2]
[0053] 用作原料的締基班巧酸酢（A)均為公知化合物，可通過公知的方法來制造（日本 專利特開昭60-78975號公報）。例如，可通過在聚合抑制劑、抗氧化劑的存在下將與順下締 二酸酢對應(yīng)的a-締控在150~260°C下攬拌10分鐘~24小時來制造。
[0054] 另外，上述各反應(yīng)中的化合物的單離只要視需要通過有機合成化學(xué)中常用的精制 法、例如過濾、清洗、干燥、再結(jié)晶、各種層析法、蒸饋等進行即可。
[0055] 另外，本發(fā)明的式（1)所表示的班巧酸二酷胺衍生物在用于本發(fā)明的各用途的情 況下，未必必須為純品，也可W為粗精制物。例如可列舉純度為80質(zhì)量％W上、90質(zhì)量％W 上、95質(zhì)量％ ^上、進而為98 %W上、更進一步為99 %W上的粗精制物。例如，即便包含作 為反應(yīng)中間物的班巧酷亞胺化合物巧)，只要是如上所述的純度，則也可表現(xiàn)性能。
[0056] 本發(fā)明的式（1)所表示的班巧酸二酷胺衍生物如下述實施例中所示，具有與神經(jīng) 酷胺所具有的功能同等或其W上的功能（類神經(jīng)酷胺功能）。具體而言，與角質(zhì)細胞間脂質(zhì) 一同形成薄層結(jié)構(gòu)，并具有水分蒸散抑制作用、水分保持作用。
[0057] 神經(jīng)酷胺與角質(zhì)細胞間脂質(zhì)（硬脂酸、膽固醇等）一同形成薄層結(jié)構(gòu)（薄層形成 能力），對皮膚的保濕機制、屏障機制（水分蒸散抑制機制）發(fā)揮重要作用（G.Imokawa，et al.，J.Invest.Dermatol.，87, 758-761 (1986).)。此處，所謂薄層形成能力，是指與角質(zhì)細 胞間脂質(zhì)層同樣地形成包含脂質(zhì)雙重膜及水層的多薄層結(jié)構(gòu)，所謂保濕機制，是指通過含 有適度的水分而使皮膚具有柔軟性，成為光滑且美麗的肌膚的功能，所謂屏障機制，是指防 止體內(nèi)的水分流失而使身體不會干痕，并且防止來自外部的異物侵入體內(nèi)的功能。
[0058] 在本發(fā)明中，所謂"類神經(jīng)酷胺功能」，意指保持與天然神經(jīng)酷胺同等或其W上的 薄層形成能力、保濕機制、屏障機制。
[0059] 因此，本發(fā)明的式（1)所表示的班巧酸二酷胺衍生物可成為類神經(jīng)酷胺功能賦予 劑、保濕劑及屏障功能增強劑（簡稱為"類神經(jīng)酷胺功能賦予劑等"），可用于人類而謀求類 神經(jīng)酷胺功能的賦予、保濕及屏障功能的增強。
[0060] 在此，對人類的使用可W是治療性使用也可為非治療性使用。所謂"非治療性"，是 不包含醫(yī)療行為的概念，即不包含對人類進行手術(shù)、治療或診斷的方法的概念，更具體而言 是不包含醫(yī)生或接受醫(yī)生的指示者對人類實施手術(shù)、治療或診斷的方法的概念。
[0061] 另外，本發(fā)明的式（1)所表示的班巧酸二酷胺衍生物可用于制造類神經(jīng)酷胺功能 賦予劑等。
[0062] 該類神經(jīng)酷胺功能賦予劑等可W本身是用于類神經(jīng)酷胺功能的賦予?供給、皮膚 的水分保持能力的改善（保濕）、屏障功能增強的化妝品、醫(yī)藥品、準(zhǔn)藥品，或者也可W是作 為皮膚外用劑調(diào)配于該化妝品、醫(yī)藥品、準(zhǔn)藥品等中被使用的素材或制劑。
[0063] 上述醫(yī)藥品或準(zhǔn)藥品可WW任意投給形態(tài)來投給。在本發(fā)明中，所謂"投給"，是指 對于被試驗者，利用可發(fā)揮類神經(jīng)酷胺功能的賦予?供給、皮膚的水分保持能力的改善（保 濕）、屏障功能增強的預(yù)期功能的投給路徑，W有效的用量及時間來應(yīng)用式（1)所表示的班 巧二酷胺衍生物。作為投給路徑，例如可列舉利用注射劑、栓劑、吸入藥、經(jīng)皮吸收劑、外用 劑等的非經(jīng)口投給、或利用片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、糖漿劑等的經(jīng)口投給，優(yōu)選為非經(jīng) 口投給的形態(tài)，更優(yōu)選為利用外用劑的外用投給。在此，外用投給優(yōu)選為如下方法：W有效 的用量及時間（例如0~24小時，優(yōu)選為3~24小時），使作為包含式（1)所表示的班巧 酸二酷胺衍生物的制劑的皮膚外用劑（例如軟膏、乳化化妝品、乳霜、乳液、洗劑（lotion)、 凝膠等形態(tài)）與人類的皮膚表面（包括脫毛處理后、進而去除角質(zhì)層后的皮膚表面）的整 體或一部分直接或間接地接觸，而向表皮和/或真皮、或其特定的層傳遞該班巧酸二酷胺 衍生物。在此，作為間接的接觸，可列舉如下方法：將該皮膚外用劑涂抹于尿布、經(jīng)期衛(wèi)生 棉、衛(wèi)生護墊、失禁護墊等吸收性物品的特定面即穿著時與穿著者的肌膚接觸的面，隨著吸 收性物品的穿著，而使本發(fā)明的式（1)所表示的班巧酸二酷胺衍生物轉(zhuǎn)移至穿著者的肌 膚。由此，可對接觸面的肌膚賦予類神經(jīng)酷胺的功能，而抑制肌膚的斑疹或發(fā)紅。在此，吸 收性物品通常由多個片材（液體透過性片材、液體不透過性片材）W及吸收體構(gòu)成，其結(jié)構(gòu) 不特別限定。另外，對該吸收性物品涂抹皮膚外用劑（式（1)所表示的班巧酸二酷胺衍生 物）可直接或在適當(dāng)調(diào)節(jié)了粘度之后，對吸收性物品的與穿著者的肌膚接觸的面的全部或 一部分使用模涂機方式、狹縫噴霧方式等涂抹方式來進行。
[0064] 在制備該醫(yī)藥品或準(zhǔn)藥品時，可單獨使用本發(fā)明的式（1)所表示的班巧酸二酷胺 衍生物，或者適當(dāng)組合其他藥學(xué)上所允許的賦形劑、結(jié)合劑、增量劑、崩解劑、界面活性劑、 潤滑劑、分散劑、緩沖劑、保存劑、矯味劑、香料、覆膜劑、載體、稀釋劑等而使用。另外，在該 等醫(yī)藥品或準(zhǔn)藥品中，除了本發(fā)明的式（I)所表示的班巧酸二酷胺衍生物W外，也可根據(jù) 各制劑而在不妨礙本發(fā)明的效果的范圍內(nèi)適當(dāng)調(diào)配植物提取物、鎮(zhèn)痛消炎劑、鎮(zhèn)痛劑、殺菌 劑、收斂劑、皮膚軟化劑、激素劑、維生素類、保濕劑、抗炎癥劑、清涼劑、抗脂溢劑等。
[0065] 上述醫(yī)藥品或準(zhǔn)藥品中的本發(fā)明的式（1)所表示的班巧酸二酷胺衍生物的含量 優(yōu)選為0.OOl質(zhì)量％ ^上，更優(yōu)選為0.Ol質(zhì)量％ ^上，且優(yōu)選為10質(zhì)量％ ^下，更優(yōu)選為5 質(zhì)量％ ^下，進而優(yōu)選為3質(zhì)量％ ^下。另外，優(yōu)選為0.001~10質(zhì)量％，更優(yōu)選為0.01~ 5質(zhì)量％，進而優(yōu)選為0.01~3質(zhì)量％。
[0066] 另外，關(guān)于上述醫(yī)藥品或準(zhǔn)藥品的成人每人每天的投給量，W本發(fā)明的式（1)所 表示的班巧酸二酷胺衍生物計，例如優(yōu)選為0.OOlmgW上，更優(yōu)選為0.OlmgW上，且優(yōu)選為 1000 mgW下，更優(yōu)選為500mgW下。另外，優(yōu)選為0.OOl~lOOOmg，更優(yōu)選為0.Ol~500mg。
[0067] 上述化妝品可為皮膚外用劑、清洗劑、彩妝（makeup)化妝品中的任一種，可根據(jù) 使用方法，W美容液、化妝水、按摩劑、洗劑、乳液、凝膠、乳霜、軟膏劑、粉末、面膜、顆粒、 粉餅（foundation)、口紅、沐浴劑、洗發(fā)精、護發(fā)素化airconditioner)、生發(fā)水化air tonic)、片劑、膠囊、吸收性物品、片狀制品等各種劑型提供。
[0068] 該化妝品除了可W單獨調(diào)配本發(fā)明的式（1)所表示的班巧酸二酷胺衍生物W外， 也可通過適當(dāng)組合油性成分、保濕劑、粉體、色素、乳化劑、增溶劑、清洗劑、紫外線吸收劑、 增黏劑、藥效成分、香料、樹脂、防菌防霉劑、植物提取物、醇類等而制備。另外，作為藥效成 分，例如可列舉透明質(zhì)酸鋼等其他保濕成分。
[0069] 化妝品中的本發(fā)明的式（1)所表示的班巧酸二酷胺衍生物的含量優(yōu)選為0.OOl質(zhì) 量％ ^上，更優(yōu)選為0.Ol質(zhì)量％ ^上，且優(yōu)選為10質(zhì)量％ ^下，更優(yōu)選為5質(zhì)量％ ^下，進 而優(yōu)選為3質(zhì)量％ ^下。另外，優(yōu)選為0.001~10質(zhì)量％，更優(yōu)選為0.01~5質(zhì)量％，進 而優(yōu)選為0.Ol~3質(zhì)量％W下。
[0070] 作為上述醫(yī)藥品、準(zhǔn)藥品、化妝品的應(yīng)用對象，只要需要其則不特別限定，優(yōu)選為 W神經(jīng)酷胺功能的賦予、皮膚屏障功能的增強?健全化、皮膚的水分保持能力的改善（保 濕）為目的的人類。
[0071] 關(guān)于上述實施方式，在本發(fā)明中進一步公開了W下的方式。
[0072] < 1 >一種類神經(jīng)酷胺功能賦予劑，其W下述式（1)所表示的班巧酸二酷胺衍生 物作為有效成分。
[0073] < 2 >-種皮膚屏障功能增強劑，其W下述式（1)所表示的班巧酸二酷胺衍生物 作為有效成分。
[0074] < 3 >-種保濕劑，其W下述式（1)所表示的班巧酸二酷胺衍生物作為有效成分。 [00巧]< 4 >一種皮膚外用劑，其含有下述式（1)所表示的班巧酸二酷胺衍生物。
[0076] < 5 >下述式（1)所表示的班巧酸二酷胺衍生物的用于制造類神經(jīng)酷胺功能賦予 劑的用途。
[0077] < 6 >下述式（1)所表示的班巧酸二酷胺衍生物的用于制造皮膚屏障功能增強劑 的用途。
[007引 < 7 >下述式（1)所表示的班巧酸二酷胺衍生物的用于制造保濕劑的用途。
[0079] < 8 >下述式（1)所表示的班巧酸二酷胺衍生物的用于制造皮膚外用劑的用途。
[0080] < 9 >一種用于類神經(jīng)酷胺功能賦予的下述式（1)所表示的班巧酸二酷胺衍生 物。
[0081] < 10 >-種用于皮膚屏障功能增強的下述式（I)所表示的班巧酸二酷胺衍生物。
[0082] < 11 >一種用于保濕的下述式（1)所表示班巧酸二酷胺衍生物。
[008引 < 12 >-種用于皮膚外用的下述式（1)所表示的班巧酸二酷胺衍生物。
[0084] < 13 >-種類神經(jīng)酷胺功能賦予方法，其為投給下述式（1)所表示的班巧酸二酷 胺衍生物。
[00財 < 14 >如< 13 >的類神經(jīng)酷胺功能賦予方法，其中，將下述式（1)所表示的班巧 二酷胺衍生物的有效量對W皮膚屏障功能的增強?健全化或皮膚的水分保持能力的改善為 目的的人類進行投給。
[0086] < 15 >如< 14 >的類神經(jīng)酷胺功能賦予方法，其中，使下述式（1)所表示的班巧 酸二酷胺衍生物與人類的皮膚表面直接或間接地接觸，而向表皮和/或真皮傳遞有效量的 上述班巧酸二酷胺衍生物。
[0087] < 16 >如< 14 >或< 15 >的類神經(jīng)酷胺功能賦予方法，其中W下述式（1)所表 示的班巧酸二酷胺衍生物計，每天投給0.OOlmg~lOOOmg。
[0088] < 17 >-種投給下述式（1)所表示的班巧酸二酷胺衍生物的皮膚屏障功能增強 方法。
[0089] < 18 >-種投給下述式（1)所表示的班巧酸二酷胺衍生物的保濕方法。
[0090] < 19 >如< 9 >~< 1