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[0094] 應(yīng)當(dāng)理解，本文描述的實施例和具體實施方案只是用于舉例說明的目的，參照其 的各種修改和變化，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言是具有教導(dǎo)性的，包括在本申請的宗旨和 范疇之內(nèi)，也在附屬的權(quán)利要求的范圍內(nèi)?；谏鲜瞿康?，本文提及的所有的公開出版物， 專利和專利申請，包括這里引用的文獻(xiàn)，作為參考文獻(xiàn)整體并入作為參考。
【主權(quán)項】
1. 一種方法，該方法用于抑制體重增長，促進(jìn)體重減輕，降低血清低密度脂蛋白、膽 固醇、低密度脂蛋白-膽固醇、或甘油三酯，或治療肥胖相關(guān)或代謝類疾病，或改善或減輕 與肥胖相關(guān)或代謝類疾病的病理或嚴(yán)重性，或改善或減輕肥胖相關(guān)疾病的癥狀，該方法包 括給予需要治療的患者有效劑量的恩他卡朋（(2E)-2-氰基-3-(3, 4-二羥基-5-硝基苯 基）-N, N-二乙基 _2_ 丙稀酰胺），英文名稱（2E) -2_cyan〇-3- (3, 4-dihydroxy-5_nitrophe nyl) -N, N-diethylprop-2-enamide，或其制藥學(xué)上可接受的鹽。2. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，所述的肥胖相關(guān)疾病選自糖尿病、高血糖癥、 糖尿病性腎病、高血脂、冠狀動脈心臟病、動脈粥樣硬化、高血壓、心血管或腦血管疾病，或 肝、腎或甲狀腺疾病。3. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，所述的劑量是0. 5-5克/天。4. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，所述患者滿足以下一個或多個標(biāo)準(zhǔn)： a) 沒有被診斷為帕金森氏?。? b) 年齡小于50歲； c) 肥胖或體重過重； d) 患有或被診斷為患有糖尿病，高血糖癥，糖尿病性腎病，高血脂癥，高血壓病，冠心 病，動脈粥樣硬化性心血管疾病，心血管或腦血管疾病，以及由此引起的肝臟、腎臟、甲狀腺 疾病等代謝綜合征； 6)具有基因型5即^7202116(6)^81421085(〇，或^9939609仏）等與肥胖癥或病理 性體重增加相關(guān)的基因型； f)病理性表達(dá)或高表達(dá)FTO或Fto。5. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，進(jìn)一步包括檢測（a)患者具有rs7202116 (G) 基因型，或（b)高表達(dá)FTO或Fto。6. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，進(jìn)一步包括給予患者有效劑量的其他第二 種藥物用于抑制體重增高、促進(jìn)體重降低、降低血清中低密度脂蛋白、膽固醇、低密度脂蛋 白-膽固醇或甘油酸三酯，或治療動脈粥樣硬化。7. -種抑制體重增加、促進(jìn)體重降低、降低血清中低密度脂蛋白、膽固醇、低密度脂蛋 白-膽固醇或甘油酸三酯，或治療動脈粥樣硬化的方法，包括給予需要治療的患者有效劑 量的恩他卡朋或其制藥學(xué)上可接受的鹽，并同時給予患者有效劑量的其他第二種用于抑制 體重增高、促進(jìn)體重降低、降低血清中低密度脂蛋白、膽固醇、低密度脂蛋白-膽固醇或甘 油酸三酯，或治療動脈粥樣硬化的藥物。8. 根據(jù)權(quán)利要求7的方法，所述的劑量是0. 5-5克/天。9. 根據(jù)權(quán)利要求7的方法，所述的恩他卡朋和其他藥物是共同包裝、共同制劑或共同 給藥。10. 根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其特征在于，所述患者滿足以下一個或多個標(biāo)準(zhǔn)： a) 沒有被診斷為帕金森氏??； b) 年齡小于50歲； c) 肥胖或體重過重； d) 患有或被診斷為患有糖尿病，高血糖癥，糖尿病性腎病，高血脂癥，高血壓病，冠心 病，動脈粥樣硬化性心血管疾病，心血管或腦血管疾病，以及由此引起的肝臟、腎臟、甲狀腺 疾病等代謝綜合征； 6)具有基因型5即^7202116(6)^81421085(〇，或^9939609仏）等與肥胖癥或病理 性體重增加相關(guān)的基因型； f)病理性表達(dá)或高表達(dá)FTO或Fto。11. 根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其特征在于，包括檢測（a)患者具有rs7202116 (G)基因 型，或（b)高表達(dá)FTO或Fto。12. -種組合物，包括有恩他卡朋或其制藥學(xué)上可接受的鹽，和其他第二種用于抑制體 重增高、促進(jìn)體重降低、降低血清中低密度脂蛋白、膽固醇、低密度脂蛋白-膽固醇或甘油 酸三酯，或治療動脈粥樣硬化的藥物共同包裝或共同制劑。13. 根據(jù)權(quán)利要求12的組合物，其中恩他卡朋的劑量是0. 5-5克。14. 根據(jù)權(quán)利要求12的組合物，其特征在于，所述抑制體重增高的藥物是食物攝取抑 制劑或食物吸收抑制劑。15. 根據(jù)權(quán)利要求12的組合物，其特征在于，所述抑制體重增高的藥物選自奧利司他、 西布曲明、氯卡色林、利莫那班、二甲雙胍、艾塞那肽、普蘭林肽、芬特明/托吡酯，或其制藥 學(xué)上可接受的鹽。16. 根據(jù)權(quán)利要求12的組合物，其特征在于，所述降低血清中低密度脂蛋白、膽固醇、 低密度脂蛋白-膽固醇或甘油酸三酯的藥物選自阿托伐他汀（立普妥）、氟伐他汀（來適 可）、洛伐他?。澜抵?、普伐他?。ㄆ绽蹋?、瑞舒伐他?。啥ǎ?、辛伐他?。ㄊ娼抵?考來稀胺（貴舒醇）、考來維侖（Welchol)、考來替泊（Colestid)、依澤替米貝（Zetia)、 依澤替米貝-辛伐他?。╒ytorin)、非諾貝特（Lofibra，TriCor)、吉非羅齊（Lopid)、煙酸 (Niaspan)、《_3脂肪酸（Lovaza);或其制藥學(xué)上可接受的鹽。17. -種抑制體重增高、促進(jìn)體重降低、降低血清中低密度脂蛋白、膽固醇、低密度脂蛋 白-膽固醇或甘油酸三酯，或治療動脈粥樣硬化的組合物，含有0. 5-2. 5克恩他卡朋或其制 藥學(xué)上可接受的鹽。
【專利摘要】通過給予需要治療的患者有效劑量的恩他卡朋((2E)-2-氰基-3-(3,4-二羥基-5-硝基苯基)-N,N-二乙基-2-丙烯酰胺)，英文名稱(2E)-2-cyano-3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-N,N-diethylprop-2-enamide，或其制藥學(xué)上可接受的鹽來抑制體重增長，尤其是和其他第二種用于抑制體重增高藥物聯(lián)用。藥物組合物包括恩他卡朋和其他第二種用于抑制體重增高藥物共同包裝或共同制劑。
【IPC分類】A61P13/12, A61P9/10, A61P3/10, A61P9/00, A61P3/04, A61P3/06, A61P3/00, A61P1/16, A61K31/277, A61P9/12
【公開號】CN104955451
【申請?zhí)枴緾N201380071479
【發(fā)明人】黃牛, 智剛, 柴繼杰, 彭士明, 侯楠楠
【申請人】北京生命科學(xué)研究所
【公開日】2015年9月30日
【申請日】2013年11月21日
【公告號】CA2892902A1, CN103845317A, EP2925312A1, WO2014082544A1