混懸液，再噴包與上 述微片上，采用離心式包衣制粒機(jī)或流化床包衣制粒機(jī)或無(wú)孔高效薄膜包衣鍋或有孔高效 薄膜包衣鍋制備；
[0149] 6)將上述微片裝入膠囊，即得奧美拉唑微片膠囊制劑。
[0150] 實(shí)施例5 :本制劑由以下組分組成（單位：g/1000粒）
[0151] a、片芯處方
[0152] 奧美拉唑 11:5 海藻酸鈉 22.5 氫化蓖麻油 12 硬脂酸 6 預(yù)膠化淀粉 5 茲丙甲纟千維素 8
[0153] b、控釋層包衣處方
[0154] 乙基纖維素 8
[0155] 聚乙二醇 0.5
[0156] c、速釋層包衣處方
[0157] 奧美拉唑 7.5
[0158] PVP K30 4.5
[0159] 檸檬酸三乙酯 1
[0160] d、隔離層包衣處方
[0161] 羥丙甲纖維素 6
[0162] e、腸溶層包衣處方
[0163] 甲基丙烯酸共聚物L(fēng)30D-55 22
[0164] 聚乙二醇 1
[0165] 具體制備步驟如下：
[0166] 1)片芯的制備：采用濕法制粒、熱熔制粒壓片方式或粉末直壓方式，將奧美拉唑、 海藻酸鈉、氫化蓖麻油、硬脂酸、預(yù)膠化淀粉、羥丙甲纖維素混合物制備成直徑大小為1_3_ 的片芯；
[0167] 2)控釋層包衣：將乙基纖維素、聚乙二醇，加入硬脂酸后，用乙醇配成混懸液，再 噴包與上述片芯上；
[0168] 3)速釋層包衣：將奧美拉唑、PVP K30、檸檬酸三乙酯加入硬脂酸后，用乙醇配成混 懸液，再噴包與上述片芯上；
[0169] 4)隔離層包衣：將羥丙甲纖維素加入硬脂酸后，用乙醇配成混懸液，再噴包與上 述片芯上；
[0170] 5)腸溶層包衣：將甲基丙烯酸共聚物L(fēng)30D-55、聚乙二醇加入硬脂酸或氫氧化鈉、 磷酸鈉后調(diào)節(jié)PH后，用乙醇配成混懸液，再噴包與上述片芯上；
[0171] 6)將上述微片裝入膠囊，即得奧美拉唑微片膠囊制劑。
[0172] 溶出度測(cè)定：
[0173] 將實(shí)施例1-5自制的奧美拉唑微片膠囊制劑分別投入到溶出杯中，量取0.1 M鹽酸 溶液750ml，注入每個(gè)溶出杯，溶出介質(zhì)溫度恒定在37°C士 0. 5° C，將自制膠囊投人溶出杯 中，轉(zhuǎn)速50轉(zhuǎn)/min，啟動(dòng)儀器，分別于0. 5h，2h，4h，6h，8h，10h，12h取樣，吸取溶液適量，濾 過(guò)，測(cè)定奧美拉唑在酸中釋放量。
[0174] 量取溫度為37°C士 0· 5°C的pH值6. 8的磷酸鹽緩沖溶液900ml，將上述實(shí)施例1-5 自制的奧美拉唑微片膠囊制劑分別投人溶出杯中，轉(zhuǎn)速50轉(zhuǎn)/min，啟動(dòng)儀器，分別于0. 5h， 2h，4h，6h，8h，10h，12h取樣，濾過(guò)，測(cè)定奧美拉唑的緩沖液中釋放量。其在pH = ID鹽酸溶 液中及pH = 6. 8的磷酸鹽緩沖溶液釋放數(shù)據(jù)如下：
[0175]
[0176] 結(jié)合圖1及上述釋放數(shù)據(jù)顯示，本發(fā)明制備的奧美拉唑微片膠囊制劑主要考察兩 點(diǎn)：一是腸溶，即在胃中不溶出，本發(fā)明制備的奧美拉唑微片膠囊制劑在PH= 1鹽酸溶液中 的溶出為〇 ;二是控釋，本發(fā)明制備的奧美拉唑微片膠囊制劑在PH = 6. 8環(huán)境中12小時(shí)的 溶出曲線（應(yīng)為奧美拉唑是在小腸內(nèi)吸收，人體小腸排空時(shí)間為8-10小時(shí)，因此我們?cè)O(shè)計(jì) 該制劑為12小時(shí)線性釋放）。圖2為現(xiàn)有技術(shù)（參照專利申請(qǐng)?zhí)?01510237917. 8技術(shù)方 案）制備的奧美拉唑腸溶制劑中主藥奧美拉唑采取上述溶出度測(cè)定方法在pH = 6. 8中的 釋放曲線。
[0177] 顯然，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明進(jìn)行各種改動(dòng)和變型而不脫離本發(fā)明的精 神和范圍。這樣，倘若本發(fā)明的這些修改和變型屬于本發(fā)明權(quán)利要求及其等同技術(shù)的范圍 之內(nèi)，則本發(fā)明也意圖包含這些改動(dòng)和變型在內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種奧美拉唑微片膠囊制劑，其特征在于，包含有片芯、控釋層、速釋層、隔離層和腸 溶層，按重量百分比由以下組分組成： a、 片芯處方 b、 控釋層包衣處方膜衣材料1-10% 增塑劑0. 1-3% c、 速釋層包衣處方 奧美拉唑1-30% 膜衣材料1-10% 增塑劑0. 1-3% d、 隔離層包衣處方 膜衣材料1-5% e、 腸溶層包衣處方 腸溶膜衣材料5-30% 增塑劑 0.1-3%。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種奧美拉唑微片膠囊制劑，其特征在于，所述親水材料為 羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、羥甲基纖維素鈉和海藻酸鈉中的任意一種或幾種；疏水材料為 氫化油、硬脂酸鎂和硬脂酸中的任意一種或幾種。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種奧美拉唑微片膠囊制劑，其特征在于，所述親水材料為 海藻酸鈉，所述疏水材料為硬脂酸。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種奧美拉唑微片膠囊制劑，其特征在于，所述填充劑為乳 糖、微晶纖維素和預(yù)膠化淀粉中的任意一種或幾種；所述粘合劑為甲基纖維素、羥丙甲纖維 素和聚維酮中的任意一種或幾種；所述膜衣材料為丙烯酸樹(shù)脂、羥丙甲纖維素、乙基纖維素 和聚維酮中的任意一種或幾種。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種奧美拉唑微片膠囊制劑，其特征在于，所述的膜衣材料 為尤特奇系列。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種奧美拉唑微片膠囊制劑，其特征在于，所述的膜衣材料 為EudragitRS或EudragitE中的一種或兩種。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種奧美拉唑微片膠囊制劑，其特征在于，所述腸溶材料為 甲基丙烯酸共聚物；所述增塑劑為檸檬酸三乙酯、丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、領(lǐng)苯二甲酸二 乙酯和二丁酯中的任意一種或幾種。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種奧美拉唑微片膠囊制劑，其特征在于，所述腸溶材料為 甲基丙烯酸共聚物L(fēng)30D-55。9. 如權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的一種奧美拉唑微片膠囊制劑的制備方法，具體制備步 驟如下： 1) 片芯的制備：將原料奧美拉唑、親水材料、疏水材料、填充劑、粘合劑、加入或不加入 助流劑、加入或不加入潤(rùn)滑劑后，壓片制得直徑為1-3_的片芯； 2) 控釋層包衣：將膜衣材料、增塑劑、加入或不加入潤(rùn)滑劑后，用分散劑配成混懸液， 再噴包于上述片芯上，采用離心式包衣制粒機(jī)或流化床包衣制粒機(jī)或無(wú)孔高效薄膜包衣鍋 或有孔高效薄膜包衣鍋制備； 3) 速釋層包衣：將奧美拉唑、膜衣材料、增塑劑、加入或不加入潤(rùn)滑劑后，用分散劑配 成混懸液，再噴包于上述微片上，采用離心式包衣制粒機(jī)或流化床包衣制粒機(jī)或無(wú)孔高效 薄膜包衣鍋或有孔高效薄膜包衣鍋制備； 4) 隔離層包衣：將膜衣材料、選擇加入或不加入潤(rùn)滑劑后，用分散劑配成混懸液，再噴 包于上述微片上采用離心式包衣制粒機(jī)或流化床包衣制粒機(jī)或無(wú)孔高效薄膜包衣鍋或有 孔高效薄膜包衣鍋制備； 5) 腸溶層包衣：將腸溶膜衣材料、增塑劑、加入或不加入潤(rùn)滑劑、加入或不加人穩(wěn)定劑 調(diào)節(jié)腸溶包衣液中的PH值后，用分散劑配成混懸液，再噴包于上述微片上，采用離心式包 衣制粒機(jī)或流化床包衣制粒機(jī)或無(wú)孔高效薄膜包衣鍋或有孔高效薄膜包衣鍋制備； 6) 將上述微片裝入膠囊，即得奧美拉唑微片膠囊制劑。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種奧美拉唑微片膠囊制劑的制備方法，其特征在于，所述 助流劑為微分硅膠；所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂；所述穩(wěn)定劑為氫氧化鈉、磷酸鈉中、磷酸氫鈉 中的任意一種或幾種；所述分散劑為水和乙醇的任意配比溶液。
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，公開(kāi)了一種奧美拉唑微片膠囊制劑及其制備方法，該奧美拉唑微片膠囊制劑包含有片芯、控釋層、速釋層、隔離層和腸溶層，本發(fā)明為奧美拉唑的腸溶控釋微片膠囊制劑，采用片芯加四層包衣結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)奧美拉唑能夠線性釋放，保持體內(nèi)酸環(huán)境平穩(wěn)，且可以在高血壓與胃潰腸聯(lián)合用藥時(shí)使用，減少對(duì)高血壓藥物控釋效果的影響，及其造成的血壓波動(dòng)。
【IPC分類】A61K9/52, A61K31/4439, A61P1/04
【公開(kāi)號(hào)】CN105012274
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510379281
【發(fā)明人】顧煜, 董佳麗, 顧珽, 盧小玲, 郭晶晶, 王平
【申請(qǐng)人】上海信誼萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司, 上海信誼延安藥業(yè)有限公司
【公開(kāi)日】2015年11月4日
【申請(qǐng)日】2015年6月27日