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[0027] 將各成分分別過(guò)100目篩備用，先將馬來(lái)酸依那普利與一水乳糖等量遞加混合均 勻，再加入L-精氨酸混合均勻，然后加入羥丙甲基纖維素、微晶纖維素、淀粉、海藻酸鈉混 和均勻，最后加入泊洛沙姆407、聚乙二醇4000總混，測(cè)定馬來(lái)酸依那普利的含量，根據(jù)含 量確定片重，然后壓片即得。
[0028] 實(shí)施例2 :制備本發(fā)明所述穩(wěn)定的馬來(lái)酸依那普利片劑
[0031] 將各成分分別過(guò)100目篩備用，先將馬來(lái)酸依那普利與一水乳糖等量遞加混合均 勻，再加入L-精氨酸混合均勻，然后加入羥丙甲基纖維素、微晶纖維素、淀粉、海藻酸鈉混 和均勻，最后加入泊洛沙姆407、聚乙二醇4000總混，測(cè)定馬來(lái)酸依那普利的含量，根據(jù)含 量確定片重，然后壓片即得。
[0032] 實(shí)施例3 :制備本發(fā)明所述穩(wěn)定的馬來(lái)酸依那普利片劑
[0034] 將各成分分別過(guò)100目篩備用，先將馬來(lái)酸依那普利與一水乳糖等量遞加混合均 勻，再加入L-精氨酸混合均勻，然后加入羥丙甲基纖維素、微晶纖維素、淀粉、海藻酸鈉混 和均勻，最后加入泊洛沙姆407、聚乙二醇4000總混，測(cè)定馬來(lái)酸依那普利的含量，根據(jù)含 量確定片重，然后壓片即得。
[0035] 實(shí)施例4 :制備本發(fā)明所述穩(wěn)定的馬來(lái)酸依那普利片劑
CN 105125514 A 1>兀 h/i -p 5/8 貞
[0038] 將各成分分別過(guò)100目篩備用，先將馬來(lái)酸依那普利與一水乳糖等量遞加混合均 勻，再加入L-精氨酸混合均勻，然后加入羥丙甲基纖維素、微晶纖維素、淀粉、海藻酸鈉混 和均勻，最后加入泊洛沙姆407、聚乙二醇4000總混，測(cè)定馬來(lái)酸依那普利的含量，根據(jù)含 量確定片重，然后壓片即得。
[0039] 實(shí)施例5 :制備本發(fā)明所述穩(wěn)定的馬來(lái)酸依那普利片劑
[0041] 將各成分分別過(guò)100目篩備用，先將馬來(lái)酸依那普利與一水乳糖等量遞加混合均 勻，再加入L-精氨酸混合均勻，然后加入羥丙甲基纖維素、微晶纖維素、淀粉、海藻酸鈉混 和均勻，最后加入泊洛沙姆407、聚乙二醇4000總混，測(cè)定馬來(lái)酸依那普利的含量，根據(jù)含 量確定片重，然后壓片即得。
[0042] 試驗(yàn)例1 :穩(wěn)定性對(duì)比實(shí)驗(yàn)（一）
[0043] (1)加速試驗(yàn)
[0044] 按照片劑加速試驗(yàn)方法，將本發(fā)明實(shí)施例1樣品與200910234299. 6專利實(shí)施例1 樣品（對(duì)照1)和201110306043. 9專利實(shí)施例1樣品（對(duì)照2)置于加速穩(wěn)定性試驗(yàn)箱中， 加速試驗(yàn)箱溫度為40°C ±2°C，相對(duì)濕度為75% ±5%，放置3個(gè)月，分別于第1、2、3個(gè)月 末取樣，進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)測(cè)定，試驗(yàn)結(jié)果見表1。
[0045] 表1加速試驗(yàn)馬來(lái)酸依那普利片降解數(shù)據(jù)
[0046] CN 105125514 A 說(shuō)明書 6/8 頁(yè)
[0047] 以上數(shù)據(jù)可以看出，本發(fā)明實(shí)施例1產(chǎn)品在溫度40°C ±2°C、相對(duì)濕度為75% ±5%的條件下，依那普利拉和依那普利雙酮的含量變化非常小，穩(wěn)定性高于對(duì)照樣品。
[0048] (2)長(zhǎng)期試驗(yàn)
[0049] 按照片劑加速試驗(yàn)方法，將本發(fā)明實(shí)施例1樣品與200910234299. 6專利實(shí)施例1 樣品（對(duì)照1)和201110306043. 9專利實(shí)施例1樣品（對(duì)照2)置于長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)箱中， 長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)箱溫度為25°C ±2°C，相對(duì)濕度為60% ±5%，放置36個(gè)月，分別于第6、 12、24、36個(gè)月末取樣，進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)測(cè)定，試驗(yàn)結(jié)果見表1。
[0050] 表2長(zhǎng)期試驗(yàn)馬來(lái)酸依那普利片降解數(shù)據(jù)
CN 105125514 A 說(shuō)明書 7/8 頁(yè)
[0053] 以上數(shù)據(jù)可以看出，本發(fā)明實(shí)施例1產(chǎn)品在溫度為25°C ±2°C，相對(duì)濕度為60% ±5%的長(zhǎng)期試驗(yàn)條件下，依那普利拉含量和依那普利雙酮含量變化幅度均比對(duì)照樣品小 很多，穩(wěn)定性更好。
[0054] 試驗(yàn)例2 :穩(wěn)定性對(duì)比試驗(yàn)（二）
[0055] 對(duì)照實(shí)施例1 :比實(shí)施例5少添加 L-精氨酸，將L-精氨酸用量并入到聚乙二醇 4000,其他相同，具體見表3。
[0056] 對(duì)照實(shí)施例2 :比實(shí)施例5少添加聚乙二醇4000,將聚乙二醇4000用量并入到 L-精氨酸，其他相同，具體見表3。
[0057] 對(duì)照實(shí)施例3 :比實(shí)施例5少添加海藻酸鈉，將海藻酸鈉用量并入微晶纖維素，其 他相同，具體見表3。
[0058] 對(duì)照實(shí)施例4 :比照實(shí)施例5用硬脂酸鎂代替泊洛沙姆407和聚乙二醇6000,用量 為原兩種總用量，其他相同，具體見表3。
[0059] 表3對(duì)照實(shí)施例藥物成分用量
[0061] 按照片劑加速試驗(yàn)方法，將本發(fā)明實(shí)施例5樣品與對(duì)照實(shí)施例1、2、3、4樣品置于 加速穩(wěn)定性試驗(yàn)箱中，加速試驗(yàn)箱溫度為40 °C ± 2 °C，相對(duì)濕度為75 % ± 5 %，放置3個(gè)月， 分別于第1、2、3個(gè)月末取樣，進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)測(cè)定，試驗(yàn)結(jié)果見表4。
[0062] 表4加速試驗(yàn)馬來(lái)酸依那普利片降解數(shù)據(jù)
[0064] 以上數(shù)據(jù)可以看出，本發(fā)明實(shí)施例5產(chǎn)品在溫度為40 ± 2 °C、相對(duì)濕度為75 % ± 5 %的條件下，依那普利拉含量、依那普利雙酮含量均比對(duì)照實(shí)施例1~4的樣品穩(wěn)定。表 明未按照本發(fā)明配方組成和配比制備的產(chǎn)品是無(wú)法達(dá)到較高的穩(wěn)定性的，隨意替換本發(fā)明 的組分可引起穩(wěn)定性的變化，也即，其他有效成分的選擇并不是隨意的，需要根據(jù)其他成分 加以配合方能達(dá)到發(fā)明目的。
[0065] 上述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，特別需要指出的是，本技術(shù)領(lǐng)域技術(shù)人員可以 借鑒本文內(nèi)容，適當(dāng)改進(jìn)工藝參數(shù)實(shí)現(xiàn)，但所有不脫離本發(fā)明原理、精神的類似替換和改 動(dòng)，對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種穩(wěn)定的馬來(lái)酸依那普利片劑，其特征在于，藥物成分包括馬來(lái)酸依那普利、一水 乳糖、微晶纖維素、淀粉、羥丙甲基纖維素、海藻酸鈉、泊洛沙姆407、聚乙二醇4000和L-精 氨酸。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的穩(wěn)定的馬來(lái)酸依那普利片劑，其特征在于，以重量份計(jì)，所述 藥物成分包括90~120份馬來(lái)酸依那普利、350~550份一水乳糖、250~400份微晶纖維 素、15~30份淀粉、10~25份羥丙甲基纖維素、15~30份海藻酸鈉、5~15份泊洛沙姆 407、10~20份聚乙二醇4000和5~15份L 一精氨酸。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述穩(wěn)定的馬來(lái)酸依那普利片劑，其特征在于，以重量份計(jì)，所述藥 物成分包括100份馬來(lái)酸依那普利、450份一水乳糖、340份微晶纖維素、24份淀粉、18份羥 丙甲基纖維素、22份海藻酸鈉、10份泊洛沙姆407、15份聚乙二醇4000和10份L 一精氨酸。4. 一種如權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的穩(wěn)定的馬來(lái)酸依那普利片劑的制備方法，其特 征在于，以馬來(lái)酸依那普利、一水乳糖、微晶纖維素、淀粉、羥丙甲基纖維素、海藻酸鈉、泊洛 沙姆407、聚乙二醇4000、L-精氨酸為藥物成分，將各成分分別過(guò)100目篩備用，采用簡(jiǎn)單 方便易于操作，并且穩(wěn)定性相對(duì)較好的直接混合壓片工藝：先將馬來(lái)酸依那普利與一水乳 糖等量遞加混合均勻，再加入L-精氨酸混合均勻，然后加入羥丙甲基纖維素、微晶纖維素、 淀粉、海藻酸混和均勻，最后加入泊洛沙姆407、聚乙二醇4000總混，壓片即得。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述制備方法，其特征在于，以重量份計(jì)，各藥物成分用量為： 90~120份馬來(lái)酸依那普利、350~550份一水乳糖、250~400份微晶纖維素、15~ 30份淀粉、10~25份羥丙甲基纖維素、15~30份海藻酸鈉、5~15份泊洛沙姆407、10~ 20份聚乙二醇4000、5~15份L-精氨酸。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述制備方法，其特征在于，以重量份計(jì)，各藥物成分用量為： 100份馬來(lái)酸依那普利、450份一水乳糖、340份微晶纖維素、24份淀粉、18份羥丙甲基 纖維素、22份海藻酸鈉、10份泊洛沙姆407、15份聚乙二醇4000和10份L-精氨酸。7. 權(quán)利要求4~6任意一項(xiàng)所述制備方法制備的穩(wěn)定的馬來(lái)酸依那普利片劑。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定的馬來(lái)酸依那普利片劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明優(yōu)選馬來(lái)酸依那普利、一水乳糖、微晶纖維素、淀粉、羥丙甲基纖維素、海藻酸鈉、泊洛沙姆407、聚乙二醇4000和L-精氨酸作為穩(wěn)定的馬來(lái)酸依那普利片劑的藥物成分，相互協(xié)同作用顯著降低了馬來(lái)酸依那普利的降解速度，大大提高了馬來(lái)酸依那普利片劑產(chǎn)品的穩(wěn)定性，有利于保證臨床用藥的安全有效和長(zhǎng)期儲(chǔ)存。
【IPC分類】A61K31/40, A61K9/20, A61K47/38, A61P9/12
【公開號(hào)】CN105125514
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510655667
【發(fā)明人】郭軍亮, 孫成勇, 張文靜, 劉磊, 胡瑞娟
【申請(qǐng)人】石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年12月9日
【申請(qǐng)日】2015年10月12日