部分或焊縫形成手風(fēng)琴形腔室，由于該焊接部分其從中間被隔開或分開，但在此情況下的 此類焊接部分沒有完全密封腔室。
[0129]另一個(gè)實(shí)施方案設(shè)及類似裝置或組件，其基本上由具有跨該裝置平面的2、3、 4、5、6、7、8、9、10或更多個(gè)焊接部分的楠圓形或矩形細(xì)胞腔室組成（參見例如美國專利 8, 425, 928)。在一些方面，焊接部分跨裝置的水平面或水平平面。在其它方面，焊接部分跨 裝置的垂直面或垂直平面。在其它方面，交叉的焊接部分存在于跨平面的水平面和垂直面 二者。在一些方面，焊接部分彼此平行且等距。在其它方面，焊接部分是垂直的。在其它方 面，焊接部分平行但不等距。如在上述實(shí)例中，如果焊道穿過裝置并連接裝置的兩個(gè)邊界， 此類設(shè)計(jì)能夠有效形成完全分開的多達(dá)2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多個(gè)室，或者它能夠形 成一個(gè)連續(xù)但互相交叉的腔室，從而在相同腔室內(nèi)形成分立區(qū)域。此外，盡管某些示例性裝 置在與平行或平行并等距的焊接部分一起描述，但其它裝置還可W用任何方向或取向上的 焊接部分定制或制備，包括具有不被焊接部分中斷的區(qū)域的長(zhǎng)焊接部分。使用的焊接部分 的類型和數(shù)量可取決于采用的細(xì)胞群或試劑W及取決于治療或目的。在一些實(shí)施方案中， 可排列焊接部分W修飾裝置的外觀。
[0130]圖3-14顯示S維細(xì)胞包封裝置或組件的實(shí)施方案，但如上所述，運(yùn)些僅為示例性 實(shí)施方案并且本領(lǐng)域普通技術(shù)人員能夠想到通過在任何此類裝置中使用焊接部分或焊縫 形成不同構(gòu)型或修飾形狀或加入由申請(qǐng)人先前所述的其它特征來定制適于預(yù)期目的的裝 置或組件。例如，可沿整個(gè)周界對(duì)裝置進(jìn)行超聲焊接W產(chǎn)生完全封閉的內(nèi)部管腔或形成多 個(gè)管腔?？墒褂妹芊饣蚋艚^膜W形成袋狀裝置的的其它手段。通過位于中屯、且沿裝置的長(zhǎng) 軸延伸的內(nèi)部焊接部分將管腔進(jìn)一步分區(qū)。該焊接部分延伸到運(yùn)樣的點(diǎn)，該點(diǎn)有效限制了 每個(gè)隔室的厚度或深度，但尚未完全將內(nèi)部管腔分開。通過該方法，隔室的寬度和深度得到 控制且可根據(jù)需要變化，從而實(shí)現(xiàn)細(xì)胞產(chǎn)物存活和性能。此外，該裝置的所有尺寸，包括但 不限于總長(zhǎng)度、總寬度、周界焊接部分厚度、周界焊接部分寬度、隔室長(zhǎng)度、隔室寬度、隔室 深度、內(nèi)部焊接部分長(zhǎng)度、內(nèi)部焊接部分寬度和端口位置為可改動(dòng)的設(shè)計(jì)規(guī)格W使針對(duì)特 定細(xì)胞產(chǎn)物和/或生物活性劑的裝置最優(yōu)化。 陽131]例如，圖3-70,通過兩個(gè)單獨(dú)的端口向隔室裝載細(xì)胞產(chǎn)物或生物活性劑，該端口在 周界超聲焊接時(shí)并入到裝置中。運(yùn)些端口延伸到管腔或隔室中，并允許通向隔室，用于在裝 載期間均勻分布細(xì)胞和/或試劑的目的。在某些實(shí)施方案中，端口幫助細(xì)胞腔室通風(fēng)，同時(shí) 細(xì)胞或治療劑被裝載于另一端口中，從而防止裝置中壓力的積聚。
[0132] 可選地，在另一實(shí)施方案中，本文提供的裝置或組件不含有進(jìn)入或退出端口，即該 裝置稱為是無端口的。在另一方面，首先通過超聲焊接形成外部周界和分隔點(diǎn)焊部分。點(diǎn) 焊接部分功能類似于內(nèi)部焊接部分并且可跨裝置的方式設(shè)置，W定期限制在任何給定 點(diǎn)處的管腔或隔室的擴(kuò)展。并且，通過點(diǎn)焊產(chǎn)生管腔或隔室，由此隔室互相連接，并且不分 離或完全分開任一管腔或隔室。對(duì)于在一個(gè)裝置中的一個(gè)細(xì)胞腔室或裝置或組件中的多個(gè) 細(xì)胞腔室或裝置或組件中任何一個(gè)細(xì)胞腔室，能夠?qū)崿F(xiàn)該方法。此外，點(diǎn)焊部分的總數(shù)、直 徑和分布為設(shè)計(jì)參數(shù)，其可最優(yōu)化W適應(yīng)任何細(xì)胞產(chǎn)物或試劑的裝載動(dòng)力學(xué)和生長(zhǎng)速率。
[0133] 一旦細(xì)胞被載入裝置中時(shí)，通過跨裝置的邊緣的第二個(gè)超聲焊接部分將該外部周 界完全且無菌地密封。多步密封方法的結(jié)果是完成的裝置完全封閉且不具有從周界延伸的 端口。該方法簡(jiǎn)化了裝載過程且改善了裝置的總體完整性和安全性，因?yàn)槎丝诳蒞是運(yùn)樣 的周界區(qū)域，在該處由于未達(dá)到最佳的超聲焊接導(dǎo)致可能發(fā)生開裂。
[0134] 此外，盡管上述方法W2個(gè)順序步驟描述，用于包封細(xì)胞和/或試劑的手段并不限 于所描述的2個(gè)步驟，而是W任何次序的任意數(shù)目的步驟，所述步驟對(duì)包封細(xì)胞是必需的 且同時(shí)防止或降低裝置開裂的水平。
[0135] 本領(lǐng)域普通技術(shù)人員可WW多種方式實(shí)現(xiàn)運(yùn)一點(diǎn)，例如通過使用具有尖銳內(nèi)部邊 緣的超聲焊極（(ultrasonicsonotrode))，其可在焊接后立刻切割材料。運(yùn)些切割出的焊 接部分具有的優(yōu)勢(shì)在于，它們更易于與宿主組織整合，運(yùn)是由于切割出的焊接部分促進(jìn)裝 置的血管化，因此改善了氧氣依賴性細(xì)胞產(chǎn)物和/或試劑的存活和性能。通過裝置利于和 促進(jìn)新的血管系統(tǒng)的結(jié)果是氧氣在X-Y方向上的擴(kuò)散運(yùn)輸?shù)玫礁纳?，該擴(kuò)散運(yùn)輸通常局限 于平面片層裝置的中屯、。
[0136] 在其它實(shí)施方案中，該裝置設(shè)計(jì)可W為不同形狀，例如細(xì)胞包封裝置可W為管狀 或平管狀，或者是滿足本發(fā)明裝置的上述要求之一的任何其它形狀。
[0137] 裝置材料
[0138] 有用的生物相容性聚合物裝置包括（a)含有組織或細(xì)胞的核心W及化）不含有 分離細(xì)胞的生物相容的、半透膜（夾套）（即，膜本身不能使細(xì)胞固定）的周圍或邊緣區(qū)域。
[0139] 裝置膜的"半透的"性質(zhì)允許細(xì)胞產(chǎn)生的分子（代謝物、營(yíng)養(yǎng)物和治療物質(zhì)）從 裝置擴(kuò)散至周圍的宿主組織，但足夠不通透的W保護(hù)核屯、中的細(xì)胞免受宿主的有害免疫攻 山〇
[0140] 所包括的細(xì)胞可透膜和不透膜已在本領(lǐng)域被描述，包括上文Baxter之前描述的 那些專利，包括美國專利第6,773,458 ;6, 520, 997 ;6, 156,305 ;6, 060, 640 ;5, 964, 804 ; 5, 964, 261；5, 882, 354；5, 807, 406；5, 800, 529；5, 782, 912；5, 741, 330；5, 733, 336； 5, 713, 888；5, 653, 756；5, 593, 440；5, 569, 462；5, 549, 675；5, 545, 223；5, 453, 278； 5, 421，923 ;5, 344, 454 ;5, 314, 471成324, 518 ;5, 219, 361 ;5, 100, 392 ;和5, 011，494號(hào)。 陽141] 不同的聚合物和聚合物共混物可用于制備裝置夾套，所述聚合物和聚合物共混物 包括但不限于聚丙締酸醋（包括丙締酸共聚物）、聚偏乙締、聚氯乙締共聚物、聚氨醋、聚苯 乙締、聚酷胺、乙酸纖維素、硝酸纖維素、聚諷（包括聚酸諷）、聚憐臘、聚丙締臘、聚（丙締臘 /氯化乙締）、PT陽W及上述的衍生物、共聚物和混合物。 陽142] 生物相容性半滲透中空纖維膜W及制備它們的方法公開于美國專利第5, 284, 761 和5, 158, 881號(hào)（也參見W0 95/05452)，每個(gè)通過引用并入本文。在一個(gè)實(shí)施方案中，裝置 夾套由聚酸諷中空纖維形成，如描述于美國專利第4, 976, 859和4, 968, 733號(hào)的那些，每個(gè) 通過引用并入本文。
[0143] 在一個(gè)實(shí)施方案中，包封裝置由生物相容性材料組成，該生物相容性材料包 括但不限于各向異性材料、聚諷（PSF)、納米纖維墊、聚酷亞胺、四氣乙締/聚四氣乙締 (PT陽；也稱為了ef!on飯）、ePT陽（膨體聚四氣乙締）、聚丙締臘、聚酸諷、丙締酸樹脂、醋 酸纖維素、硝酸纖維素、聚酷胺W及徑丙基甲基纖維素（HPMC)膜。至少由例如Gore形、 PhillipsScientific戚，之&US渡、Pall飯和Dewal飯等制備運(yùn)些和基本上類似的膜類型 和組分。 陽144] 裝置裝載
[0145] 用于將包括細(xì)胞的治療劑裝載入可植入裝置或裝置的一個(gè)實(shí)施方案描述于2011 年2月21日提交的申請(qǐng)人的公布W0/2012/115619(PCT/USll/25628)，"包封裝置的裝載系 統(tǒng)化0ADING SYSTEM FOR AN ENCAPSULATION DEVIC巧"中，其整體并入本文。
[0146]在另一實(shí)施方案中，W上裝置細(xì)胞裝載完全自動(dòng)化使得從陽C解凍和培養(yǎng)時(shí)段直 至計(jì)數(shù)細(xì)胞團(tuán)塊并將其裝載入裝置，都在閉合且無菌環(huán)境中進(jìn)行。 陽147] 在另一實(shí)施方案中，使用注射器樣系統(tǒng)將細(xì)胞團(tuán)塊裝載入裝置。
[0148] 運(yùn)些和其它類似方法對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員為顯而易見的。 陽1例細(xì)胞密度
[0150] 細(xì)胞裝載密度可W在寬范圍內(nèi)變化。裝載入任何裝置中的細(xì)胞數(shù)目取決于治療所 考慮的劑量或所要求的劑量w及在治療中采用的巨包封裝置的數(shù)目。 陽151] 在一個(gè)實(shí)施方案中，將lOx103至lOx10 9個(gè)細(xì)胞裝載入裝置或組件的每個(gè)腔室 (隔室或管腔）。在本發(fā)明的一個(gè)方面，申請(qǐng)人的用于制備PEC的方法產(chǎn)生約3至4百萬個(gè) 細(xì)胞/I化細(xì)胞團(tuán)塊懸液，或約367, 000個(gè)細(xì)胞/微升的理論體積。在本發(fā)明的一個(gè)方面， 對(duì)于EN250裝置（能夠容納25化細(xì)胞團(tuán)塊懸液的裝置），細(xì)胞的總數(shù)目為約9100-9200萬 個(gè)細(xì)胞。在另一方面，用細(xì)胞裝載多細(xì)胞腔室裝置，其每個(gè)的容量容納約1〇化細(xì)胞團(tuán)塊懸 液（例如圖3-70)。例如，組件含有8個(gè)10化細(xì)胞腔室（或約3-4百萬個(gè)細(xì)胞/腔室）或 約24000至32000萬個(gè)細(xì)胞。細(xì)胞腔室可為任意尺寸，例如，在圖5中，=維裝置的細(xì)胞腔 室為約121iiL(基于200ym管腔）。因此，具有8個(gè)容量為約121iiL的細(xì)胞腔室的裝置或 組件各自為約968y以總細(xì)胞容量為約3600至4400萬個(gè)細(xì)胞/腔室（121y以367, 000個(gè) 細(xì)胞/IyL= 4440萬個(gè)細(xì)胞/腔室；如果存在8個(gè)細(xì)胞腔室，總計(jì)約35490萬個(gè)細(xì)胞/組 件，如本文所述。 陽152] 基于單個(gè)裝置或較大裝置內(nèi)單獨(dú)細(xì)胞腔室的最大體積容量，上文描述了理論的細(xì) 胞劑量或數(shù)目；實(shí)際劑量可W取決于細(xì)胞類型和/或?yàn)榱搜b載目的細(xì)胞所在的培養(yǎng)基。實(shí) 際細(xì)胞劑量也可W取決于細(xì)胞培養(yǎng)物是否為治療細(xì)胞的同質(zhì)純培養(yǎng)物或由不同細(xì)胞群組 成的群體，使得任何治療細(xì)胞的實(shí)際細(xì)胞劑量為裝載入或接種到裝置或細(xì)胞腔室的總細(xì)胞 數(shù)目的百分比。類似地，對(duì)于巨細(xì)胞包封遞送，優(yōu)選的是植入盡可能少的裝置或在任何裝置 中盡可能少的細(xì)胞腔室，優(yōu)選不超過10個(gè)、優(yōu)選不超過9個(gè)，優(yōu)選在裝置中不超過8個(gè)細(xì)胞 腔室，在裝置中不超過7個(gè)細(xì)胞腔室，在裝置中不超過6個(gè)細(xì)胞腔室，在裝置中不超過5個(gè) 細(xì)胞腔室，在裝置中不超過4個(gè)細(xì)胞腔室，在裝置中不超過3個(gè)細(xì)胞腔室，在裝置中不超過2 個(gè)細(xì)胞腔室W及每個(gè)裝置中不超過1細(xì)胞腔室，如果可能的話。所需的細(xì)胞腔室的任何數(shù) 目取決于腔室的腔容量。 陽153] 多腔室模塊裝置
[0154] 在一個(gè)實(shí)施方案中，提供含有通過無細(xì)胞區(qū)例如折疊和彎曲部互相連接的多個(gè)或 多重細(xì)胞腔室的裝置或組件。例如，一個(gè)實(shí)施方案包括彼此側(cè)面連接的多個(gè)有孔細(xì)胞腔室 (參見圖3-70)。在一個(gè)此類實(shí)施方案中，例如，通過沿基本上平行于裝置的縱軸的線來超 聲焊接多孔材料的頂部表面和底部表面W形成多個(gè)有孔細(xì)胞腔室，并容納任何2、3、4、5、6、 7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18或更多個(gè)細(xì)胞腔室。每個(gè)細(xì)胞腔室具有固定的體積容 量，例如100 其具有一個(gè)或多個(gè)端口和內(nèi)部基質(zhì)支架（scaffold)或泡沫W及（如果需 要的話）一個(gè)或多個(gè)內(nèi)部焊接部分W周期性地限制管腔或隔室的擴(kuò)展。在一個(gè)方面，本文 所述的細(xì)胞包封裝置包括至少2個(gè)有孔腔室或充足的腔室W在一旦植入后容納來源于多 能干細(xì)胞的足夠的人膜島劑量來治療和減輕患有糖尿病的對(duì)象。在優(yōu)選實(shí)施方案中，每個(gè) 腔室具有基本上相同的內(nèi)徑并可容納約相同數(shù)目的細(xì)胞。多腔室的可獲得性允許使用任意 數(shù)目或組合的腔室，運(yùn)取決于所需的細(xì)胞制劑體積、規(guī)定的疾病治療方案，運(yùn)在本領(lǐng)域技術(shù) 人員確定的知識(shí)和技術(shù)范圍內(nèi)。
[0K5] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，在多腔室裝置或組件中的鄰近細(xì)胞腔室可W呈現(xiàn)不 同的設(shè)計(jì)、體積容量、橫截面尺寸和表面積。在一個(gè)方面，多個(gè)有孔細(xì)胞腔室通過從近端至 遠(yuǎn)端超聲焊接聚合物網(wǎng)狀物來形成，從而在每個(gè)焊接部分產(chǎn)生無細(xì)胞區(qū)。細(xì)胞腔室的頂部 和底部表面在跨一個(gè)或多個(gè)細(xì)胞腔室處為連續(xù)的，除了它們通過超聲焊接線或產(chǎn)生無細(xì)胞 區(qū)的其它形式而中斷。出于分隔腔室w及降低裝置中屯、的細(xì)胞壞死核的可能性（當(dāng)細(xì)胞腔 室的直徑變得太大或太寬時(shí)，其可能發(fā)生）的目的，每個(gè)細(xì)胞腔室的核屯、或中屯、可W在細(xì) 胞腔室內(nèi)部含有密封件或焊接部分W在腔室中屯、產(chǎn)生"無細(xì)胞"區(qū)。此類無細(xì)胞區(qū)或焊接 部分也描述于申請(qǐng)人的美國專利8, 278, 106,具體地說為圖2-7W及先前提及的申請(qǐng)人的 外觀設(shè)計(jì)申請(qǐng)中。運(yùn)些無細(xì)胞區(qū)或焊接部分可如下角度彎曲或折疊，例如5、10、15、20、 25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、105、110、115、120、125、130、135、 140、145、150、155、160、165、170、175和180度，運(yùn)通過向裝置組件加入更多細(xì)胞腔室提供 增加細(xì)胞體積的構(gòu)型同時(shí)約束或甚至有時(shí)減少或降低整個(gè)多腔室裝置組件的投影區(qū)。
[0156]在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，裝置在側(cè)面彼此連接并通過無細(xì)胞區(qū)和/或焊接部 分分開。參見例如圖13-14。在一個(gè)此類實(shí)施方案中，通過沿基本上平行于裝置縱軸的線來 超聲焊接多孔材料的頂部表面和底部表面W形成多個(gè)有孔細(xì)胞腔室，并容納至少2、3、4、5、 6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18或更多個(gè)細(xì)胞腔室。每個(gè)腔室可容納在相同側(cè)或相 對(duì)側(cè)的一個(gè)或多個(gè)端口。此外，每個(gè)腔室可具有內(nèi)部基質(zhì)支架和/或含有內(nèi)部焊接部分。 陽157]可選地，在任何裝置或組件中的單獨(dú)細(xì)胞腔室不需要具有相同構(gòu)型或設(shè)計(jì)。每個(gè) 腔室可呈現(xiàn)不同的特征性設(shè)計(jì)，包括但不限于細(xì)胞腔室可含有彈性體泡沫、細(xì)胞腔室具有 內(nèi)部焊接區(qū)分（如先前在申請(qǐng)人的美國專利8, 278, 106中所述的）、細(xì)胞腔室具有不同的外 部網(wǎng)狀物層、細(xì)胞腔室具有不同的多孔膜、細(xì)胞腔室具有另外的多孔膜（例如血管化膜或 洗脫某些因子W促進(jìn)血管化的膜）、細(xì)胞腔室具有不同尺寸W使細(xì)胞劑量個(gè)體化等。多細(xì)胞 腔室裝置或組件對(duì)于W下目的是重要的：向患者遞送高治療有效劑量同時(shí)提供給藥方案的 靈活性且不增加裝置的投影區(qū)。 陽158]裝置制造
[0159] 在一個(gè)非限制性實(shí)施方案中，提供用于制備具有一個(gè)或多個(gè)細(xì)胞腔室的一個(gè)或多 個(gè)裝置或組件的制造過程，所述細(xì)胞腔室由不同部件組成，所述部件包括但不限于外部網(wǎng) 狀物、不透細(xì)胞的但多孔的層、粘合層或薄膜W及裝置必需的任何其它部件（例如，端口）。 制造方法可包括但不限于細(xì)胞腔室的每個(gè)分層部件的沖壓、焊接、誘鑄、模塑、擠制、模鍛和 /或沖切和/或切割（例如，激光切割、噴水切割、機(jī)床切割等）?？蓪?duì)齊一層或多層并一起 沖壓或切割，例如通過激光。
[0160] 在另一非限制性制造過程中，裝置的一層或多層可通過W下形成：生成裝置或裝 置的一個(gè)或多個(gè)部分的機(jī)械制圖和/或計(jì)算機(jī)圖像。一種常見的商業(yè)軟件包為AutoCAD， 但可獲得并且可使用其它制圖工程軟件包。運(yùn)些層通過本領(lǐng)域常見的技術(shù)粘附在一起，所 述技術(shù)包括但不限于：熱壓緊、焊接（包括高頻或超聲）、粘合、膠粘、壓力熱烙合W及借助 于常規(guī)的藥學(xué)上可接受的粘著劑、膜等的粘附。在優(yōu)選實(shí)施方案中，由于速度、清潔（無溶 劑）W及產(chǎn)生薄且窄的焊縫和強(qiáng)度，超聲焊接被用于將細(xì)胞腔室或裝置的不同柔性薄片連 接在一起。 陽161]裝置閉合和密封 陽162]在一個(gè)實(shí)施方案中，裝置組件由至少一個(gè)，優(yōu)選至少兩個(gè)細(xì)胞腔室組成，所述裝置 組件通過焊接形成W密封或完全包封細(xì)胞腔室中的細(xì)胞。許多技術(shù)用于焊接塑料，它們中 的任一個(gè)在本發(fā)明中被考慮為密封細(xì)胞腔室裝置或組件的手段。例如，雖然本文的裝置使 用高頻超聲焊接、粘附和夾錯(cuò)、但考慮了其它塑料焊接方法，包括但不限于使用熱風(fēng)槍的熱 氣體焊接或熱風(fēng)焊接或產(chǎn)生使待連接的兩部分和塑料焊條軟化的熱風(fēng)噴氣；熱風(fēng)/氣體焊 接；熱密封，包括但不限于板式熱封機(jī)、脈沖熱封機(jī)；徒手焊接，由此熱風(fēng)（或惰性氣體）同 時(shí)在焊接區(qū)域W及焊條尖端；速度尖端焊接（speedtipwelding);擠壓焊接，特別是用于 連接超過6mm厚的材料；接觸焊接；熱板焊接；射頻焊接；注射焊接；超聲焊接；摩擦焊接； 旋轉(zhuǎn)焊接；激光焊接；透明激光塑料焊接；W及溶劑焊接。對(duì)于焊接塑料的運(yùn)些和其它方法 為本領(lǐng)域熟知的，并且本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠采用任何手段W滿足粘附或鄰接材料的需要。 陽163] 在另一實(shí)施方案中，可W使用密封細(xì)胞腔室的任何合適的方法。密封的優(yōu)選方法 包括采用聚合物粘合劑、皺權(quán)、打結(jié)和熱密封。運(yùn)些密封技術(shù)為領(lǐng)域中已知的。在其它優(yōu)選 實(shí)施方案中，使用任何合適的"干"密封方法，如在美國專利第5, 738, 673號(hào)中所述。在此 類方法中，通過引入含細(xì)胞的溶液提供了基本上無孔的配件（fitting)。在裝填后，密封裝 置。密封裝置的方法為是本領(lǐng)域已知的。
[0164] 在另一實(shí)施方案中，提供了閉合細(xì)胞腔室或裝置的方法，其包括用液體潤(rùn)濕裝置 的至少一部分可透性聚合物膜W及向與膜相關(guān)的至少一部分潤(rùn)濕的熱塑性聚合物施加熱 量，W產(chǎn)生閉合。此類閉合在本文中稱為"濕密封"。在該"濕密封"過程中，熱塑性聚合物 在比聚合物膜低的溫度下烙解。一旦烙解，熱塑性聚合物與聚合物膜結(jié)合，沿表面流動(dòng)并流 入膜的可利用的間隙中。通過通道填充烙解的聚合物，從而阻斷閉合區(qū)域中聚合物膜的液 體連通。當(dāng)熱塑性聚合物在低于其烙解溫度冷卻時(shí)，裝置中形成閉合。閉合為細(xì)胞密封的， 且通常為液體密封的。具有用濕密封形成的閉合的裝置部分描繪了裝置的細(xì)胞不可滲透區(qū) 域。
[0165] 一個(gè)實(shí)施方案提供了閉合容納裝置的方法，其包括用液體潤(rùn)濕容納裝置的多孔膨 體聚四氣乙締（ePT陽）膜，W及向與熱塑性聚合物連通的一部分膜如氣化乙丙締（FE巧施 加熱量W產(chǎn)生閉合。在存在液體的情況下通過聚合物自身W及膜的烙解和烙化來形成閉 合。
[0166] 在一個(gè)實(shí)施方案中，提供了閉合細(xì)胞腔室或裝置的方法，其包括向與熱塑性聚合 物相關(guān)的一部分可透膜施加足夠的熱量W使熱塑性聚合物烙解并流動(dòng)，隨后通過在加熱區(qū) 域扭動(dòng)膜/熱塑性聚合物組合W形成閉合。當(dāng)加熱或扭動(dòng)材料時(shí)，膜/熱塑性聚合物組合 也被拉長(zhǎng)。在加熱、扭動(dòng)和拉長(zhǎng)后，形成分離區(qū)域并在該分離區(qū)域切割膜。 陽167] 密封的運(yùn)些和其它"液封"方法詳細(xì)描述于美國專利第6, 617, 151號(hào)中。 陽16引固定化裝置
[0169] 在一個(gè)實(shí)施方案中，提供了可植入的裝置，其被固定于植入部位W將包封的細(xì)胞 和/或生物活性劑維持在植入部位并允許例如表達(dá)和分泌的治療多膚從該植入部位擴(kuò)散。 使裝置固定于植入部位的此類手段可為如上文所述的裝置上的縫合標(biāo)簽或設(shè)想將裝置粘 貼或粘合至解剖部位的其它手段。一方面，該植入部位在治療所針對(duì)的組織或器官處或者 鄰近該組織或器官。在其它方面，在從裝置分泌的試劑的遞送并非位置依賴性的且該試劑 的生物分布取決于血管系統(tǒng)的情況下，該裝置可W植入遠(yuǎn)程位置或靠近大血管或毛細(xì)血管 床。例如，在優(yōu)選實(shí)施方案中，該生物相容的裝置皮下植入在前臂、或側(cè)腹、或背部、或臀部、 或腿部等的皮膚下面，在該處其基本上保持直到需要將其移出或外植的運(yùn)樣的時(shí)間。 陽170] 可擴(kuò)展的裝置 陽171] 常規(guī)的可植入裝置通常由剛性的、非擴(kuò)展的生物相容性材料制成。在一個(gè)實(shí)施方 案中，提供的裝置或組件為可擴(kuò)展的。裝置是否能夠擴(kuò)展可w是制作該裝置所采用的材料 的固有部分，例如可擴(kuò)展的聚合物銷，或者可W設(shè)計(jì)使得其可擴(kuò)展或具有可擴(kuò)展的能力。例 如，提供了擴(kuò)展尺寸W容納另外的細(xì)胞或W重新裝填現(xiàn)有裝置的裝置。
[0172] 在一個(gè)實(shí)施方案中，大容量裝置或組件包含于更大的外殼或支持物或籠中，所述 外殼或支持物或籠是稍微更為剛性的，且不可擴(kuò)展的，但允許其中含有一個(gè)或多個(gè)小或大 的細(xì)胞包封裝置。支持物類似于能夠容納一個(gè)或多個(gè)盒的盒式支持物。可選地，該支持物 含