"可化妝用的"和/或"舒適的觸覺性質(zhì)"描述具有令皮膚感 覺舒適的特定觸覺性質(zhì)的組合物（例如，不是太水或太油的組合物、具有絲滑質(zhì)地的組合 物、非粘性或粘性的組合物等）?？伤幱玫幕蚩苫瘖y用的還可以涉及組合物的乳脂狀或潤滑 性質(zhì)，或組合物的水分保留性質(zhì)。
[0023] "局部施用"是指施用或涂敷組合物到嘴唇或角質(zhì)組織的表面上。"局部皮膚用組 合物"包含適合在嘴唇或角質(zhì)組織局部施用的組合物。這類組合物一般為皮膚病學(xué)可接 受的，這是因?yàn)楫?dāng)施用到嘴唇或皮膚時(shí)，其不具有異常毒性、不相容性、不穩(wěn)定性、過敏反應(yīng) 等。本發(fā)明的局部皮膚護(hù)理用組合物可以具有選定的粘度以避免施用到皮膚后出現(xiàn)明顯的 滴落或集中。
[0024] "角質(zhì)組織"包括配置作為哺乳類最外保護(hù)層的含有角質(zhì)的層，并且包括但不限于 嘴唇、皮膚、毛發(fā)和指甲。
[0025] 術(shù)語"大約"或"約"定義為如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所理解的接近于，并且在一個(gè) 非限制性實(shí)施方案中該術(shù)語定義為在10%以內(nèi)、優(yōu)選在5%以內(nèi)、更優(yōu)選在1%以內(nèi)、最優(yōu) 選在0. 5%以內(nèi)。
[0026] 術(shù)語"基本上"及其變體定義為如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所理解的其所限定的術(shù) 語的大部分但不一定是全部，并且在一個(gè)非限定性實(shí)施方案中基本上是指在10%以內(nèi)、在 5%以內(nèi)、在1 %以內(nèi)或在0.5%以內(nèi)的范圍。
[0027] 術(shù)語"抑制"或"減少"或這些術(shù)語的任意變體包含任意可測量的減少或完全的抑 制以達(dá)到期望的結(jié)果。術(shù)語"促進(jìn)"或"增加"或這些術(shù)語的任意變體包含任意可測量的蛋 白質(zhì)或分子（例如，基質(zhì)蛋白，例如纖維粘連蛋白、層粘連蛋白、膠原蛋白或彈性蛋白，或者 分子，例如透明質(zhì)酸）的增加或產(chǎn)生以達(dá)到期望的結(jié)果。
[0028] 術(shù)語"有效的"，作為本說明書和/或權(quán)利要求所使用的術(shù)語，表示適于實(shí)現(xiàn)期望 的、預(yù)期的或有意的結(jié)果。
[0029] 當(dāng)在權(quán)利要求書和/或說明書中與術(shù)語"包含/包括"結(jié)合使用時(shí)，單數(shù)形式可以 表示"一個(gè)"，但是其也符合"一個(gè)或更多個(gè)"、"至少一個(gè)"和"一個(gè)或多于一個(gè)"的意思。
[0030] 如本說明書和權(quán)利要求所使用的，詞語"包含"（或其任意變化形式）、"具有"（或 其任意變化形式）、"包括"（或其任意變化形式）或"含有"（或其任意變化形式）是包括 性的或開放式的，不排除附加的、未列舉的要素或方法步驟。
[0031] 使用的組合物和方法可以"包含說明書全文所公開的任意成分或步驟"、"基本上 由說明書全文所公開的任意成分或步驟構(gòu)成"或"由說明書全文所公開的任意成分或步驟 構(gòu)成"。對(duì)于過渡短語"基本上由……構(gòu)成"，在一個(gè)非限制性方面，本說明書所公開的基本 或新的組合物和方法包括組合物減少或預(yù)防與敏感性皮膚相關(guān)的癥狀（例如紅斑）在使用 者皮膚上出現(xiàn)的能力。
[0032] 本發(fā)明的其他目的、特征和優(yōu)點(diǎn)通過以下詳細(xì)描述會(huì)變得明顯。然而，應(yīng)理解，在 表明本發(fā)明的具體實(shí)施方案時(shí)，詳細(xì)的描述和實(shí)施例僅以舉例說明給出。另外，應(yīng)考慮的 是，從該詳細(xì)說明，本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)的變化和修改對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)變得明顯。
【附圖說明】
[0033] 圖1經(jīng)處理和未處理的組在基線以及4周、8周和12周的不均勻膚色的視覺評(píng)級(jí) 的結(jié)果。
[0034] 圖2經(jīng)處理和未處理的組在基線以及4周、8周和12周的離散色素的視覺評(píng)級(jí)的 結(jié)果。
[0035] 圖3經(jīng)處理和未處理的組在基線以及4周、8周和12周的斑狀色素的視覺評(píng)級(jí)的 結(jié)果。
[0036] 圖4經(jīng)處理的組在12周內(nèi)顯示出視覺評(píng)級(jí)改善的的小組成員的平均百分?jǐn)?shù)。
[0037] 圖5經(jīng)處理和未處理的組在4周、8周和12周的亮度強(qiáng)度的Clarity? Pro色素 沉積結(jié)果的結(jié)果。
[0038] 圖6經(jīng)處理和未處理的組在4周、8周和12周的色素沉積變化的Clarity? Pro色 素沉積結(jié)果的結(jié)果。
[0039] 圖7經(jīng)處理和未處理的組在4周、8周和12周的色素對(duì)比的Clarity? Pro色素 沉積結(jié)果的結(jié)果。
[0040] 圖8顯示經(jīng)處理的組在12周內(nèi)顯示出Clarity? Pro色素沉積結(jié)果改善的小組成 員的平均百分?jǐn)?shù)。
[0041] 圖9顯示未處理的組在12周內(nèi)顯示出Clarity? Pro色素沉積結(jié)果改善的小組成 員的平均百分?jǐn)?shù)。
【具體實(shí)施方式】
[0042] 黑素細(xì)胞發(fā)現(xiàn)于表皮的基礎(chǔ)層中。當(dāng)暴露于有害環(huán)境因素，例如太陽的紫外（UV) 輻射、刺激物和污染時(shí)，角化細(xì)胞（皮膚的最外層細(xì)胞）釋放信號(hào)分子，例如α-黑素細(xì) 胞-刺激激素（a-MSH)和炎癥性細(xì)胞因子。這些激素引發(fā)黑素細(xì)胞產(chǎn)生被稱為黑色素的 色素（Garcia-Borron等，2005)。酪氨酸是黑色素合成的前體分子。其需要酪氨酸酶（TYR) 來將酪氨酸改變成黑色素。該反應(yīng)在黑素體中進(jìn)行，當(dāng)所述黑素體變得完全成熟時(shí)，其充滿 黑色素。（Goldsmith，1991)。在該成熟過程中，谷光氨肽（GSH)影響所產(chǎn)生的黑色素的類 型。雖然GSH主要由于其解毒功能而聞名，但是其還使真黑素（深）的生成轉(zhuǎn)變?yōu)楹趾谒?(淺）的生成。黑素細(xì)胞具有將黑素體轉(zhuǎn)移到角化細(xì)胞的樹突結(jié)構(gòu)。（Seiberg，2001)。來 自長期暴露于紫外線、自由基和刺激物的損傷導(dǎo)致黑素細(xì)胞生成過量黑色素。該未經(jīng)調(diào)節(jié) 的黑色素生成導(dǎo)致暗斑形成和不均勻的膚色（Bastiaens等，2004)
[0043] 本發(fā)明的組合物和方法可以用于例如改善皮膚的視覺外觀、增白或美白皮膚的顏 色或膚色、治療色素沉積過度和其它相關(guān)疾病以及使人的膚色均勻。在特定實(shí)施方案中，本 發(fā)明的組合物可以包括可以用于美白或增白皮膚的成分的組合。在以下部分中更詳細(xì)地討 論本發(fā)明的這些和其它非限制性方面。
[0044] 在以下子部分中提供本發(fā)明