0047] 二疏丙醇2g，大豆油45g，油酸0. 5_8g,甘油5g，蛋黃卵磷脂8g，注射用水加至 500mL〇
[0048]
[0049] 當(dāng)油酸的含量增高到一定程度時(shí)，脂肪乳粒徑不再降低，而成飽和狀態(tài)，油酸優(yōu) 選為 4g/1000ml。
[0050] 二巰丙醇脂肪乳注射液的處方優(yōu)化。
[0051] 通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)，以外觀、粒徑等指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)，研究并探討了穩(wěn)定劑以及抗氧劑對(duì) 二巰丙醇脂肪乳注射液的影響。
[0052] 二巰丙醇2g，大豆油45g，油酸2g，甘油5g，蛋黃卵磷脂8g，EDTA (0-4g)，VE (0-4g)， 注射用水加至500mL。40°C放置10天的質(zhì)量評(píng)價(jià)。
[0053]
[0055] 勻化壓力的優(yōu)選
[0056] 藥液原料組成：二疏丙醇2g，大豆油45g，油酸2g,甘油5g，蛋黃卵磷脂8g， EDTA2g，VE2g，注射用水加至500mL。
[0057] 高壓均質(zhì)：使初乳液在氮?dú)饬鞅Ｗo(hù)下，在兩罐之間，通過(guò)均質(zhì)機(jī)，調(diào)節(jié)好一定壓力 和溫度，進(jìn)行均質(zhì)，壓力采用一級(jí)閥壓力（100、150、200外 &^二級(jí)閥壓力（500、550、600) bar，將初乳反復(fù)均質(zhì)（3次），至藥液pH為8. 0~8. 5,溫度40-45°C，乳粒合格；
[0058] 取初乳液500mL9克進(jìn)行壓力優(yōu)選，評(píng)價(jià)指標(biāo)包括：用200-300nm以上粒子占 IOOnm以上粒子的百分?jǐn)?shù).
[0060] 勻化溫度、次數(shù)的優(yōu)選
[0061] 藥液組成：二疏丙醇2g，大豆油45g，油酸2g,甘油5g，蛋黃卵磷脂8g， EDTA2g，VE2g，注射用水加至500mL。
[0062] 高壓均質(zhì)：使初乳液在氮?dú)饬鞅Ｗo(hù)下，在兩罐之間，通過(guò)均質(zhì)機(jī)，調(diào)節(jié)好一定壓力 和溫度，進(jìn)行均質(zhì)，壓力采用一級(jí)閥壓力150bar，二級(jí)閥壓力500bar，將初乳反復(fù)均質(zhì)（2、 3、4次），至藥液pH為8. 0~8. 5,溫度（35、40、45、50、55) °C，乳粒合格；
[0063] 取初乳液500mL9克進(jìn)行壓力優(yōu)選，評(píng)價(jià)指標(biāo)包括：用200-300nm以上粒子占 IOOnm以上粒子的百分?jǐn)?shù).
[0064]
具體實(shí)施方案
[0065] 實(shí)施例1
[0066] 二巰丙醇脂肪乳注射液的原料組成：二巰丙醇5克，大豆油45克，蛋黃卵磷脂20 克，甘油10克，EDTA5克，加注射用水100克。
[0067] 配料系統(tǒng)的準(zhǔn)備：整個(gè)配料系統(tǒng)用沸水115°C高溫滅菌處理，排除整個(gè)配料系統(tǒng) 內(nèi)的空氣，并以氮?dú)庵脫Q，如此反復(fù)3次；
[0068] 備用水的制備：向初乳罐中放入適量的注射用水，充氮?dú)怛?qū)氧，保溫2530°C，備 用；
[0069] 水相的制備：取注射用水10%、甘油，置水相罐內(nèi)，115°C高溫滅菌15min，降溫至 25°C，通過(guò)濾器與備用水混合均勻，繼續(xù)充氮?dú)怛?qū)氧，加入氫氧化鈉溶液混合均勻，保溫至 25°C，備用；
[0070] 油相的制備：蒸汽烘干油相罐，稱(chēng)取二巰丙醇、大豆油于油相罐內(nèi)，打開(kāi)氮?dú)鈴牡?部鼓泡，攪拌均勻，加熱至45°C，在氮?dú)饬鞯谋Ｗo(hù)下緩緩加入蛋黃卵磷脂，高速攪拌至蛋黃 卵磷脂分散均勻；
[0071] 初乳液配制：將油相和水相按照一定比例（1:15)通過(guò)乳化栗混合，補(bǔ)加注射用水 至全量，控制溫度45°C，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)初乳pH至8. 2 ;
[0072] 高壓均質(zhì)：使初乳液在氮?dú)饬鞅Ｗo(hù)下，在兩罐之間，通過(guò)均質(zhì)機(jī)，調(diào)節(jié)好一定壓力 和溫度，進(jìn)行均質(zhì)，壓力采用一級(jí)閥壓力150bar，二級(jí)閥壓力500bar，將初乳反復(fù)均質(zhì)（3 次），至藥液pH為8. 0,溫度45 °C，乳粒合格；
[0073] 低壓勻化：卸下一級(jí)壓力，調(diào)節(jié)二級(jí)壓力為80bar，經(jīng)熱交換器降溫至28°C。
[0074] 充氮灌裝：均勻乳液經(jīng)過(guò)濾器過(guò)濾在氮?dú)饬鞅Ｗo(hù)下灌裝于用常規(guī)法洗凈輸液瓶 中、乳塞、封口，使瓶中殘氧量小于3 % ;所述過(guò)濾是經(jīng)5 y m微孔濾膜過(guò)。
[0075] 旋轉(zhuǎn)滅菌：乳蓋后瓶裝乳液置高壓蒸汽旋轉(zhuǎn)滅菌柜中，115°C壓旋轉(zhuǎn)滅菌30分鐘。
[0076] 實(shí)施例2
[0077] 二巰丙醇脂肪乳注射液的原料組成：二巰丙醇5克，大豆油45克，蛋黃卵磷脂20 克，油酸鈉5克，甘油10克，EDTA5克，加注射用水100克。
[0078] 水相的制備：取注射用水10%、甘油，EDTA，置水相罐內(nèi)，115°C高溫滅菌15min，降 溫至25°C，通過(guò)濾器與備用水混合均勻，繼續(xù)充氮?dú)怛?qū)氧，加入氫氧化鈉溶液混合均勻，保 溫至25 °C，備用；
[0079] 油相的制備：蒸汽烘干油相罐，稱(chēng)取二巰丙醇、大豆油、油酸鈉于油相罐內(nèi)，打開(kāi)氮 氣從底部鼓泡，攪拌均勻，加熱至45°C，在氮?dú)饬鞯谋Ｗo(hù)下緩緩加入蛋黃卵磷脂，高速攪拌 至蛋黃卵磷脂分散均勻；
[0080] 其余制備步驟同實(shí)施例1。
[0081] 實(shí)施例3
[0082] 二巰丙醇脂肪乳注射液的原料組成：二巰丙醇5克，大豆油45克，蛋黃卵磷脂20 克，油酸5克，甘油10克，EDTA5克，加注射用水100克。
[0083] 水相的制備：取注射用水10%、甘油，EDTA，置水相罐內(nèi)，115°C高溫滅菌15min，降 溫至25°C，通過(guò)濾器與備用水混合均勻，繼續(xù)充氮?dú)怛?qū)氧，加入氫氧化鈉溶液混合均勻，保 溫至25 °C，備用；
[0084] 油相的制備：蒸汽烘干油相罐，稱(chēng)取二巰丙醇、大豆油、油酸于油相罐內(nèi)，打開(kāi)氮?dú)?從底部鼓泡，攪拌均勻，加熱至45°C，在氮?dú)饬鞯谋Ｗo(hù)下緩緩加入蛋黃卵磷脂，高速攪拌至 蛋黃卵磷脂分散均勻；
[0085] 其余制備步驟同實(shí)施例1。
[0086] 實(shí)施例4
[0087] 二巰丙醇脂肪乳注射液的原料組成：二巰丙醇5克，大豆油45克，蛋黃卵磷脂20 克，油酸鈉5克，維生素E5克，甘油10克，EDTA5克，加注射用水100克。
[0088] 水相的制備：取注射用水10%、甘油，EDTA，置水相罐內(nèi)，115°C高溫滅菌15min，降 溫至25°C，通過(guò)濾器與備用水混合均勻，繼續(xù)充氮?dú)怛?qū)氧，加入氫氧化鈉溶液混合均勻，保 溫至25 °C，備用；
[0089] 油相的制備：蒸汽烘干油相罐，稱(chēng)取二巰丙醇、大豆油、油酸鈉、維生素E于油相罐 內(nèi)，打開(kāi)氮?dú)鈴牡撞抗呐?，攪拌均勻，加熱?5°C，在氮?dú)饬鞯谋Ｗo(hù)下緩緩加入蛋黃卵磷脂， 高速攪拌至蛋黃卵磷脂分散均勻；
[0090] 其余制備步驟同實(shí)施例1。
[0091] 實(shí)施例5
[0092] 二巰丙醇脂肪乳注射液的原料組成：二巰丙醇5克，大豆油45克，蛋黃卵磷脂20 克，油酸5克，維生素E5克，甘油10克，EDTA5克，加注射用水100克。
[0093] 水相的制備：取注射用水10%、甘油，EDTA，置水相罐內(nèi)，115°C高溫滅菌15min，降 溫至25°C，通過(guò)濾器與備用水混合均勻，繼續(xù)充氮?dú)怛?qū)氧，加入氫氧化鈉溶液混合均勻，保 溫至25 °C，備用；
[0094] 油相的制備：蒸汽烘干油相罐，稱(chēng)取二巰丙醇、大豆油、油酸、維生素E于油相罐 內(nèi)，打開(kāi)氮?dú)鈴牡撞抗呐?，攪拌均勻，加熱?5°C，在氮?dú)饬鞯谋Ｗo(hù)下緩緩加入蛋黃卵磷脂， 高速攪拌至蛋黃卵磷脂分散均勻；
[0095] 其余制備步驟同實(shí)施例1。
[0096] 實(shí)施例6
[0097] 二巰丙醇脂肪乳注射液的原料組成：二巰丙醇5克，大豆油20克，中鏈甘油三酯 25克，蛋黃卵磷脂20克，甘油10克，EDTA5克，加注射用水100克。
[0098] 水相的制備：取注射用水10%、甘油，EDTA，置水相罐內(nèi)，115°C高溫滅菌15min，降 溫至25°C，通過(guò)濾器與備用水混合均勻，繼續(xù)充氮?dú)怛?qū)氧，加入氫氧化鈉溶液混合均勻，保 溫至25 °C，備用；
[0099] 油相的制備：蒸汽烘干油相罐，稱(chēng)取二巰丙醇、大豆油、中鏈甘油三酯、于油相罐 內(nèi)，打開(kāi)氮?dú)鈴牡撞抗呐?，攪拌均勻，加熱?5°C，在氮?dú)饬鞯谋Ｗo(hù)下緩緩加入蛋黃卵磷脂， 高速攪拌至蛋黃卵磷脂分散均勻；
[0100] 其余制備步驟同實(shí)施例1。
[0101] 實(shí)施例7
[0102] 二巰丙醇脂肪乳注射液的原料組成：二巰丙醇5克，大豆油20克，中鏈甘油三酯 25克，蛋黃卵磷脂20克，油酸鈉5克，甘油10克，EDTA5克，加注射用水100克。