[0103] 水相的制備：取注射用水10%、甘油，EDTA，置水相罐內(nèi)，115°C高溫滅菌15min，降 溫至25°C，通過(guò)濾器與備用水混合均勻，繼續(xù)充氮?dú)怛?qū)氧，加入氫氧化鈉溶液混合均勻，保 溫至25 °C，備用；
[0104] 油相的制備：蒸汽烘干油相罐，稱取二巰丙醇、大豆油、中鏈甘油三酯、油酸鈉、于 油相罐內(nèi)，打開(kāi)氮?dú)鈴牡撞抗呐?，攪拌均勻，加熱?5°C，在氮?dú)饬鞯谋Ｗo(hù)下緩緩加入蛋黃 卵磷脂，高速攪拌至蛋黃卵磷脂分散均勻；
[0105] 其余制備步驟同實(shí)施例1。
[0106] 實(shí)施例8
[0107] 二巰丙醇脂肪乳注射液的原料組成：二巰丙醇5克，大豆油20克，中鏈甘油三酯 25克，蛋黃卵磷脂20克，油酸5克，甘油10克，EDTA5克，加注射用水100克。
[0108] 水相的制備：取注射用水10%、甘油，EDTA，置水相罐內(nèi)，115°C高溫滅菌15min，降 溫至25°C，通過(guò)濾器與備用水混合均勻，繼續(xù)充氮?dú)怛?qū)氧，加入氫氧化鈉溶液混合均勻，保 溫至25 °C，備用；
[0109]油相的制備：蒸汽烘干油相罐，稱取二巰丙醇、大豆油、中鏈甘油三酯、油酸、于油 相罐內(nèi)，打開(kāi)氮?dú)鈴牡撞抗呐?，攪拌均勻，加熱?5°C，在氮?dú)饬鞯谋Ｗo(hù)下緩緩加入蛋黃卵 磷脂，高速攪拌至蛋黃卵磷脂分散均勻；
[0110] 其余制備步驟同實(shí)施例1。
[0111] 實(shí)施例9
[0112] 二巰丙醇脂肪乳注射液的原料組成：二巰丙醇5克，大豆油20克，中鏈甘油三酯 25克，蛋黃卵磷脂20克，油酸5克，維生素E5克，甘油10克，EDTA5克，加注射用水100克。
[0113] 水相的制備：取注射用水10%、甘油，EDTA，置水相罐內(nèi)，115°C高溫滅菌15min，降 溫至25°C，通過(guò)濾器與備用水混合均勻，繼續(xù)充氮?dú)怛?qū)氧，加入氫氧化鈉溶液混合均勻，保 溫至25 °C，備用；
[0114] 油相的制備：蒸汽烘干油相罐，稱取二巰丙醇、大豆油、中鏈甘油三酯、油酸、維生 素E于油相罐內(nèi)，打開(kāi)氮?dú)鈴牡撞抗呐荩瑪嚢杈鶆?，加熱?5°C，在氮?dú)饬鞯谋Ｗo(hù)下緩緩加 入蛋黃卵磷脂，高速攪拌至蛋黃卵磷脂分散均勻；
[0115] 其余制備步驟同實(shí)施例1。
[0116] 實(shí)施例10
[0117] 本發(fā)明脂肪乳注射液具有很好的穩(wěn)定性和臨床安全性，按照實(shí)施例1-10制備本 發(fā)明中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液（C8~24)，滅菌條件選擇117°C熱壓旋轉(zhuǎn)滅菌35min，得本發(fā)明 產(chǎn)品1-10。將其放置在室溫環(huán)境中，分別于剛放置時(shí)，放置3、6、12、24個(gè)月取樣品檢驗(yàn)，觀 察其性狀和測(cè)定PH值、乳粒、無(wú)菌、中鏈甘油三酯含量、脂肪含量、溶血磷脂及二巰丙醇值， 試驗(yàn)結(jié)果如下：
[0118] 本發(fā)明脂肪乳注射液在室溫存放24個(gè)月后，產(chǎn)品性狀未發(fā)生變化。
[0119] 乳粒較小、較均勻。沒(méi)有大于500nm的乳粒，200~300nm的乳粒占98%以上。微 生物均合格。大豆油、中鏈甘油三酯含量同存放初期相比基本沒(méi)有變化。溶血磷脂含量、二 巰丙醇，與存放初期相比基本沒(méi)有變化。
[0120] 本發(fā)明產(chǎn)品1-10過(guò)敏試驗(yàn)結(jié)果為陰性。本發(fā)明產(chǎn)品1-10溶血試驗(yàn)結(jié)果為陰性。 靜脈滴注本發(fā)明產(chǎn)品1-10無(wú)明顯血管刺激作用。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種二巰丙醇脂肪乳注射液，其特征在于：由如下組分組成： 二巰丙醇1-10克，大豆油20-50克，卵磷脂10-40克，甘油4-10克，EDTAl-IO克，注射 用水850-990克。2. -種二巰丙醇脂肪乳注射液，其特征在于：由如下組分組成： 二巰丙醇1-10克，大豆油20-50克，卵磷脂10-40克，油酸鈉1-10克，甘油4-10克，注 射用水850-990克；或； 二巰丙醇1-10克，大豆油20-50克，卵磷脂10-40克，油酸1-10克，甘油4-10克， EDTA1-10克，注射用水850-990克。3. -種二巰丙醇脂肪乳注射液，其特征在于：由如下組分組成： 二巰丙醇1-10克，大豆油20-50克，卵磷脂10-40克，油酸鈉1-10克，甘油4-10克，維 生素E1-10克，注射用水850-990克；或； 二巰丙醇1-10克，大豆油20-50克，卵磷脂10-40克，油酸1-10克，甘油4-10克，維生 素E1-10克，EDTA1-10克，注射用水850-990克。4. 一種二巰丙醇脂肪乳注射液，其特征在于：由如下組分組成： 二巰丙醇1-10克，大豆油5-80克，中鏈甘油三酯5-80克，卵磷脂10-40克，甘油4-10 克，EDTA1-10克，注射用水850-990克。5. -種二巰丙醇脂肪乳注射液，其特征在于：由如下組分組成： 二巰丙醇1-10克，大豆油5-80克，中鏈甘油三酯5-80克，卵磷脂10-40克，油酸鈉1-10 克，甘油4-10克，注射用水850-990克；或； 二巰丙醇1-10克，大豆油5-80克，中鏈甘油三酯5-80克，卵磷脂10-40克，油酸1-10 克，甘油4-10克，EDTA1-10克，注射用水850-990克。6. -種二巰丙醇脂肪乳注射液，其特征在于：由如下組分組成： 二巰丙醇1-10克，大豆油5-80克，中鏈甘油三酯5-80克，卵磷脂10-40克，油酸鈉1-10 克，甘油4-10克，維生素E1-10克，注射用水850-990克；或； 二巰丙醇1-10克，大豆油5-80克，中鏈甘油三酯5-80克，卵磷脂10-40克，油酸1-10 克，甘油4-10克，維生素E1-10克，EDTA1-10克，注射用水850-990克。7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6的二巰丙醇脂肪乳注射液，其特征在于：卵磷脂為蛋黃卵磷脂。8. 根據(jù)權(quán)利要求1-6的二巰丙醇脂肪乳注射液，其特征在于： 制備工藝如下： 配料系統(tǒng)的準(zhǔn)備：整個(gè)配料系統(tǒng)用沸水115°C~121°C高溫滅菌處理，排除整個(gè)配料系 統(tǒng)內(nèi)的空氣，并以氮?dú)庵脫Q，如此反復(fù)3~5次； 備用水的制備：向初乳罐中放入適量的注射用水，充氮?dú)怛?qū)氧，保溫25~30°C，備用； 水相的制備：取注射用水10 %、甘油、H)TA，置水相罐內(nèi)，115 °C~121 °C高溫滅菌 15min，降溫至25~30°C，通過(guò)濾器與備用水混合均勻，繼續(xù)充氮?dú)怛?qū)氧，加入氫氧化鈉溶 液混合均勻，保溫至25~30°C，備用； 油相的制備：蒸汽烘干油相罐，稱取二巰丙醇、大豆油于油相罐內(nèi)，打開(kāi)氮?dú)鈴牡撞抗?泡，攪拌均勻，加熱至40°C~60°C，在氮?dú)饬鞯谋Ｗo(hù)下緩緩加入卵磷脂，高速攪拌至卵磷脂 分散均勾； 初乳液配制：將油相和水相按照一定比例通過(guò)乳化栗混合，補(bǔ)加注射用水至全量，控制 溫度40-45 °C，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)初乳pH至8.O~8. 5 ; 充氮灌裝：均勻乳液經(jīng)過(guò)濾器過(guò)濾在氮?dú)饬鞅Ｗo(hù)下灌裝于用常規(guī)法洗凈輸液瓶中、乳 塞、封口，使瓶中殘氧量小于3% ;所述過(guò)濾是經(jīng)5ym微孔濾膜過(guò)； 旋轉(zhuǎn)滅菌：乳蓋后瓶裝乳液置高壓蒸汽旋轉(zhuǎn)滅菌柜中，115°C~121°C熱壓旋轉(zhuǎn)滅菌 30~45分鐘。9. 根據(jù)權(quán)利要求1-6的二巰丙醇脂肪乳注射液，其特征在于： 制備工藝如下： 高壓均質(zhì)：使初乳液在氮?dú)饬鞅Ｗo(hù)下，在兩罐之間，通過(guò)均質(zhì)機(jī)，調(diào)節(jié)好一定壓力和溫 度，進(jìn)行均質(zhì)，壓力采用一級(jí)閥壓力150bar，二級(jí)閥壓力500bar，將初乳反復(fù)均質(zhì)（2-6次）， 至藥液pH為8. 0~8. 5,溫度40-45°C，乳粒合格； 低壓勻化：卸下一級(jí)壓力，調(diào)節(jié)二級(jí)壓力為80bar，經(jīng)熱交換器降溫至28~32°C。10. 根據(jù)權(quán)利要求8的二巰丙醇脂肪乳注射液，其特征在于： 油相的制備：油相罐蒸汽烘干，稱取二巰丙醇、大豆油、油酸、或、油酸鈉、或、維生素E于油相罐內(nèi)，打開(kāi)氮?dú)鈴牡撞抗呐?，攪拌均勻，加熱?0°C~60°C，在氮?dú)饬鞯谋Ｗo(hù)下緩緩 加入卵磷脂，高速攪拌至卵磷脂分散均勻。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種二巰丙醇脂肪乳注射液，由如下組分組成：二巰丙醇1-10克，大豆油20-50克，卵磷脂10-40克，甘油4-10克，EDTA1-10克，注射用水850-990克。
【IPC分類】A61K47/44, A61K47/22, A61K31/095, A61P39/02, A61K9/107, A61K47/18, A61K47/24
【公開(kāi)號(hào)】CN105193722
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510713336
【發(fā)明人】曹亮, 甘莉, 劉月華
【申請(qǐng)人】輔必成（上海）醫(yī)藥科技有限公司
【公開(kāi)日】2015年12月30日
【申請(qǐng)日】2015年10月28日