苦地丁水提取物分別加入到步 驟a所制得的熔融物中，混合均勻，所得混合物降至38-45°C待用；
[0041] c.將重組人干擾素a 2b緩慢加入步驟b所得混合物中，同時(shí)緩慢攪拌均勻，盡量 避免氣泡產(chǎn)生，制得含藥基質(zhì)；
[0042] 2)將含藥基質(zhì)倒入栓模中，插入膨脹載體，冷卻定型，制成栓劑。
[0043] 本發(fā)明所述的重組人干擾素a 2b陰道膨脹栓的制備方法采用了"藥栓一次性灌 裝一體成形技術(shù)"。
[0044] 本發(fā)明另一方面還提供了所述重組人干擾素a 2b陰道膨脹栓的檢測方法，所述 檢測方法包括膨脹值測定方法、重量差異檢測方法、含量測定等。
[0045] 其中所述膨脹值測定方法包括：
[0046] a.沿所述重組人干擾素a 2b陰道膨脹栓端面的徑向選取一點(diǎn)或若干點(diǎn)，測定所 述膨脹載體的初始長度H ;
[0047] b.所述重組人干擾素a 2b陰道膨脹栓飽和吸水后，測定在a步中所選位置處膨脹 載體膨脹后長度h;
[0048] c?計(jì)算所述膨脹值時(shí)，按照I式計(jì)算； h p=-
[0049] 好 (：I )
[0050] 其中，p表示軸向的膨脹值、h表示膨脹后長度、H表示初始長度；
[0051] 或，膨脹值測定方法如下：
[0052] a.沿所述重組人干擾素a 2b陰道膨脹栓的軸向選取一處或若干位置，測定所述 膨脹載體的初始直徑R ;
[0053] b.所述重組人干擾素a 2b陰道膨脹栓飽和吸水后，測定在a步中所選位置處膨脹 載體膨脹后直徑r ;
[0054] c.計(jì)算所述膨脹值時(shí)，按II式計(jì)算； P=I n
[0055] A (ID
[0056] 其中，P表示徑向的膨脹值、r表示膨脹后直徑、R表示初始直徑；
[0057] 所述重量差異測定方法包括：
[0058] a.取所述重組人干擾素a 2b陰道膨脹栓，稱取重量M;
[0059] b.取刮下基質(zhì)的所述重組人干擾素a 2b陰道膨脹栓中的膨脹載體，干燥，稱取重 量m，按照如III式計(jì)算所述基質(zhì)的重量X:
[0060] X=M-m
[0061] (III) 〇
[0062] 進(jìn)一步，所述的重組人干擾素a 2b陰道膨脹栓的檢測方法中，進(jìn)行融變時(shí)限檢測 后，再進(jìn)行如下至少一種檢測方法：
[0063] 1)膨脹值測定方法如下：
[0064] a.先沿所述重組人干擾素a 2b陰道膨脹栓端面的徑向選取一點(diǎn)或若干點(diǎn)，測定 所述膨脹載體的初始長度H后，再滾動(dòng)不同角度測量若干次，求平均值Hi ;
[0065] b.所述重組人干擾素a2b陰道膨脹栓進(jìn)行融變時(shí)限檢測后，測定在a步中所選位 置處膨脹載體膨脹后長度h;再滾動(dòng)不同角度測量若干次，求膨脹后平均長度hi;
[0066] c.計(jì)算所述膨脹值時(shí)，按照I式計(jì)算；
[0067]
(I)
[0068] 其中，pi表示軸向的膨脹值、hi表示膨脹后平均長度、Hi表示平均初始長度；
[0069] 或，所述膨脹值測定方法如下：
[0070] a.先在一個(gè)角度沿所述重組人干擾素a 2b陰道膨脹栓的軸向選取一處或若干位 置，測定所述膨脹載體的初始直徑R后，再滾動(dòng)不同角度測量若干次，求平均值Ri ;
[0071] b.所述重組人干擾素a 2b陰道膨脹栓進(jìn)行融變時(shí)限檢測后，測定在a步中所選位 置處膨脹載體膨脹后直徑r ;再滾動(dòng)不同角度測量若干次，求膨脹后平均直徑ri ;
[0072] c.計(jì)算所述膨脹值時(shí)，按II式計(jì)算；
[0073]
(II)
[0074] 其中，Pi表示徑向的膨脹值、ri表示膨脹后平均直徑、Ri表示平均初始直徑；
[0075] 其中所述融變時(shí)限測定方法（現(xiàn)行中國藥典二部附錄）包括：取所述重組人干 擾素a 2b陰道膨脹栓3粒，在室溫放置1小時(shí)后，分別放在3個(gè)金屬架的下層圓板上，裝入 各自的套管內(nèi)，并用掛鉤固定。除另有規(guī)定外，將上述裝置分別垂直浸入盛有不少于4L的 37. 0±0. 5°C水的容器中，其上端位置應(yīng)在水面下90mm處，容器中裝一轉(zhuǎn)動(dòng)器，每隔10分鐘 在溶液中翻轉(zhuǎn)該裝置一次。以上數(shù)值范圍不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā)明的限制，不在上述數(shù)值范圍 內(nèi)的技術(shù)方案也在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
[0076] 2)重量差異測定方法：
[0077] a.取所述重組人干擾素a 2b陰道膨脹栓，稱取重量M;
[0078] b.刮下基質(zhì)和含藥粘膜層，將膨脹載體置于20-90°C有機(jī)溶劑中，取出，于 50-150°C干燥l-10h，稱取重量m，按照如III式計(jì)算所述基質(zhì)和含藥粘膜層的總重量X:
[0079] X = M-m (III)
[0080] 其中，所述有機(jī)溶劑包括乙醇、甲醇或異丙醇中的一種或多種。
[0081] 更進(jìn)一步，所述重組人干擾素a 2b陰道膨脹栓的檢測方法中，所述膨脹載體為棉 條，所述檢測包括如下至少一種方法：
[0082] 1)膨脹值測定方法：
[0083] 取所述重組人干擾素a 2b陰道膨脹栓3粒，用游標(biāo)卡尺測其尾部棉條直徑，滾動(dòng) 約90°再測一次，每粒測兩次，求出每粒測定的2次平均值Ri ;將上述3粒栓用于融變時(shí)限 測定結(jié)束后，立即取出剩余棉條，待水?dāng)嗟危p置于玻璃板上，用游標(biāo)卡尺測定每個(gè)棉條 的兩端以及中間三個(gè)部位，滾動(dòng)約90°后再測定三個(gè)部位，每個(gè)棉條共獲得六個(gè)數(shù)據(jù)，求出 測定的6次平均值^，計(jì)算每粒的膨脹值Pi，三粒栓的膨脹值均應(yīng)大于1. 5 ;
[0084] 2)重量差異測定方法：
[0085] 取所述重組人干擾素a 2b陰道膨脹栓10粒，分別精密稱定重量，輕刮下基質(zhì)和 含藥粘膜層（不得損失棉條），將棉條置于50-80°C的200-400ml乙醇中，優(yōu)選地，將棉條置 于60-70°C的300ml乙醇中，并在80KHz頻率超聲清洗5分鐘，使棉條表面殘余的基質(zhì)溶解 脫除，取出棉條用力擠干，再用濾紙吸3遍，于105°C干燥2小時(shí)，取出，室溫放置1小時(shí)后， 分別精密稱定棉條重量，求出每粒含基質(zhì)和含藥粘膜層總重量與相對(duì)于總粒數(shù)的平均的基 質(zhì)和含藥粘膜層總重量，并對(duì)二者進(jìn)行比較，超出平均重量± 10 %的不得多于2粒，并不得 有1粒超出限度1倍。
[0086] 本發(fā)明所提供的重組人干擾素a 2b陰道膨脹栓的膨脹值的測定方法采用多角度 多次測量方法，提高了測量的準(zhǔn)確度，增加了測定的可操作性，方法更易于判斷；在執(zhí)行國 家藥典附錄重量差異的標(biāo)準(zhǔn)檢測本發(fā)明所述重組人干擾素a 2b陰道膨脹栓時(shí)，需將基質(zhì) 刮下來，由于操作人員掌握的刮取程度不同，造成每粒刮取程度差異較大，所以本發(fā)明采用 溶劑溶解膨脹栓表面的基質(zhì)，經(jīng)過試驗(yàn)驗(yàn)證，當(dāng)采用熱乙醇清洗膨脹栓表面的基質(zhì)時(shí)，結(jié)果 更理想，重現(xiàn)性更高，所述的重量差異測定方法更方便穩(wěn)定。
[0087]本發(fā)明所提供的重組人干擾素a2b陰道膨脹栓具有穩(wěn)定性高、療效好等有益效 果，并且該重組人干擾素a2b陰道膨脹栓采用了獨(dú)創(chuàng)的六項(xiàng)領(lǐng)先技術(shù)，所述的重組人干擾 素a2b陰道膨脹栓中的膨脹載體的加入應(yīng)用了獨(dú)創(chuàng)的"藥栓一次性灌裝一體成形"技術(shù)、 "內(nèi)芯膨脹系數(shù)控制"技術(shù)、"人體工程學(xué)栓型"技術(shù)、"治療清潔一體化"劑型、"陰道內(nèi)貼附 式給藥"技術(shù)、"防側(cè)漏栓體設(shè)計(jì)"六項(xiàng)技術(shù)，該膨脹載體可使重組人干擾素a2b陰道膨脹 栓的含藥粘膜層與陰道內(nèi)壁充分接觸，并且防止藥液外流，還具有清理陰道防止二次感染 的功效；苦地丁提取物與重組人干擾素a2b對(duì)女性陰道炎癥病毒有顯著的協(xié)同作用，加入 苦地丁提取物后，明顯增加重組人干擾素a2b對(duì)女性陰道炎癥的治療效果，10萬單位重 組人干擾素a2b的抗病作用在加入苦地丁提取物后相當(dāng)于30萬單位干擾素的效果，因此 在同等治病效果下，可以減少干擾素的用量，從而降低成本，也能降低干擾素帶來的各種副 作用的困擾；所述山奈酚-3-0-0 -D槐花苷和十二烷基硫酸鈉的混合物提高了重組人干擾 素a2b的穩(wěn)定性；將磁性鐵交聯(lián)酯化木薯變性淀粉與甲殼素-甲基纖維素的交聯(lián)物制成的 磁性微球加入到含藥基質(zhì)中，增加了重組人干擾素a2b的穩(wěn)定性，促進(jìn)其吸收，并起到靶 向定位釋放的作用，從而提高有效成分的利用度，提高所述栓劑療效。
【附圖說明】
[0088] 圖1和圖2為膨脹值測定方法示意圖。
【具體實(shí)施方式】
[0089] 實(shí)施例1
[0090]
[0091] 制備方法：
[0092] 1)將泊洛沙姆和羥丙甲纖維素置于水浴中60°C加熱熔融，制得熔融物，并降至 38°C待用；
[0093] 2)將重組人干擾素a 2