一種奧美拉唑微片膠囊制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，特別涉及一種奧美拉唑微片膠囊制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著社會(huì)的發(fā)展，人們生活方式的不斷變化，主要因吸煙、飲酒、情緒緊張、藥物刺 激等，消化性潰腸的發(fā)病率越來越高，成為一種常見病和多發(fā)病，給患者帶來極大的痛苦， 造成患者生活質(zhì)量下降?；谝陨显颍詽⒛c的治療在臨床上越來越受到關(guān)注和重 視，因此安全有效的抗消化性潰腸藥物已受到關(guān)注，成為目前藥物研究開發(fā)的重點(diǎn)和方向 之一。
[0003] 奧美拉唑?yàn)楸讲⑦溥蛱娲?，是第一個(gè)應(yīng)用于臨床的質(zhì)子栗抑制劑?？赏ㄟ^特異 性抑制胃壁細(xì)胞分泌酶系來抑制胃酸分泌。臨床上用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、應(yīng)激性潰 瘍、反流性食管炎和卓-艾綜合征（胃泌素瘤）。
[0004] 奧美拉唑不穩(wěn)定，化學(xué)名稱為5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3, 5-二甲基-2-吡啶基） 甲基]亞磺?；鵠-IH-苯并咪唑，在酸性及中性中很容易降解，它的穩(wěn)定性還受到光、濕度、 熱、有機(jī)溶劑的影響，在需同時(shí)治療高血壓和胃潰腸時(shí)，現(xiàn)有的的奧美拉唑腸溶制劑存在以 下問題：要將高血壓藥物和胃潰腸藥物聯(lián)合用藥，但在實(shí)際聯(lián)合用藥過程中，奧美拉唑血藥 濃度的變化會(huì)影響體內(nèi)酸環(huán)境，從而會(huì)影響高血壓藥物的控釋效果，造成血壓波動(dòng)，不適用 于與高血壓病藥物聯(lián)合用藥。
[0005] 本發(fā)明為提供一種奧美拉唑微片膠囊控釋制劑及其制備方法，該奧美拉唑微片膠 囊控釋制劑能夠線性釋放，保持體內(nèi)酸環(huán)境平穩(wěn)，可以在高血壓與胃潰瘍聯(lián)合用藥時(shí)使用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明提供一種奧美拉唑微片膠囊制劑及其制備方法，用以解決現(xiàn)有技術(shù)中存在 的高血壓與胃潰瘍聯(lián)合用藥時(shí)，奧美拉唑血藥濃度的變化影響體內(nèi)酸環(huán)境，從而影響高血 壓藥物的控釋效果，造成血壓波動(dòng)的問題。
[0007] 本發(fā)明方法提供一種奧美拉唑微片膠囊制劑，包含有片芯、控釋層、速釋層、隔離 層和腸溶層，按重量百分比由以下組分組成：
[0008] a、片芯處方
[0009] 奧美拉-嗤 10-50% 親水材料 5-60% 疏水材料 5-30% 填充劑 5-40% 粘合劑 0.5-10%
[0010] b、控釋層包衣處方
[0011] 膜衣材料 1-10%
[0012] 增塑劑 0· 1-3%
[0013] c、速釋層包衣處方
[0014] 奧美拉唑 1-30%
[0015] 膜衣材料 1-10%
[0016] 增塑劑 0· 1-3%
[0017] d、隔離層包衣處方
[0018] 膜衣材料 1-5%
[0019] e、腸溶層包衣處方
[0020] 腸溶膜衣材料 5-30%
[0021] 增塑劑 0.1-3%。
[0022] 優(yōu)選地，所述一種奧美拉唑微片膠囊制劑，包含有片芯、控釋層、速釋層、隔離層和 腸溶層，按重量百分比由以下組分組成：
[0023] a、片芯處方
[0024] 奧美拉唑 15-20% 親水材料 10-24% 疏本翁料. 10-15% 填充劑 12-20% 粘合1 2-6%
[0025] b、控釋層包衣處方
[0026] 膜衣材料 4-8%
[0027] 增塑劑 1-2.1%
[0028] c、速釋層包衣處方
[0029] 奧美拉唑 7-16%
[0030] 膜衣材料 2-6%
[0031] 增塑劑 0.5-1.7%
[0032] d、隔離層包衣處方
[0033] 膜衣材料 1-3%
[0034] e、腸溶層包衣處方
[0035] 腸溶膜衣材料 11-20%
[0036] 增塑劑 0.7-1. 5%。
[0037] 進(jìn)一步地，所述親水材料為羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、羥甲基纖維素鈉和海藻酸 鈉中的任意一種或幾種；疏水材料為氫化油、硬脂酸鎂和硬脂酸中的任意一種或幾種；所 述氫化油為蓖麻油、氫化蓖麻油、氫化植物油等，所述疏水材料主要是一些固體油脂類的輔 料。
[0038] 進(jìn)一步地，所述親水材料為海藻酸鈉，所述疏水材料為硬脂酸。
[0039] 進(jìn)一步地，所述填充劑為乳糖、微晶纖維素和預(yù)膠化淀粉中的任意一種或幾種；所 述粘合劑為甲基纖維素、羥丙甲纖維素和聚維酮中的任意一種或幾種；所述膜衣材料為丙 烯酸樹脂膜衣材料、羥丙甲纖維素、乙基纖維素和聚維酮中的任意一種或幾種。
[0040] 進(jìn)一步的，所述粘合劑為PVP S630,所述膜衣材料為PVP K30。
[0041] 進(jìn)一步地，所述的膜衣材料為尤特奇系列。
[0042] 進(jìn)一步地，所述的膜衣材料為Eudragit RS或Eudragit E中的一種或兩種。
[0043] 進(jìn)一步地，所述腸溶材料為甲基丙烯酸共聚物；所述增塑劑為檸檬酸三乙酯、丙二 醇、蓖麻油、聚乙二醇、領(lǐng)苯二甲酸二乙酯和二丁酯中的任意一種或幾種。
[0044] 進(jìn)一步地，所述腸溶材料為甲基丙烯酸共聚物L(fēng)30D-55。
[0045] 該奧美拉唑微片膠囊制劑的具體制備方法如下：
[0046] 1)片芯的制備：將原料奧美拉唑、親水材料、疏水材料、填充劑、粘合劑、加入或不 加入助流劑、加入或不加入潤滑劑后，壓片制得直徑為1-3_的片芯；
[0047] 2)控釋層包衣：將膜衣材料、增塑劑、加入或不加入潤滑劑后，用分散劑配成混懸 液，再噴包于上述片芯上，采用離心式包衣制粒機(jī)或流化床包衣制粒機(jī)或無孔高效薄膜包 衣鍋或有孔高效薄膜包衣鍋制備；
[0048] 3)速釋層包衣：將奧美拉挫、膜衣材料、增塑劑、加入或不加入潤滑劑后，用分散 劑配成混懸液，再噴包于上述微片上，采用離心式包衣制粒機(jī)或流化床包衣制粒機(jī)或無孔 高效薄膜包衣鍋或有孔高效薄膜包衣鍋制備；
[0049] 4)隔離層包衣：將膜衣材料、選擇加入或不加入潤滑劑后，用分散劑配成混懸液， 再噴包于上述微片上采用離心式包衣制粒機(jī)或流化床包衣制粒機(jī)或無孔高效薄膜包衣鍋 或有孔高效薄膜包衣鍋制備；
[0050] 5)腸溶層包衣：將腸溶膜衣材料、增塑劑、加入或不加入潤滑劑、加入或不加人穩(wěn) 定劑調(diào)節(jié)腸溶包衣液中的PH值后，用分散劑配成混懸液，再噴包于上述微片上，采用離心 式包衣制粒機(jī)或流化床包衣制粒機(jī)或無孔高效薄膜包衣鍋或有孔高效薄膜包衣鍋制備；
[0051] 6)將上述微片裝入膠囊，即得奧美拉唑微片膠囊制劑。
[0052] 進(jìn)一步地，所述助流劑為微分硅膠，所述潤滑劑為硬脂酸鎂；所述穩(wěn)定劑為氫氧化 鈉、磷酸鈉、磷酸氫鈉中的任意一種或幾種，優(yōu)選氫氧化鈉和磷酸氫鈉；所述分散劑為水和 乙醇任意配比的溶液，將包衣輔料根據(jù)實(shí)際包衣情況配制成溶液或混懸液。
[0053] 進(jìn)一步地，所述壓片采用濕法制?；蚋煞ㄖ屏；驘徙≈屏Ｖ苽漕w粒再壓片制備片 芯，或者采用粉末直壓的方式制備片芯。
[0054] 現(xiàn)有奧美拉唑腸溶（微丸）膠囊制劑，在PH = 1溶液中不釋放主藥，在PH = 6. 8 溶液中15分鐘就能釋放85%，60分鐘基本做到完全釋放，如圖2所示；與本發(fā)明奧美拉唑 微片膠囊制劑主藥奧美拉唑的釋放有很大差別，如圖1所示。
[0055] 本發(fā)明有益效果在于該奧美拉唑微片膠囊制劑能夠在體內(nèi)線性釋放，保持體內(nèi)酸 環(huán)境平穩(wěn)，可以在高血壓與胃潰腸聯(lián)合用藥時(shí)使用，減少對(duì)高血壓藥物控釋效果的影響，及 其造成的血壓波動(dòng)；同時(shí)該制劑制備方法簡(jiǎn)單方便，對(duì)工藝條件無特殊要求，適合工業(yè)化生 產(chǎn)。
【附圖說明】
[0056] 圖1為本發(fā)明一種奧美拉唑微片膠囊制劑中主藥奧美拉唑在pH = 6. 8中的釋放 曲線；
[0057] 圖2為現(xiàn)有技術(shù)制備的奧美拉唑腸溶制劑中主藥奧美拉唑在pH = 6. 8中的釋放 曲線。
【具體實(shí)施方式】
[0058] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)闡述。如未特別指明，實(shí)施例中所用的技 術(shù)手段為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的常規(guī)手段和市售的常用儀器，可參見《中國藥典》以及 SFDA