石酸一琥珀酸鈉、酒石酸二琥珀酸二鉀、以及它們的混合物。在 一些實施例中，可以有螯合劑的混合物或組合。
[0089] 牙齒親和劑
[0090] 口腔護(hù)理活性物質(zhì)可包括有效量的牙齒親和劑。出于本專利申請的目的，牙齒親 和劑也被包含作為螯合劑。合適的試劑可以是聚合物表面活性劑（PMSA)，包括聚電解質(zhì)，更 具體地講陰離子聚合物。
[0091] 不受理論的束縛，據(jù)信，PMSA提供防色斑有益效果，這是因為它們對礦物質(zhì)或牙齒 表面的反應(yīng)性或親和性，從而導(dǎo)致不期望被吸附的薄膜蛋白質(zhì)部分解吸，具體地講是與結(jié) 合染污牙齒的顏色本體、牙結(jié)石發(fā)展以及吸引不可取微生菌種相關(guān)的那些。這些PMSA在牙 齒上的保持力還可防止色斑形成，只是由于對牙齒表面上顏色本體結(jié)合位點的破壞。
[0092] 所述PMSA包括對牙齒表面具有強(qiáng)親和力、在牙齒表面上沉積成聚合物層或覆蓋 層并且產(chǎn)生所需表面改性效果的任何試劑。此類聚合物的合適的示例為高分子電解質(zhì)， 例如縮聚磷酸化聚合物、聚膦酸酯、含磷酸根-或膦酸酯的單體或聚合物與如下物質(zhì)的共 聚物：烯鍵式不飽和單體和氨基酸或其它聚合物，例如蛋白質(zhì)、多肽、多糖、聚丙烯酸酯、聚 丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸酯、聚乙基丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸羥基烷基酯、聚乙烯醇、聚馬 來酸酐、聚馬來酸酯、聚酰胺、聚乙烯胺、聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙酸乙烯酯和聚乙烯基芐 基氯、聚羧酸酯和羧基取代的聚合物、以及它們的混合物。合適的聚合礦物質(zhì)表面活性劑 包括羧基取代的醇聚合物，如美國專利5, 292, 501 ;5, 213, 789, 5, 093, 170 ;5, 009, 882 ;和 4, 939, 284中所述；它們?nèi)渴谟鐳egenhardt等人，以及在授予Benedict等人的美國專 利5, 011，913中的二膦酸酯衍生聚合物；合成陰離子聚合物包括丙烯酸酯和馬來酸酐或 酸與甲基乙烯基醚的共聚物（例如gantrez'i§)，它們?nèi)缋缡谟鐶affar等人的專利 4, 627, 977所述。一種優(yōu)選的聚合物是二膦酸酯改性的聚丙烯酸。具有末端或側(cè)鏈磷酸根 或膦酸根官能團(tuán)的聚合物是優(yōu)選的，但具有礦物質(zhì)結(jié)合活性的其它聚合物可根據(jù)吸附親和 力來證明有效性。
[0093] 包含聚合礦物質(zhì)表面活性劑的合適膦酸酯的附加示例包括如在授予Degenhardt 等人的US 4, 877, 603中公開為抗牙結(jié)石劑的偕二膦酸酯聚合物；公開于授予Dursch等 人的US 4, 749, 758中和GB 1，290, 724 (二者均授予Hoechst)中的、適用于洗滌劑和清潔 組合物的包含膦酸酯基團(tuán)的共聚物；以及公開用于包括標(biāo)度和腐蝕抑制、涂層、粘固劑、和 離子交換樹脂的專利申請（授予Zakikhani等人的US 5, 980, 776和授予Davis等人的 US6, 071，434)的共聚物和共調(diào)聚物。其它聚合物包括GB1，290, 724中公開的乙烯基磷酸 和丙烯酸及其鹽的水溶性共聚物，其中所述共聚物包含按重量計約10%至約90%的乙烯 基磷酸和按重量計約90%至約10%的丙烯酸，更具體地講，其中所述共聚物具有的乙烯基 磷酸與丙烯酸的重量比為70%的乙烯基磷酸比30%的丙烯酸；50%的乙烯基磷酸比50% 的丙稀酸；或30%的乙烯基磷酸比70%的丙稀酸。其它合適的聚合物包括由Zakikhani和 Davis公開的、通過共聚具有一個或多個不飽和C = C鍵（例如亞乙烯基-1，1-二膦酸和 2_(羥基膦酰基）亞乙基-1，1-二膦酸）的二膦酸酯或聚膦酸酯單體與至少一個另外的具 有不飽和C=C鍵（例如丙烯酸酯和甲基丙烯酸單體）的化合物來制備的水溶性聚合物。 合適的聚合物包括二膦酸酯/丙烯酸酯聚合物，其以商品名ITC 1087 (平均分子量為3000 至60, 000)和聚合物1154(平均分子量為6000至55, 000)由Rhodia提供。
[0094] -種優(yōu)選的PMSA是多磷酸鹽。盡管焦磷酸鹽（n = 2)從技術(shù)上說是多磷酸鹽，但 是所期望的多磷酸鹽是具有約三個或更多個磷酸根基團(tuán)的那些，以使得有效濃度的表面吸 附產(chǎn)生足夠的未結(jié)合的磷酸根官能團(tuán)，這增強(qiáng)了表面上的陰離子表面電荷以及親水特性。 其中所期望的無機(jī)磷酸鹽包括三聚磷酸鹽、四聚磷酸鹽和六偏磷酸鹽等。比四聚磷酸鹽大 的聚磷酸鹽通常以無定形玻璃態(tài)材料出現(xiàn)。本發(fā)明組合物中優(yōu)選的是具有下式的直鏈多磷 酸鹽：
[0095] XO (XPO3) nX
[0096] 其中X為鈉、鉀或銨，并且n的平均值為約3至約125。優(yōu)選的多磷酸鹽是n平均為 約 6 至約 21 的那些，如商品名為 Sodaphos (n 6)、Hexaphos (n 13)和 Glass H(n 21) 并且由FMC Corporation and Astaris生產(chǎn)的那些。這些多磷酸鹽可單獨使用或者組合使 用。多磷酸鹽在酸性pH下，尤其是低于pH 5時，易于在水含量高的制劑中水解。因此，優(yōu) 選使用長鏈多磷酸鹽，具體地講是平均鏈長為約21的GlassH。據(jù)信，當(dāng)經(jīng)歷水解時，此類長 鏈多磷酸鹽可產(chǎn)生短鏈多磷酸鹽，其仍可有效地沉積到牙齒上并提供防色斑有益效果。 [0097] 還可用作牙齒親和劑的是非聚合的磷酸酯化合物，具體地講是多磷酸化肌醇化合 物如植酸、肌醇五（二氫磷酸酯）、肌醇四（磷酸二氫酯）、肌醇三（磷酸二氫酯）、以及它 們的堿金屬鹽、堿土金屬鹽或銨鹽。本文優(yōu)選的是植酸以及它的堿金屬鹽、堿土金屬鹽或銨 鹽，所述植酸還被稱為肌醇1，2, 3, 4, 5, 6-六（磷酸二氫酯）或肌醇六磷酸。本文中，術(shù)語 "肌醇六磷酸"包括植酸和其鹽以及其它多磷酸化肌醇化合物。
[0098] 可用作牙齒親和劑的其它表面活性磷酸酯化合物包括有機(jī)磷酸酯諸如磷酸一 酯、磷酸二酯或磷酸三酯，諸如作為US20080247973A1公布的共同轉(zhuǎn)讓的專利申請中所述 的。不例包括一、^?、和二烷基或烷基（多）烷氧基憐酸酯，如十^?烷基憐酸酯、月桂基憐 酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-1磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-3磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚_9 磷酸酯；二月桂基聚氧乙烯醚-10磷酸酯；三月桂基聚氧乙烯醚-4磷酸酯；C12-18PEG-9 磷酸酯以及它們的鹽。許多可從供應(yīng)商商購獲得，所述供應(yīng)商包括Croda ;Rhodia ;Nikkol Chemical ;Sunjin ;Alzo !Huntsman Chemical ;Clariant和Cognis。某些優(yōu)選的試劑是聚合 的，例如包含重復(fù)的烷氧基基團(tuán)作為聚合部分的那些，具體地講包含3個或更多個乙氧基、 丙氧基、異丙氧基或丁氧基的那些。
[0099] 其它合適的聚合有機(jī)磷酸酯試劑包括葡聚糖磷酸酯、多葡糖苷磷酸酯、烷基多葡 糖苷磷酸酯、聚甘油基磷酸酯、烷基聚甘油基磷酸酯、聚醚磷酸酯和烷氧基化多羥基醇磷酸 酯。一些具體的示例為PEG磷酸酯、PPG磷酸酯、烷基PPG磷酸酯、PEG/PPG磷酸酯、烷基PEG/ PPG磷酸酯、PEG/PPG/PEG磷酸酯、二丙二醇磷酸酯、PEG甘油基磷酸酯、PBG (聚丁二醇）磷 酸酯、PEG環(huán)糊精磷酸酯、PEG脫水山梨糖醇磷酸酯、PEG烷基脫水山梨糖醇磷酸酯和PEG甲 基葡糖苷磷酸酯。
[0100] 另外合適的非聚合磷酸酯包括烷基單甘油酯磷酸酯、烷基脫水山梨糖醇磷酸酯、 烷基甲基葡糖苷磷酸酯、烷基蔗糖磷酸酯。
[0101] 其它可用的牙齒親和劑包括用羧酸基團(tuán)官能化的硅氧烷聚合物，諸如美國專利 7, 025, 950和7, 166, 235中所公開的，兩者均授予The Procter&Gamble Co.。還可用作牙 齒親和劑的是通過使乙烯基吡咯烷酮（VP)單體中的一種或混合物與烯基羧酸酯（AC)中的 一種或混合物（具體地共同轉(zhuǎn)讓的美國專利6, 682, 722中所述的飽和直鏈或支鏈C1-C19 烷基羧酸的C2-C12鏈烯基酯）共聚而制備的水溶性或水可分散性聚合劑。示例包括乙烯 基吡咯烷酮與乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、或丁酸乙烯酯中的一種或混合物的共聚物。優(yōu)選 的聚合物具有在約1，〇〇〇至約1，〇〇〇, 〇〇〇,優(yōu)選10, 〇〇〇至200, 000,甚至更優(yōu)選30, 000至 100, 000范圍內(nèi)的平均分子量。
[0102] 牙齒親和劑的量按所述總口腔組合物的重量計通常為約0. 1%至約35%。在牙 粉制劑中，所述量優(yōu)選為約2 %至約30%，更優(yōu)選約5 %至約25%，并且最優(yōu)選約6 %至約 20%〇
[0103] I卜.痛劑和麻醉劑
[0104] 口腔護(hù)理活性物質(zhì)可包括有效量的止痛劑和脫敏劑。此類劑可包括氯化鍶；硝酸 鉀；氟化鈉；硝酸鈉；乙酰苯胺；非那西?。话⑽魍蟹?；硫芬；螺朵林；阿司匹林；可待因；蒂 巴因；左啡諾；氫嗎啡酮；羥嗎啡酮；非那佐辛；芬太尼；丁丙諾啡；布托啡諾；納布啡；噴他 佐辛；天然草藥如五倍子；細(xì)辛；蓽澄茄素；高良姜；黃芩；兩面針；和白芷。也可存在麻醉 劑或局麻劑如對乙酰氨基酚、水楊酸鈉、水楊酸三乙醇胺、利多卡因和苯佐卡因。這些止痛 活性物質(zhì)詳細(xì)地描述于Kirk-Othmer的"Encyclopedia of Chemical Technology"，第四 版，第2卷，Wiley-Interscience Publishers (1992年），第729-737頁中。
[0105]H-I和H-2桔抗劑和抗病毒活件物質(zhì)
[0106] 口腔護(hù)理活性物質(zhì)可包括有效量的選擇性H-I和H-2拮抗劑，其包括美國專利 5, 294, 433中所公開的化合物?？捎糜诒景l(fā)明中的亞錫鹽將包括有機(jī)亞錫羧酸鹽和無機(jī)亞 錫鹵化物。如果氟化亞錫被使用，則其通常只與另一亞錫鹵化物或一種或多種亞錫羧酸鹽 或另一種治療劑組合使用。
[0107] 營養(yǎng)物質(zhì)
[0108] 口腔護(hù)理活性物質(zhì)可包括有效量的營養(yǎng)物質(zhì)。營養(yǎng)物質(zhì)包括礦物質(zhì)、維生素、口腔 營養(yǎng)增補(bǔ)劑、腸內(nèi)營養(yǎng)增補(bǔ)劑，以及它們的混合物。有用的礦物包括鈣、磷、鋅、錳、鉀，以及 它們的混合物。維生素可與礦物質(zhì)一起使用，或單獨使用。合適的維生素包括維生素C和 D、硫胺素、核黃素、泛酸鈣、煙酸、葉酸、煙酰胺、吡哆素、氰鈷維生素、對氨基苯甲酸、生物類 黃酮、以及它們的混合物?？诜I養(yǎng)補(bǔ)充劑包括氨基酸、抗脂肪肝劑、魚油，以及它們的混合 物。氨基酸包括但不限于L-色氨酸、L-賴氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、左旋肉毒堿或L-肉毒 堿，以及它們的混合物?？怪靖蝿┌ǖ幌抻谀憠A、肌醇、甜菜堿、亞油酸、亞麻酸，以及 它們的混合物。魚油含有大量《-3(N-3)多不飽和脂肪酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯 酸。腸內(nèi)營養(yǎng)補(bǔ)充劑包括但不限于蛋白質(zhì)產(chǎn)品、葡萄糖聚合物、玉米油、紅花油、中鏈甘油三 酯。
[0109] 附加活件物質(zhì)
[0110] 適用于本發(fā)明的附加活性物質(zhì)可包括但不限于胰島素、類固醇、草本植物和其它 植物來源的藥物。另外，也可包括本領(lǐng)域中已知的抗齦炎劑或齒齦護(hù)理劑?？扇芜x地包含 向牙齒賦予清潔感的組分。這些組分可包括例如小蘇打或Glass-H。可使用上文列出的材 料的組合，例如，可在單個牙粉組合物中將抗微生物劑和抗炎劑混合以提供組合功效。
[0111] 表而活件齊Il
[0112] 本文組合物可包含表面活性劑。所述表面活性劑可選自陰離子表面活性劑、非離 子表面活性劑、兩性表面活性劑、兩性離子表面活性劑、陽離子表面活性劑、或它們的混合 物。口腔護(hù)理組合物可包含表面活性劑，其含量為按總組合物的重量計約〇. 1 %至約50%， 約0. 025%至約9%，約0. 05%至約5%，約0. 1 %至約2. 5%，約0. 5%至約2%，或約0. 1% 至約1 %。
[0113] 可用于本發(fā)明的陰離子表面活性劑的示例包括烷基基團(tuán)中含有8-20個碳原子的 烷基硫酸的水溶性鹽（如烷基硫酸鈉）和含有8-20個碳原子的脂肪酸的磺化單酸甘油酯 的水溶性鹽。這類陰離子表面活性劑的示例是月桂基硫酸鈉（SLS)和椰子基單酸甘油酯磺 酸鈉。其它合適的陰離子表面活性劑的示例為肌氨酸鹽如月桂酰肌氨酸鈉、牛磺酸鹽、月桂 基磺基乙酸鈉、月桂酰羥乙基磺酸鈉、月桂基聚氧乙烯醚羧酸鈉和十二烷基苯磺酸鈉。也可 使用陰離子表面活性劑的混合物。許多合適的陰離子表面活性劑公開在1976年5月25日 授予Agric