br>[0094]最后執(zhí)行步驟S5，將包裹凝血酶的蠶絲蛋白微針與包裹替莫唑胺的基底完整地從微針模具剝離，得到用于術(shù)后瘤腔止血和局部化療治療腦腫瘤的蠶絲蛋白微針陣列，如圖9所示。
[0095]實施例三
[0096]本實施例制備的蠶絲蛋白微針陣列用于黑色素瘤局部化療和防擴(kuò)散治療。
[0097]本實施例中步驟SI與實施例二中的SI操作相似，區(qū)別在于，本實施例步驟SI中對兩份含有碎蠶苗的碳酸鈉溶液統(tǒng)一用電爐加熱，時間分別為0.5h和2h。
[0098]然后執(zhí)行步驟S2，如圖10所示，提供微針陣列陰模具3。
[0099]具體的，本實施例中，采用激光刻蝕進(jìn)行加工，微針陣列陰模具3為槽體結(jié)構(gòu)，即微針陣列陰模具包括槽底和四周凸起形成的槽壁，壁厚為2mm，壁高為5mm。槽體結(jié)構(gòu)的底部設(shè)置有微針槽33，微針槽33分為中心和外圍兩部分，中心部分由4X4個針槽組成，微針槽上端直徑為400 μ m，深度為3mm，針尖的直徑為20 μ m，微針槽間距0.88mm ;外圍部分有4組4X 2個微針槽組成，微針槽上端直徑為400 μ m，深度為1.5mm，針尖的直徑為20 μm，微針槽間距0.73mm，中心與外圍微針槽的間距為1.61mm，整個微針槽陣列的尺寸為1.5X1.5cm2ο
[0100]接著執(zhí)行步驟S3，將50_100mgDacarbazine達(dá)卡巴嘆與100 μ L步驟SI中加熱時間為0.5h的蠶絲蛋白溶液混合，緩慢注射在中心(4X4)個微針槽內(nèi)；將Cediranib西地尼布與50 μ L步驟SI中加熱時間為2h的蠶絲蛋白溶液混合，緩慢注射在外圍4組(4X 2)個微針槽內(nèi)，25°C常壓(0.1MPa)下干燥24h，再在真空下水蒸氣退火處理6h。
[0101]接著執(zhí)行步驟S4，將5mL步驟SI中加熱時間為2h的蠶絲蛋白溶液緩慢鋪滿微針模具，25°C常壓(0.1MPa)下干燥24h。
[0102]最后執(zhí)行步驟S5，將分別包裹Dacarbazine達(dá)卡巴嘆和Cediranib西地尼布的蠶絲蛋白微針與純蠶絲蛋白基底完整地從微針模具剝離，得到用于黑色素瘤局部化療和預(yù)防擴(kuò)散的蠶絲蛋白微針陣列。如圖11所示。
[0103]綜上所述，本發(fā)明提供一種可植入式多功能復(fù)合型蠶絲蛋白微針陣列的制備方法，該蠶絲蛋白微針陣列由微針和基底組成，與傳統(tǒng)微針相比，具有多功能、可控緩釋、生物相容性好、可自然降解、高效、柔性、低價和易制備等一系列突出的優(yōu)勢。當(dāng)實際應(yīng)用時，根據(jù)需要，不僅可以在微針和基底、微針之間選擇包裹不同的藥物，實現(xiàn)功能上的多樣化、模塊化、集成化和自由化；還可以改變微針和基底的幾何尺寸、固化工藝以及所用蠶絲蛋白的種類，控制降解速率，實現(xiàn)對藥物釋放順序和速率的可控，具有較好的應(yīng)用開發(fā)前景。
[0104]所以，本發(fā)明有效克服了現(xiàn)有技術(shù)中的種種缺點而具高度產(chǎn)業(yè)利用價值。
[0105]上述實施例僅例示性說明本發(fā)明的原理及其功效，而非用于限制本發(fā)明。任何熟悉此技術(shù)的人士皆可在不違背本發(fā)明的精神及范疇下，對上述實施例進(jìn)行修飾或改變。因此，舉凡所屬技術(shù)領(lǐng)域中具有通常知識者在未脫離本發(fā)明所揭示的精神與技術(shù)思想下所完成的一切等效修飾或改變，仍應(yīng)由本發(fā)明的權(quán)利要求所涵蓋。
【主權(quán)項】
1.一種可植入式多功能復(fù)合型蠶絲蛋白微針陣列，其特征在于，所述蠶絲蛋白微針陣列至少包括基底和陣列分布于基底表面的蠶絲蛋白微針。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可植入式多功能復(fù)合型蠶絲蛋白微針陣列，其特征在于:所述蠶絲蛋白微針呈圓錐形或類圓錐形，蠶絲蛋白微針的底徑為50 μπι?lcm，長度為50 μπι?5cm，尖端直徑不大于50 μπι，所述蠶絲蛋白微針間的間距0.1mm?5cm。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可植入式多功能復(fù)合型蠶絲蛋白微針陣列，其特征在于:所述蠶絲蛋白微針的尺寸均一，或者尺寸不同。4.一種可植入式多功能復(fù)合型蠶絲蛋白微針陣列的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括: 制備蠶絲蛋白溶液； 提供一微針陣列陰模具，所述微針陣列陰模具為槽體結(jié)構(gòu)，所述槽體結(jié)構(gòu)包括槽底和槽壁，所述槽底設(shè)置有微針槽； 向所述微針槽內(nèi)倒入所述蠶絲蛋白溶液，干燥并固化形成蠶絲蛋白微針； 向所述槽體結(jié)構(gòu)中倒入所述蠶絲蛋白溶液，干燥并固化形成基底； 將所述蠶絲蛋白微針和基底從所述微針陣列陰模具剝離，獲得蠶絲蛋白微針陣列。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的可植入式多功能復(fù)合型蠶絲蛋白微針陣列的制備方法，其特征在于:所述制備蠶絲蛋白溶液的方法為: 1)將蠶繭剪碎置于碳酸鈉溶液中加熱并攪拌，進(jìn)行脫膠，形成蠶絲； 2)將所述蠶絲置于超純水中攪拌洗滌捏干，重復(fù)數(shù)次，進(jìn)行干燥； 3)將干燥后的所述蠶絲浸沒于溴化鋰溶液中，保溫一定時間，得到蠶絲蛋白與溴化鋰的混合溶液； 4)將所述蠶絲蛋白與溴化鋰的混合溶液裝入透析袋中，置于超純水中透析； 5)透析后，將所述透析袋中的溶液進(jìn)行離心分離，收集上層清液，最終得到所需的蠶絲蛋白溶液。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的可植入式多功能復(fù)合型蠶絲蛋白微針陣列的制備方法，其特征在于:所述步驟I)中，碳酸鈉溶液的濃度為0.0lM?100M，體積為ImL?1000L，煮沸時間為Is?100h07.根據(jù)權(quán)利要求5所述的可植入式多功能復(fù)合型蠶絲蛋白微針陣列的制備方法，其特征在于:所述步驟I)中，加熱方式為電爐加熱或高壓鍋加熱，加熱溫度為50?130°C，加熱時間為Is?100h08.根據(jù)權(quán)利要求5所述的可植入式多功能復(fù)合型蠶絲蛋白微針陣列的制備方法，其特征在于:所述步驟I)和步驟2)中，攪拌方式為磁力攪拌，攪拌速度為lr/min?2000r/min，攪拌時間為Is?100h。9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的可植入式多功能復(fù)合型蠶絲蛋白微針陣列的制備方法，其特征在于:所述步驟2)中，攪拌洗滌所用超純水的體積為ImL?1000L，每次時間為Is?1000h，重復(fù)次數(shù)為I次?50次，干燥方式為25°C常壓下干燥。10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的可植入式多功能復(fù)合型蠶絲蛋白微針陣列的制備方法，其特征在于:所述步驟3)中，溴化鋰溶液的濃度為0.1M?100M，體積為0.1mL?lOOOmL，保溫溫度為5°C?95°C。11.根據(jù)權(quán)利要求5所述的可植入式多功能復(fù)合型蠶絲蛋白微針陣列的制備方法，其特征在于:所述步驟4)中，透析袋的截留分子量為10?10000000Da，透析時間為Is?1000h，透析過程中換所述超純水的時間間隔為Is?1000h，每次所換超純水的體積為ImL ?100Lo12.根據(jù)權(quán)利要求5所述的可植入式多功能復(fù)合型蠶絲蛋白微針陣列的制備方法，其特征在于:所述步驟5)中，離心分離的轉(zhuǎn)速為lr/min?20000r/min，離心力為Ig?50000g，時間為Is?10h，離心時的溫度為1°C~ 10C013.根據(jù)權(quán)利要求4所述的可植入式多功能復(fù)合型蠶絲蛋白微針陣列的制備方法，其特征在于:采用激光刻蝕方法加工獲得所述微針陣列陰模具，所述槽壁厚度為0.1mm?2_，槽壁高度為0.1mm?2cm，所述微針槽口徑為50 μπι?1cm，深度為50 μπι?5cm，尖端直徑不大于50 μ m，微針槽間距0.1mm?5cm。14.根據(jù)權(quán)利要求4所述的可植入式多功能復(fù)合型蠶絲蛋白微針陣列的制備方法，其特征在于:干燥所述蠶絲蛋白溶液的方式為常溫常壓干燥，干燥時間為Is?lOOOh。15.根據(jù)權(quán)利要求4所述的可植入式多功能復(fù)合型蠶絲蛋白微針陣列的制備方法，其特征在于:固化所述蠶絲蛋白溶液的方式為使用固化劑或水蒸氣退火；采用的固化劑為甲醇，固化時間為Is?100h ;采用水蒸氣退火，退火溫度為1°C?100°C，時間為Is?1000h，壓力為-1OOKPa ?-25KPa。16.根據(jù)權(quán)利要求4所述的可植入式多功能復(fù)合型蠶絲蛋白微針陣列的制備方法，其特征在于:所述剝離的方式為機(jī)械剝離。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種可植入式多功能復(fù)合型蠶絲蛋白微針及其制備方法，所述蠶絲蛋白微針陣列由微針和基底組成，與傳統(tǒng)微針相比，具有多功能、可控緩釋、柔性、高效、低價、易制備、生物相容性好、可自然降解等一系列突出的優(yōu)勢。根據(jù)實際需要，不僅可以在微針和基底、微針之間選擇包裹不同的藥物組合，實現(xiàn)藥物組合在空間的不同分布，根據(jù)具體用藥需求實現(xiàn)功能上的多樣化、模塊化、集成化和自由化；還可以改變微針和基底的幾何尺寸、固化工藝以及所用蠶絲蛋白的種類，控制降解速率，從而實現(xiàn)對藥物釋放順序和速率的可控，提高藥物利用效率，具有較好的應(yīng)用開發(fā)前景。
【IPC分類】A61M37/00, A61K31/4188, A61K47/42, A61J3/00, A61P35/00, C07K1/34, A61K9/00, C07K1/14
【公開號】CN105030657
【申請?zhí)枴緾N201510567636
【發(fā)明人】陶虎, 史之峰, 王琳, 王征, 秦楠
【申請人】中國科學(xué)院上海微系統(tǒng)與信息技術(shù)研究所
【公開日】2015年11月11日
【申請日】2015年9月8日