刺艾美蟲(chóng)（A. 光滑艾美蟲(chóng)（A. petite)、豚艾美 蟲(chóng)（凡/?orci)、新蒂艾美球蟲(chóng)（凡fleoofekiecAi)、豬等孢球蟲(chóng)（J1SO 1S^ora 隱孢子 蟲(chóng)屬（(〇577〇ri￡/itt?)、剛地弓形蟲(chóng)（Tbxoz^a1Sma goflt/ii)、豬肉抱子蟲(chóng)（ ffiiescAeriaaa)、豬-人肉抱子蟲(chóng)（51 SwiAoffiifli1S)、陶氏巴貝蟲(chóng)（ifeAesia trawiffla/wi)、柏 氏巴貝蟲(chóng)（漢 /?e?rro/7citoi)、結(jié)腸腸袋蟲(chóng)co7i)。
[0073] 本發(fā)明對(duì)所述病原體的所有發(fā)育階段都是有效的。并且，術(shù)語(yǔ)保護(hù)包括受感染的 非人動(dòng)物的健康的提高，例如增加肉、奶、毛等的生產(chǎn)。
[0074] 本發(fā)明可以用于任何非人動(dòng)物，包括豬、羊、?？苿?dòng)物、犬科動(dòng)物、貓科動(dòng)物或禽， 且優(yōu)選家畜、育種動(dòng)物、禽動(dòng)物、伴侶動(dòng)物和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。家畜和育種動(dòng)物包括哺乳動(dòng)物例 如牛、馬、綿羊、豬、山羊、駱駝、水牛、驢、兔、扁角鹿、馴鹿、有毛動(dòng)物例如，如紹、毛絲鼠或浣 熊。
[0075] 禽動(dòng)物包括，例如，雞、母雞、鴨、火雞、珍珠雞、鵪鶉、鵝、鴿子或鸚鵡、鴕鳥(niǎo)和用于 在家養(yǎng)場(chǎng)合（premises)中和動(dòng)物園中飼養(yǎng)的鳥(niǎo)物種。
[0076] 伴侶動(dòng)物包括，例如，馬、狗和貓。
[0077] 實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物包括，例如，小鼠、大鼠、豚鼠或金倉(cāng)鼠。
[0078] 在所有物種、亞種和品種中可以特別強(qiáng)調(diào)豬、牛、綿羊和狗。
[0079] 本發(fā)明特別適合用于治療豬、羊、?？苿?dòng)物、馬、綿羊、牛、狗、兔、或貓。它可以用在 成年或年輕的非人動(dòng)物中，諸如初生的至10天齡非人動(dòng)物。
[0080] 本發(fā)明的其它方面和優(yōu)點(diǎn)將在下述示例性實(shí)驗(yàn)部分中公開(kāi)。 實(shí)施例
[0081] 實(shí)施例A-在3-天齡小豬中單次肌肉內(nèi)注射托曲珠利的局部和全身耐受性。
[0082] 方案 在具有已知球蟲(chóng)病歷史的農(nóng)場(chǎng)中進(jìn)行該靶動(dòng)物安全性和效力研宄。主要目的是，研宄 肌肉內(nèi)注射托曲珠利與標(biāo)準(zhǔn)口服施用相比的安全性和效力。
[0083] 級(jí)丄:在SD0,給8只3天齡小豬注射單次肌肉內(nèi)劑量的托曲珠利（劑量=20 mg 托曲珠利/kg體重，相當(dāng)于0, 4mL/kg體重）。
[0084] 級(jí)義在SD0,給8只3天齡小豬注射1次肌肉內(nèi)劑量的托曲珠利（60 mg托曲珠利 /kg體重，相當(dāng)于1，2mL/Kg體重）。
[0085] 組3:在SD0,給8只3天齡小豬口服施用托曲珠利的標(biāo)準(zhǔn)市售制劑Cevazurir(劑 量=20 mg托曲珠利/kg體重，相當(dāng)于0, 4 mL/Kg體重）。
[0086]組4:12只3天齡小豬，保持不治療。
[0087] 在SD0,以每只小豬I ml的劑量率給所有四⑷組小豬注射鐵（Gl印tosif)。
[0088] 結(jié)果 評(píng)估了局部和全身耐受性以及體重發(fā)展。結(jié)果呈現(xiàn)在圖1和圖2中，且可以總結(jié)如下： -高達(dá)60 mg/kg的肌肉內(nèi)劑量被良好耐受 -沒(méi)有疼痛，在一些注射1.2 mL/Kg體重的小豬中有限的局部反應(yīng)（水腫），在注射后 小于1周內(nèi)消失 -在經(jīng)治療的小豬中體重發(fā)育正常。 -肌肉內(nèi)治療的小豬增重超過(guò)對(duì)照未治療的小豬（在SD0+29天時(shí)，+2 kg)。
[0089] 實(shí)施例B-當(dāng)施用1次時(shí)肌肉內(nèi)托曲珠利在2天齡小豬中的藥代動(dòng)力學(xué)、安全性 和抗球蟲(chóng)效力。
[0090] 方皇 組1:在SD0,給10只2天齡小豬注射1次肌肉內(nèi)劑量的托曲珠利C629 (劑量=20 mg 托曲珠利/kg體重，相當(dāng)于0, 4mL/Kg體重） 組2:在SD0,給11只2天齡小豬注射1次的肌肉內(nèi)劑量的托曲珠利C629 (劑量=40 mg托曲珠利/kg體重，相當(dāng)于0,8 mL/kg體重） 組3:在SD0,給9只2天齡小豬口服施用托曲珠利的標(biāo)準(zhǔn)市售制劑CevazuriT(劑量 =20 mg托曲珠利/kg體重，相當(dāng)于0,4 mL/Kg體重）。 級(jí)i:8只小豬，保持不治療。
[0091] 在SD0,以每只小豬I ml的劑量率給所有四（4)組小豬注射鐵注射劑 (Gl印tosil?)。治療后3天（在SD3)，用豬等孢球蟲(chóng)的特征菌株口服攻擊小豬。
[0092] 使用下述研宄參數(shù)評(píng)估試驗(yàn)產(chǎn)物的效力： ?局部和全身耐受性（對(duì)于組1和2) ?腹瀉的發(fā)生和糞便稠度 ?卵囊排泄 ?體重發(fā)育 ?組1、2和3中的托曲珠利和它的代謝物托曲珠利砜（例如泊那珠利）的血清濃度。
[0093]結(jié)果 結(jié)果呈現(xiàn)在圖3-5和下表1中。它們可以總結(jié)如下。 ?所有試驗(yàn)的劑量被良好耐受 ?在治療的動(dòng)物中沒(méi)有觀察到卵囊排泄，且經(jīng)治療的小豬（G1、G2和G3)中的糞便稠度 沒(méi)有變化。 ?被感染的且口服地或肌肉內(nèi)地治療的動(dòng)物（G1、G2 G3)增重超過(guò)對(duì)照動(dòng)物（G4)。 ?托曲珠利在肌肉內(nèi)施用以后被良好吸收。 ?托曲珠利砜（例如泊那珠利）動(dòng)力學(xué)在口服地（G3)或肌肉內(nèi)地（Gl和G2)治療的 動(dòng)物中沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 用于保護(hù)非人動(dòng)物免于傳染性疾病的包含三嗪類(lèi)化合物的組合物，其中所述組合物 通過(guò)肌肉內(nèi)或皮下注射來(lái)施用。2. 用于根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途的組合物，其中將所述組合物通過(guò)單次注射施用給 所述非人動(dòng)物。3. 用于根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途的組合物，其中對(duì)于非人哺乳動(dòng)物而言在頸中 或在耳后，或?qū)τ谇荻栽谛毓歉浇募∪庵?，通過(guò)肌肉內(nèi)注射來(lái)施用所述組合物。4. 用于根據(jù)權(quán)利要求1-3中的任一項(xiàng)所述的用途的組合物，其中所述三嗪類(lèi)化合物是 三嗪三酮，優(yōu)選托曲珠利。5. 用于根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途的組合物，所述組合物包含1-60 mg之間的托曲珠 利/kg體重，優(yōu)選10-30 mg /kg體重。6. 用于根據(jù)權(quán)利要求1-5中的任一項(xiàng)所述的用途的組合物，所述組合物包含用于單 次、分組、單獨(dú)或相繼注射、優(yōu)選肌肉內(nèi)注射的一種或多種其它活性劑，優(yōu)選地選自抗生素、 驅(qū)腸蟲(chóng)劑、殺內(nèi)外寄生蟲(chóng)劑、抗炎劑、維生素和/或礦物質(zhì)。7. 用于根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途的組合物，其中所述其它藥劑包含鐵，優(yōu)選地所述 其它藥劑是鐵復(fù)合物。8. 用于根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的用途的組合物，其中所述三嗪類(lèi)化合物和所述其它 藥劑組合在用于分組肌肉內(nèi)或皮下注射的相同制劑中。9. 用于根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途的組合物，其中在一個(gè)單次注射中施用所述三嗪類(lèi) 化合物和所述其它藥劑。10. 用于根據(jù)權(quán)利要求1-9中的任一項(xiàng)所述的用途的組合物，其中所述組合物包含托 曲珠利和鐵復(fù)合物。11. 用于根據(jù)權(quán)利要求9或10所述的用途的組合物，其中所述制劑是混懸液。12. 用于根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)所述的用途的組合物，其中所述非人動(dòng)物選自 豬、羊、牛科動(dòng)物、犬科動(dòng)物、貓科動(dòng)物或禽。13. 根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)所述的組合物，所述組合物用于保護(hù)非人動(dòng)物免于 原生動(dòng)物疾病，更優(yōu)選血液（諸如巴貝蟲(chóng)病、肉孢子蟲(chóng)病或弓形蟲(chóng)?。┗蛳溃ㄖT如球蟲(chóng) 病）的原生動(dòng)物疾病。14. 根據(jù)權(quán)利要求1-13中的任一項(xiàng)所述的組合物，所述組合物用于治療豬中的球蟲(chóng) 病。15. 用于保護(hù)非人動(dòng)物免于球蟲(chóng)病的組合物，其中所述組合物包含l_60mg之間的托曲 珠利，且通過(guò)對(duì)所述非人動(dòng)物的肌肉內(nèi)注射施用。16. 用于在針對(duì)傳染性疾病的對(duì)非人動(dòng)物的預(yù)防性處理中使用的組合物，其中所述組 合物是包含l_60mg之間的托曲珠利和鐵復(fù)合物的混懸液，且其中所述組合物通過(guò)肌肉內(nèi) 注射施用給所述非人動(dòng)物。17. 根據(jù)權(quán)利要求7、10或16所述的組合物，其中所述鐵復(fù)合物是0 -氫氧化鐵和葡聚 糖葡萄庚糖酸的水性膠體溶液。18. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的組合物，其中所述非人動(dòng)物是非人哺乳動(dòng)物，優(yōu)選小豬或 小牛。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明也涉及通過(guò)肌肉內(nèi)或皮下注射，用三嗪類(lèi)化合物保護(hù)非人動(dòng)物的改進(jìn)的方法。本發(fā)明可以在不同的非人動(dòng)物(諸如豬、羊、?？苿?dòng)物、犬科動(dòng)物、貓科動(dòng)物或禽)中與各種三嗪類(lèi)化合物諸如托曲珠利一起使用，用于保護(hù)它們免于感染性疾病，諸如原生動(dòng)物病癥。
【IPC分類(lèi)】A61K9/10, A61P33/02, A61K31/53, A61K9/08, A61K33/26
【公開(kāi)號(hào)】CN104981233
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201380063619
【發(fā)明人】H.卡倫貝, R.克雷吉西, J.居約內(nèi), H.西利耶
【申請(qǐng)人】法國(guó)詩(shī)華動(dòng)物保健公司
【公開(kāi)日】2015年10月14日
【申請(qǐng)日】2013年12月6日
【公告號(hào)】CA2892886A1, EP2740469A1, EP2928454A1, US20150313905, WO2014086958A1