的藥物組合物，所述芯包含布洛芬鈉，所述組 合物具有較低的鈉量。在本發(fā)明的全文中，短語"片芯"是指沒有糖或膜包衣的片劑或膠囊 形片劑。
[0062] 根據(jù)一個實施方案，提供片劑或膠囊形片劑形式的藥物組合物，還包含至少一層 包衣。
[0063] 根據(jù)一個實施方案，提供一種包含芯的藥物組合物，所述芯包含布洛芬鈉，所述組 合物中布洛芬鈉與總鈉量的比率是約11 :1。所述藥物組合物還包含包衣的芯，所述芯包含 布洛芬鈉，所述包衣的芯具有小于23mg/劑量單元的鈉量。還提供藥物組合物，其中通過服 用兩顆所述芯的人獲得的布洛芬的T max是約40分鐘或更小。
[0064] 根據(jù)一個實施方案，提供藥物組合物，其中所述芯還包含至少一種粘合劑。
[0065] 根據(jù)一個實施方案，所述組合物包含至少一種粘合劑。適當?shù)恼澈蟿┑睦邮翘?例如蔗糖、葡萄糖、果糖和乳糖，己糖類例如甘露醇、木糖醇、麥芽糖醇、山梨糖醇，水解或酶 分解性淀粉例如麥芽糖糊精，環(huán)糊精例如P-和y-環(huán)糊精及其組合。
[0066] 根據(jù)一個實施方案，所述布洛芬鈉片劑是以二水合物的形式存在的。在本發(fā)明的 全文中，短語"水合布洛芬鈉"包含布洛芬鈉的所有水合物，包括二水合布洛芬鈉、外消旋布 洛芬的鈉鹽，以及對映體S (+)-布洛芬和R(-)-布洛芬的鈉鹽和這些對映體的混合物的鈉 鹽。優(yōu)選使用S (+)_水合布洛芬鈉，特別是外消旋水合布洛芬鈉。根據(jù)一個實施方案，所述 合布洛芬鈉是二水合布洛芬鈉。
[0067] 根據(jù)另一個實施方案，可以向本發(fā)明的芯和相應(yīng)的組合物中加入布洛芬的其他鹽 形式。典型的例子包括但不限于，布洛芬鈣、布洛芬鉀、布洛芬賴氨酸鹽、布洛芬精氨酸鹽、 布洛芬的碳酸鹽、磷酸鹽、磷酸鹽、磷酸氫鹽、氧化物、氫氧化物、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、乙酸 鹽或丙酸鹽，特別是堿式鈉鹽、檸檬酸三鈉鹽、酒石酸二鈉鹽、酒石酸二鉀鹽、氧化鎂、氧化 鈣、氫氧化鎂、氫氧化鈣、碳酸鎂、碳酸鈣、磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、磷酸三鈉、磷酸三鉀、磷 酸三鈣、乙酸鈉、乙酸鉀、丙酸鈉等，堿式氨基酸例如賴氨酸和精氨酸，及其組合。
[0068] 根據(jù)一個實施方案，提供pH 6. 0-8. 0的無碳酸鹽的芯和相應(yīng)的組合物。所述芯和 組合物導致在酸性介質(zhì)中形成顯著超飽和的溶液，這有助于快速再吸收。與已知的布洛芬 藥物相比，因此本發(fā)明在作用位點達到更快速有效的血液水平和濃度，因此使鎮(zhèn)痛作用加 速起效，并在作用位點更快地達到最大血液水平和濃度。通過很多的體內(nèi)研宄已經(jīng)證實，常 規(guī)的布洛芬制劑僅在施用后約1.5小時才能達到最大血液水平。相對與比，使用本發(fā)明的 片劑在約35分鐘后就已達到最大血液水平，而不崩解。因此本發(fā)明的片劑允許特別快速地 治療疼痛，并減小患者服用另外的片劑而導致鎮(zhèn)痛作用起效過慢的危險。
[0069] 根據(jù)一個實施方案，基于所述藥物組合物的重量，所述布洛芬鈉片劑包含以 50-99. 9%重量的量存在的二水合布洛芬鈉。
[0070] 根據(jù)一個實施方案，基于所述藥物組合物的重量，所述布洛芬鈉片劑包含以 60-90%重量的量存在的二水合布洛芬鈉。
[0071] 根據(jù)一個實施方案，所述布洛芬鈉片劑還包含一種或多種其他賦形劑或填充劑。 所述藥物組合物是包衣片劑或包衣膠囊形片劑的形式，所述藥學可接受的組合物的水溶液 的pH范圍是6. 0-8.0。
[0072] 根據(jù)一個實施方案，所述布洛芬鈉片劑還包含一種或多種藥學可接受的賦形劑， 基于所述藥物組合物，所述賦形劑是以10-50%重量的量存在的。優(yōu)選使用水溶性的賦形 劑。優(yōu)選的適當?shù)馁x形劑的例子是糖例如蔗糖、葡萄糖、果糖和乳糖，己糖類例如甘露醇、木 糖醇、麥芽糖醇、山梨糖醇，水解或酶分解性淀粉例如麥芽糖糊精，環(huán)糊精例如P-和y-環(huán)糊 精，非交聯(lián)（水溶性）聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯醇類，聚乙二醇類，聚丙二醇類，有機或無機 酸的堿金屬鹽類、堿土金屬鹽類和銨鹽，特別是鈉、鉀、鎂和鈣鹽例如氯化鈉、氯化鉀、氯化 鎂、硫酸鈉、硫酸鉀、硫酸鎂、二檸檬酸三鎂、二檸檬酸三鈣、乳酸鈣、葡糖酸鈣、磷酸氫鈣等。 特別優(yōu)選的賦形劑是己糖類例如山梨醇和甘露醇、非交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、麥芽糖糊精和 氯化鈉，特別是水溶性非交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，其顯然也適合延遲布洛芬在胃中的沉淀。
[0073] 根據(jù)一個實施方案，所述藥物組合物包含包衣的芯，其具有至少一種包衣，包括 糖或膜包衣，其中任何常規(guī)的糖和膜包衣材料基本上都適合作為包衣材料。所述包衣的 厚度并不關(guān)鍵；但是，基于所述片劑芯的重量，所述包衣的比例僅是約1-10%重量，包括約 3-6%重量。在實施例中可以發(fā)現(xiàn)適當和示例性的包衣和包衣材料。
[0074] 根據(jù)一個實施方案，所述布洛芬鈉片劑/膠囊形片劑具有大于30N的硬度。
[0075] 根據(jù)一個實施方案，所述布洛芬鈉片劑/膠囊形片劑具有大于40N的硬度。
[0076] 根據(jù)一個實施方案，所述布洛芬鈉片劑/膠囊形片劑具有大于80N的硬度。
[0077] 根據(jù)一個實施方案，所述布洛芬鈉片劑/膠囊形片劑具有大于90N的硬度。
[0078] 所述片劑也可以用快速溶解的水溶性聚合膜包衣來包被。膜包衣是指通常通過噴 霧技術(shù)將薄的、均勻的，典型地為聚合性膜沉積到底物上。膜包衣法的優(yōu)點包括最終劑型的 增重最小，減少操作時間以及改善對破碎的抵抗力。任選地，所述包衣組合物包含調(diào)味劑， 以掩蔽活性成分的味道和氣味。此外，拋光劑例如巴西棕櫚賭可以用作包衣過程的一部分。 普通技術(shù)人員將會進一步意識到，可以加入或替換其他包衣材料，以配制本文所關(guān)注的組 合物。此外，膜包衣法以外的方法都是本文關(guān)注的。 實施例
[0079] 實施例1
[0080] 下面是本發(fā)明人關(guān)注的制劑的實施方案。布洛芬鈉片劑，200mg是圓形的，米色 (beige)膜包衣片劑，用黑墨銘印，每劑量單元包含256. 25mg的二水合布洛芬鈉（相當于 200mg劑量的布洛芬）。
[0081] 表1概述了一種布洛芬鈉片劑藥品的組成和賦形劑在該制劑中的功能。
[0082] 表1 :布洛芬鈉片劑藥品的組成
[0083]
[0084] a.在操作期間基本除去
[0085] 實施例2
[0086] 在表2中概述了包含乳糖的包衣的200mg劑量的布洛芬鈉膠囊形片劑的另一種組 成和賦形劑在該制劑中的功能。布洛芬鈉片劑，200mg是圓形的，米色膜包衣片劑，用黑墨銘 印，每劑量單元包含256. 27mg的二水合布洛芬鈉（相當于200mg劑量的布洛芬）。
[0087] 表2 :布洛芬鈉片劑藥品的組成
[0088]
[0089] a.在操作期間基本除去
[0090] 實施例3
[0091] 下列的實施例1是本發(fā)明人關(guān)注的較大規(guī)模批次制劑的實施方案。用約1. 5百萬 片的片劑的代表性批次大小來制造一批布洛分納片劑。
[0092] 布洛芬鈉的制備方法包括7個單元操作：稱取、混合、滾壓/碾磨、混合、壓片、包衣 /拋光和銘印。在制藥中分別對各單位操作的組分稱重。
[0093] 通過將過篩的二水合布洛芬鈉、甘露醇和膠體二氧化硅混合并鋪放于箱中來制備 各布洛芬鈉預(yù)混合物。將箱中的內(nèi)容物混合至均勻。然后用配有集合磨的滾壓機將該混合 物滾壓并研磨成顆粒。在滾壓步驟后，將微晶纖維素、甘露醇、膠體二氧化硅和月桂硫酸鈉 過篩，并加入到所述箱中形成壓片混合物。將箱中的內(nèi)容物混合至均勻。在旋轉(zhuǎn)壓片機上 將所述壓片混合物壓成片劑。在制片時，進行下列的過程中試驗：平均重量（421-439mg，目 標430mg)和平均硬度。在整個壓片階段中進行過程中試驗（平均重量和平均硬度），以確 保所制備的片劑芯的質(zhì)量。在壓片后，用甜的膜包衣包被所述芯，并在膜包衣機中使用巴西 棕櫚蠟拋光。
[0094] 表3 :布洛芬鈉片劑（200mg IBU)的代表件批次組成
[0095]
[0096] a.兩箱的物質(zhì)構(gòu)成了一批次。
[0097] b.二水合布洛芬鈉應(yīng)當分成50.0 kg的部分（4份）
[0098] c.甘露醇應(yīng)當分成5. 20kg的三部分，用于甘露醇/膠體二氧化硅混合物中。
[0099] d.膠體二氧化硅應(yīng)當分成0. 78kg的三部分，用于甘露醇/膠體二氧化硅混合物 中。
[0100] e.甘露醇應(yīng)當分成12. Okg的的三部分。
[0101] f.如果制粒的收率理論收率）在特定范圍（97. 0-102. 0% )以外，所述壓片混 合物組分則基于實際收率來計算。
[0102] g.制備過量的包衣混懸液，以允許priming of lines (to allow for priming of lines);包衣混懸液是20%的固體。
[0103] h.制備一槽的膜包衣溶液，來包被該批次（2箱）。
[0104] i.不出現(xiàn)在最終的劑型中，在制備期間基本除去。
[0105] j.