測定試驗
[0169]方法一
[0170] 取所述重組人干擾素a2b陰道膨脹栓3粒，用游標(biāo)卡尺測其尾部棉條直徑，滾動 約90°再測一次，每粒測兩次，求出每粒測定的2次平均值Ri;將上述3粒栓用于融變時限 測定結(jié)束后，立即取出剩余棉條，待水?dāng)嗟?，均輕置于玻璃板上，用游標(biāo)卡尺測定每個棉條 的兩端以及中間三個部位，滾動約90°后再測定三個部位，每個棉條共獲得六個數(shù)據(jù)，求出 測定的6次平均值ri，計算每粒的膨脹值Pi，三粒栓的膨脹值均大于1. 5。
[0171] 根據(jù)上述膨脹值測定方法測定實施例1-8所述重組人干擾素a 2b陰道膨脹栓的 膨脹值如表5所示。
[0172] 表5實施例1-8重組人干擾素a2a陰道膨脹栓的膨脹值
[0173]
[0174]方法二
[0175] 如圖1和圖2所示，陰道膨脹栓的檢測方法：
[0176] 1)膨脹值測定方法：
[0177] a.先沿所述陰道膨脹栓端面的徑向選取Cl、C2、C3三個點，用游標(biāo)卡尺測定所述 膨脹載體的初始長度Hl、H2、H3后，再滾動90°測量，沿所述陰道膨脹栓端面的徑向選取 C1、C4、C5三個點用游標(biāo)卡尺測定所述膨脹載體的初始長度H4、H5、H6后，求H1、H2、H3、H4、 H5和H6的平均值Hi ;
[0178] b.所述陰道膨脹栓進(jìn)行融變時限檢測后，用游標(biāo)卡尺測定在a步中所選的C1、C2、 C3三個位置處膨脹載體膨脹后長度hl、h2、h3 ;再滾動90°，用游標(biāo)卡尺測定在a步中所選 的Cl、C4、C5三個位置處膨脹載體膨脹后長度h4、h5、h6,求hi、h2、h3、h4、h5和h6的平均 長度，即為膨脹后平均長度hi ;
[0179] c?計算所述膨脹值時，按照I式計算；
[0180]
(I)
[0181] 其中，pi表示軸向的膨脹值、hi表示膨脹后平均長度、Hi表示平均初始長度；
[0182] 或，膨脹值測定方法：
[0183] d.先在一個角度沿所述陰道膨脹栓的軸向選取A1、A2和A3三個點，用游標(biāo)卡尺 測定所述膨脹載體的初始直徑R1、R2和R3后，再滾動90°，沿所述陰道膨脹栓的軸向選取 Bl、B2和B3三個點，用游標(biāo)卡尺測定所述膨脹載體的初始直徑R4、R5和R6后，求Rl、R2、 R3、R4、R5和R6六個初始直徑的平均值Ri ;
[0184] e.所述陰道膨脹栓進(jìn)行融變時限檢測后，測定在d步中所選的A1、A2和A3位置處 膨脹載體膨脹后直徑分別為rl、r2和r3,；再滾動90°測量d步中所選的Bl、B2和B3位 置處膨脹載體膨脹后直徑分別為r4、r5和r6,求rl、r2、r3、r4、r5和r6的平均值，得膨脹 后平均直徑ri ;
[0185] f.計算所述膨脹值時，按II式計算；
[0186]
(II)
[0187] 其中，Pi表示徑向的膨脹值、ri表示膨脹后平均直徑、Ri表示平
[0188] 均初始直徑。
[0189] 其中所述融變時限測定方法（現(xiàn)行中國藥典二部附錄）包括：取所述重組人干擾 素a 2b陰道膨脹栓3粒，在室溫放置1小時后，分別放在3個金屬架的下層圓板上，裝入 各自的套管內(nèi)，并用掛鉤固定。除另有規(guī)定外，將上述裝置分別垂直浸入盛有不少于4L的 37. 0±0. 5°C水的容器中，其上端位置應(yīng)在水面下90mm處，容器中裝一轉(zhuǎn)動器，每隔10分鐘 在溶液中翻轉(zhuǎn)該裝置一次。以上數(shù)值范圍不應(yīng)理解為對本發(fā)明的限制，不在上述數(shù)值范圍 內(nèi)的技術(shù)方案也在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
[0190] 試驗例4重量差異測定試驗
[0191] 取所述重組人干擾素a 2b陰道膨脹栓10粒，分別精密稱定重量，輕刮下含藥基質(zhì) (不得損失棉條），將棉條置于60-70°C的300ml乙醇中，并在80KHz頻率超聲清洗5分鐘， 使棉條表面殘余的基質(zhì)溶解脫除，取出棉條用力擠干，再用濾紙吸3遍，于105°C干燥2小 時，取出，室溫放置1小時后，分別精密稱定棉條重量，求出每粒含基質(zhì)和含藥粘膜層總重 量與相對于總粒數(shù)的平均的基質(zhì)和含藥粘膜層總重量，并對二者進(jìn)行比較，超出平均重量 ±10%的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。
[0192] 重復(fù)上述操作，檢測實施例1-8所述的重組人干擾素a 2b陰道膨脹栓，其重量差 異均符合標(biāo)準(zhǔn)。
[0193] 試驗例5臨床試驗
[0194] 一、研究方法
[0195](一）研究方案參照中華人民共和國衛(wèi)生部新藥臨床指導(dǎo)原則有關(guān)"婦產(chǎn)科生殖 道炎癥局部用藥的臨床驗證"內(nèi)容而制定。
[0196](二）診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0197] 1、宮頸炎癥狀：白帶增多，呈膿性或乳白色，呈黏液狀或白帶中夾有血絲，或性交 出血，伴下腹不適，外陰瘙癢，腰骶部疼痛，經(jīng)期加重伴腰痛；
[0198] 2、婦科檢查：宮頸充血水腫，或有不同程度的糜爛，有膿性分泌物白宮頸管排出， 觸動宮頸時可有疼痛感；宮頸有肥大、息肉、腺體囊腫、外翻等表現(xiàn)，或見宮頸口有膿性分泌 物，觸診宮頸較硬，或有接觸性出血；
[0199] 3、實驗室檢查：宮頸刮片示巴氏II級。
[0200] (三）試驗病例標(biāo)準(zhǔn)
[0201] 患者83例，年齡在21-50歲，符合細(xì)菌診斷的已婚婦女，其中檢測出感染HPV病毒 的有58例。
[0202] (四）治療方法
[0203] 1、治療組1:使用本發(fā)明實施例3所述的重組人干擾素a 2b陰道膨脹栓進(jìn)行治 療，每日一粒，7天為一療程。
[0204] 2、治療組2:使用本發(fā)明實施例5所述的重組人干擾素a 2b陰道膨脹栓進(jìn)行治 療，每日一粒，7天為一療程。
[0205] 3、治療組3:使用本發(fā)明實施例6所述的重組人干擾素a 2b陰道膨脹栓進(jìn)行治 療，每日一粒，7天為一療程。
[0206] 4、對照組：使用市售的重組人干擾素a 2b栓（商品名：安達(dá)芬）治療，每日一粒， 7天為一療程。
[0207](五）觀察項目
[0208] 治療性觀察
[0209](1)癥狀：分泌物的量、顏色、狀態(tài)；
[0210] (2)婦科檢查：包括陰道分泌物檢查及宮頸檢查；
[0211] (3)實驗室檢查：包括宮頸刮片檢查。
[0212] (六）療效判定標(biāo)準(zhǔn)
[0213] 1、痊愈：癥狀消失，婦科檢查和實驗室檢查正常；
[0214] 2、顯效：癥狀明顯減輕，婦科檢查和實驗室檢查明顯好轉(zhuǎn)；
[0215] 3、有效：癥狀有所減輕，婦科檢查和實驗室檢查好轉(zhuǎn)；
[0216] 4、無效：治療前后無變化。
[0217] 二、治療結(jié)果
[0218](一）宮頸炎的治療效果比較見表6
[0219] (二）宮頸炎的治療時間比較見表7。
[0220] 表6宮頸炎的治療效果比較
[0221]
[0223] 表7宮頸炎的治療時間比較
[0224]
[0225] 三、結(jié)論
[0226] 由上述臨床試驗可知，本發(fā)明所述的重組人干擾素a 2b陰道膨脹栓對宮頸炎的 治療效果要優(yōu)于市售的重組人干擾素a 2b栓（商品名：安達(dá)芬），其中實施例6所述的重 組人干擾素a 2b陰道膨脹栓治療宮頸炎有效率可達(dá)95. 6 %，療效優(yōu)于實施例5所述的陰道 膨脹栓，療效相對弱一些的為實施例3所述的陰道膨脹栓。另外，對治療組1、治療組2和對 照組痊愈病例的治療時間做了監(jiān)控，發(fā)現(xiàn)治療組2的患者痊愈時間較快，在10療程時已經(jīng) 病患痊愈率以達(dá)到89%，同期治療組1的痊愈率為41 %，對照組為12. 5%，說明本發(fā)明所述 的重組人干擾素a 2b栓不但治療效果好，且見效快，是一種優(yōu)良的治療宮頸炎的外用藥物 栓劑。
[0227] 在驗證其療效過程中，未發(fā)現(xiàn)毒副作用，對皮膚粘膜無刺激性，安全可靠；使用本 發(fā)明所述重組人干擾素a 2b陰道膨脹栓進(jìn)行治療，HPV陽轉(zhuǎn)陰率達(dá)100%，有效治療宮頸 炎，并對宮頸癌有較好的預(yù)防作用。
【主權(quán)項】
1. 一種重組人干擾素a2b陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹栓包括含藥基質(zhì)和可 膨脹的膨脹載體；所述含藥基質(zhì)主要由重組人干擾素a2b和基質(zhì)制成，含藥基質(zhì)涂敷在膨 脹載體表面，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1. 1，所述膨脹栓各成分的重量份數(shù) 為： 重組人干擾素a2b 0. 03-0. 65 基質(zhì) 87-180 膨脹載體 80-390 所述基質(zhì)選自合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、類脂類基質(zhì)、水溶性基質(zhì)、凝膠基質(zhì)、氫化 油、甘油酯、分餾油或膠體化合物中的一種或多種； 所述合成