變、癌癥或神經(jīng)退化。參見例如Dudley, A. C.等，Biochem. J. 2005, 390(第2部分）：427-36 和54抑111，1(.等，了.81〇1.〇16111.2004,279(19):19936-47，電子版 2004 年3月2日，所述 文獻都以引用方式整體并入本文。本文中所描述的緩釋劑型可用于治療阿爾茨海默病 (Alzheimer's disease)〇
[0100] 本文中所描述的緩釋劑型可進一步用于治療其它炎性疾病，例如全身炎癥反應綜 合征（SIRS)和敗血性休克。
[0101] 本文中所描述的緩釋劑型可進一步用于治療痛風和由于例如良性前列腺肥大或 良性前列腺增生所致的前列腺尺寸增大。
[0102] 其它JAK相關(guān)疾病包括骨再吸收疾病，例如骨質(zhì)疏松癥、骨關(guān)節(jié)炎。骨再吸收還可 以與其它病狀相關(guān)，例如激素失衡和/或激素療法、自身免疫疾?。ɡ绻墙Y(jié)節(jié)?。┗虬┌Y (例如骨髓瘤）。由于JAK抑制劑所致的骨再吸收的減少可以為約10%、約20%、約30%、 約 40%、約 50%、約 60%、約 70%、約 80%或約 90%。
[0103] 在一些實施方案中，本文中所描述的緩釋劑型可進一步用于治療干眼癥。如本文 中所使用，"干眼癥"旨在涵蓋干眼癥研究組（DEWS)的一份近期官方報告中所概述的疾病 狀態(tài)，所述報告將干眼癥定義為"引起不適癥狀、視覺干擾以及淚液膜不穩(wěn)定并且對眼表面 具有潛在損傷的淚液和眼表面的多因素疾病。它伴隨有增加的淚液膜摩爾滲透壓濃度和 目艮表面炎癥'，，Lemp, 〃The Definition and Classification of Dry Eye Disease:Report of the Definition and Classification Subcommittee of the International Dry Eye Workshop", The Ocular Surface, 5 (2)，75-92, 2007年4月，所述文獻以引用方式整體并入 本文。在一些實施方案中，干眼癥選自淚液不足型干眼癥（ADDE)或蒸發(fā)型干眼癥或其適 當?shù)慕M合。在一些實施方案中，干眼癥為肖格倫綜合征型干眼癥（Sjogren syndrome dry eye ;SSDE)。在一些實施方案中，干眼癥為非肖格倫綜合征型干眼癥（NSSDE)。
[0104] 在另一個方面，本發(fā)明提供如下的方法：治療結(jié)膜炎、葡萄膜炎（包括慢性葡萄 膜炎）、脈絡(luò)膜炎、視網(wǎng)膜炎、睫狀體炎、鞏膜炎、鞏膜外層炎或虹膜炎；治療與角膜移植、 LASIK (激光輔助原位角膜磨鑲術(shù)）、屈旋光性角膜切除術(shù)或LASEK (激光輔助上皮下角膜磨 鑲術(shù)）有關(guān)的炎癥或疼痛；抑制與角膜移植、LASIK、屈旋光性角膜切除術(shù)或LASEK有關(guān)的視 力損失；或抑制有需要的患者的移植排斥反應，所述方法包括將治療有效量的本發(fā)明的化 合物或其藥學上可接受的鹽施用至所述患者。
[0105] 另外，本發(fā)明的緩釋劑型可任選地與其它JAK抑制劑（如美國序列號11/637, 545 中所報導的那些，所述專利以引用方式整體并入本文）組合，可用于治療與病毒感染（如流 感和SARS)相關(guān)的呼吸功能障礙或衰竭。
[0106] 如本文中所使用，術(shù)語"個體"、"受試者"或"患者"是指當被施用本發(fā)明的劑型時 可以為禁食或未禁食的人。
[0107] 如本文中所使用，術(shù)語"藥學上可接受的"是指在合理醫(yī)學判斷范圍內(nèi)適合與人接 觸而無過多毒性、刺激性、過敏反應以及其它問題并發(fā)癥并且與合理的效益/風險比相稱 的那些化合物、材料、組合物和/或劑型。
[0108] 如本文中所使用，術(shù)語"治療"或"療法"是指以下中的一項或多項：⑴預防疾病； 舉例來說，預防個體體內(nèi)的疾病、病狀或病癥，所述個體可能易于患所述疾病、病狀或病癥 但未經(jīng)歷或顯現(xiàn)所述疾病的病變或癥狀；(2)抑制疾?。慌e例來說，抑制個體體內(nèi)的疾病、 病狀或病癥，所述個體正在經(jīng)歷或顯現(xiàn)所述疾病、病狀或病癥的病變或癥狀（即阻止所述 病變和/或癥狀的進一步發(fā)展）；以及（3)改善疾?。号e例來說，改善個體體內(nèi)的疾病、病狀 或病癥，所述個體正在經(jīng)歷或顯現(xiàn)所述疾病、病狀或病癥的病變或癥狀（即逆轉(zhuǎn)所述病變 和/或癥狀），例如降低疾病的嚴重程度。
[0109] 組合療法
[0110] -種或多種另外的藥劑，例如化學治療劑、消炎劑、類固醇、免疫抑制劑，以及 Bcr-Abl、Flt-3、RAF和FAK激酶抑制劑（例如于WO 2006/056399中所描述的那些，所述 專利以引用方式整體并入本文），或其它藥劑可與本文中所描述的緩釋劑型組合用于治療 JAK相關(guān)疾病、病癥或病狀?？蓪⑺鲆环N或多種另外的藥劑同時或依序施用至患者。
[0111] 示例性化學治療劑包括蛋白體抑制劑（例如硼替佐米（bortezomib))、沙利度胺 (thalidomide)、來那度胺（revlimid)以及DNA損傷劑，例如美法侖（melphalan)、多柔比 星（doxorubicin)、環(huán)磷酰胺、長春新堿（vincristine)、依托泊苷（etoposide)、卡莫司汀 (carmustine)等。
[0112] 示例性類固醇包括皮質(zhì)類固醇，例如地塞米松（dexamethasone)或潑尼松 (prednisone)〇
[0113] 示例性Bcr-Abl抑制劑包括美國專利號5, 521，184、WO 04/005281以及美國序列 號60/578, 491中所揭露的類別和種類的化合物和其藥學上可接受的鹽，所有所述專利都 以引用方式整體并入本文。
[0114] 示例性適合的Flt-3抑制劑包括如WO 03/037347、WO 03/099771以及WO 04/046120中所揭露的化合物和其藥學上可接受的鹽，所有所述專利都以引用方式整體并 入本文。
[0115] 示例性適合的RAF抑制劑包括如WO 00/09495和WO 05/028444中所揭露的化合 物和其藥學上可接受的鹽，這兩個專利都以引用方式整體并入本文。
[0116] 示例性適合的 FAK 抑制劑包括如 WO 04/080980、W0 04/056786、W0 03/024967、TO 01/064655、WO 00/053595以及WO 01/014402中所揭露的化合物和其藥學上可接受的鹽， 所有所述專利都以引用方式整體并入本文。
[0117] 在一些實施方案中，一種或多種本發(fā)明的化合物可與一種或多種其它激酶抑制劑 (包括伊馬替尼（imatinib))組合，尤其用于治療對伊馬替尼或其它激酶抑制劑具有抗性 的患者。
[0118] 在一些實施方案中，一種或多種本發(fā)明的JAK抑制劑可與化學治療劑組合用于治 療癌癥，例如多發(fā)性骨髓瘤，并且相較于只使用化學治療劑的應答來說可改進治療反應，而 不會加劇其毒性作用。舉例來說，用于治療多發(fā)性骨髓瘤的另外的藥劑的實例可包括（不 限于）美法侖、美法侖加潑尼松[MP]、多柔比星、地塞米松以及萬珂（Velcade)(硼替佐 米）。用于治療多發(fā)性骨髓瘤的其它另外的藥劑包括Bcr-Abl、Flt-3、RAF以及FAK激酶抑 制劑。加性效應或協(xié)同效應是將本發(fā)明的JAK抑制劑與另一種藥劑組合所希望得到的結(jié) 果。此外，當用本發(fā)明的JAK抑制劑治療時，多發(fā)性骨髓瘤細胞對例如地塞米松等藥劑的抗 性可能是可逆的?？梢詫⑺鏊巹┡c本發(fā)明化合物組合為單一或連續(xù)劑型，或可以將所述 藥劑分開的劑型同時或依序施用。
[0119] 在一些實施方案中，將例如地塞米松等的皮質(zhì)類固醇與至少一種JAK抑制劑組合 施用至患者，其中所述地塞米松是間歇地而非連續(xù)地施用。
[0120] 在另一些實施方案中，可以將緩釋劑型與其它治療劑的組合在骨髓移植或干細胞 移植之前、期間和/或之后施用至患者。
[0121] 在一些實施方案中，所述另外的治療劑為醋酸氟輕松（fIuocinolone acetonide) (Re:t:is,ext?.).，;或利美索龍（rimexolone) (AL_2178、Vexol、Alcon)〇
[0122] 在一些實施方案中，所述另外的治療劑為環(huán)孢菌素 (cyclosporine) (Restasis?)〇
[0123] 在一些實施方案中，所述另外的治療劑為皮質(zhì)類固醇。在一些實施方案中，所 述皮質(zhì)類固醇為曲安西龍（triamcinolone)、地塞米松、氟輕松（fluocinolone)、可的松 (cortisone)、潑尼松龍（prednisolone)或氣米龍（flumetholone) 〇
[0124] 在一些實施方案中，所述另外的治療劑選自Dehydrex?(Holles Labs)、（Z)-辣椒 素（Civamide) (Opko)、透明質(zhì)酸納（Vismed，Lantibio/T RB Chemedia)、環(huán)抱菌素（ST-603， Sirion Therapeutics)、ARGlOl (T)(睪酮，Argentis)、AGR1012 (P) (Argentis)、依卡倍 特鈉 （ecabet sodium) (Senju-Ista)、吉法酯（gefarnate) (Santen)、15_(S)-羥基二十 碳四稀酸（15(S)_HETE)、西維美林（cevimeline)、多西環(huán)素（doxycycline)(ALTY_0501， Alacrity)、米諾環(huán)素（minocycline)、iDestrin?(NP50301，Nascent Ph armaceuticals)、 環(huán)抱菌素 A(Nova22007，Novagali)、土霉素（耐久霉素（Duramycin)，M0LI1901, Lantibio)、 〇卩101(23,33,41?，51?)-3,4-二羥基-5-[6-[(3-碘苯基）甲氨基]嘌呤-9-基]4-甲 基-四氫咲喃 _2_ 氨甲酰基，Can-Fite Biopharma)、伏環(huán)孢素（voclosporin)(LX212 或 LX214，Lux Biosciences)、ARG103(Argentis)、RX_10045(合成消退素（resolvin)類 似物，Resolvyx)、DYN15 (Dyanmis Therapeutics)、利格列酮（rivoglitazone) (DE011， Daiichi Sank。）、TB4(RegeneRx)、OPH-Ol (Opht almis Monaco)、PCSlOl (Pericor Science)、REV1-31 (Evolutec)、催淚蛋白（Lacritin) (Senju)、瑞巴派特（rebamipide) (Otsuka-Novartis)、OT-551 (Othera)、PAI-2 (賓夕法尼亞大學和天普大學）、匹魯卡品 (pilocarpine)、他克莫司（tacrolimus)、P比美莫司（pimecrolimus) (AMS981，Novanis)、 依碳酸氯替潑諾（loteprednol etabonate)、利妥昔單抗（rituximab)、地夸磷索四鈉 (diquafosol tetrasodium) (INS365，Inspire)、KLS-0611(Kissei Pharmaceuticals)、 脫氫表雄留酮（dehydroepiandrosterone)、阿那白滯素（anakinra)、依法珠單抗 (efalizumab)、霉酸酸鈉 （mycophenolate sodi um)、依那西普（etanercept)(Embrel?)、 輕氯喹（hydroxychloroquine)、NGX267 (TorreyPines Therapeutics)、雅美羅（actemra)、 吉西他濱（gem citabine)、奧沙利鉬（oxaliplatin)、L-天冬酰胺酶或沙利度胺。
[0125] 在一些實施方案中，所述另外的治療劑為抗血管生成劑、膽堿能激動劑、TRP-I受 體調(diào)節(jié)劑、鈣通道阻斷劑、粘液素促分泌素、MUCl興奮劑、鈣神經(jīng)素抑制劑、皮質(zhì)類固醇、 P2Y2受體激動劑、蕈毒堿受體激動劑、mTOR抑制劑、另一 JAK抑制劑、Bcr-Ab 1激酶抑制劑、 Flt-3激酶抑制劑、RAF激酶抑制劑以及FAK激酶抑制劑，例如于WO 2006/056399中所描述 的那些，所述專利以引用方式整體并入本文。在一些實施方案中，所述另外的治療劑為四環(huán) 素衍生物（例如米諾環(huán)素或強力霉素（doxycline))。在一些實施方案中，所述另外的治療 劑結(jié)合至FKBP12。
[0126] 在一些實施方案中，所述另外的治療劑為烷化劑或DNA交聯(lián)劑；抗代謝物/去甲基 化劑（例如5-氟脲啼啶、卡培他濱（capecitabine)或