一種桂附地黃片的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001]
技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明涉及一種桂附地黃片，具體的，本發(fā)明涉及以一種桂附地黃片及 其制備方法。
【背景技術(shù)】：
[0002] 腎陽不足，腰膝酸冷，肢體浮腫，小便不利或反多，痰飲喘咳，消渴是臨床常見癥 狀，中醫(yī)常采取溫補(bǔ)腎陽的手段對其進(jìn)行治療，且療效顯著，桂附地黃類制劑藥品是其代表 藥。
[0003]2010年《中國藥典》一部中，有關(guān)于桂附地黃丸處方和制備方法的介紹，其處方為： 肉桂20g，附子（制）20g，熟地黃160g，山茱萸（制）80g，牡丹皮60g，山藥80g，茯苓60g， 澤瀉60g ;其制備方法為：以上八味，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；每100g粉末用煉蜜35~50g 加適量的水泛丸，干燥，制成水蜜丸；或加煉蜜80~IlOg制成小蜜丸或大蜜丸，即得。
[0004] 但由于桂附地黃丸中需加入煉蜜等成分，不利于糖尿病患者服用，因此《中國藥 典》中給出了桂附地黃膠囊的處方和制備方法。
[0005] 現(xiàn)有技術(shù)中，除了桂附地黃丸和膠囊劑，其他劑型的制劑類桂附地黃產(chǎn)品也有報(bào) 道：
[0006] 中國專利201010242822. 2和201010242813. 3分別給出了一種桂附地黃膠囊和滴 丸的制備方法，使得其藥物服用量大幅度下降，有效成分含量不低于原有方法，成品質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)提尚；
[0007]中國專利03124642. 7提供了桂附地黃制劑中各種藥物有效成分的提取方法，還 采用(6-環(huán)糊精或羥丙基(6-環(huán)糊精或其它適宜的材料將揮發(fā)油進(jìn)行包合，避免的制劑過 程中滲油的發(fā)生。
[0008] 基于以上這些劑型，衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)號為WS3-B-1408-93中給出了一種溫補(bǔ)腎陽，治 療腎陽不足，腰膝酸冷，肢體浮腫，小便不利或反多，痰飲喘咳，消渴等癥狀的桂附地黃片 劑，其處方為：熟地黃160kg，山茱萸（制）80kg，附子（制）20kg，山藥80kg，牡丹皮60kg， 茯苓60kg，澤瀉60kg，肉桂20kg ;其制備方法為：（1)以上八味，山藥、茯苓各取55g，粉碎成 細(xì)粉；（2)肉桂蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與牡丹皮照流浸膏劑與浸 膏劑項(xiàng)下滲漉法（附錄17頁）用蒸餾后的水溶液配成50%的乙醇作溶劑，浸漬18小時(shí)后， 以每分鐘2~3ml的速度緩緩滲漉，收集漉液約400ml，回收乙醇；（3)附子加水煎煮3小時(shí) 后，加入剩余的山藥、茯苓及其余熟地黃等三味，煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾 液濃縮至適量，與漉液合并，濃縮至相對密度為1. 38~1. 40 (75~80°C )的清膏，加入山 藥、茯苓細(xì)粉混勻，干燥，研細(xì)，制成顆粒，干燥，放冷，加入肉桂揮發(fā)油，混勻，壓制成片，即 得。
[0009] 但實(shí)踐中，由于該藥在制備中是將藥材打粉入藥，導(dǎo)致雜質(zhì)多，劑量大等缺點(diǎn)，嚴(yán) 重影響其臨床應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】
：
[0010] 為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的問題，特提出本發(fā)明。
[0011] 本發(fā)明的目的在于提供一種桂附地黃片；
[0012] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種桂附地黃片的制備方法。
[0013] 為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明，技術(shù)方案如下：
[0014] 本發(fā)明處方
[0015] 熟地黃160g，山藥80g，山茱萸（制）80g，牡丹皮60g，茯苳60g，澤瀉60g，肉桂20g， 附子（制）20g
[0016] 輔料：淀粉、硬脂酸鎂。
[0017] 本發(fā)明桂附地黃片的制備工藝如下：
[0018] 1)肉桂、牡丹皮揮發(fā)性成分的超臨界C02提取
[0019] 取處方量的肉桂和牡丹皮，分別粉碎至50-150目；本發(fā)明所述超臨界C02萃取裝 置，設(shè)置有兩個(gè)萃取罐，分別為萃取罐I和萃取罐II，其中萃取罐I和萃取罐II并聯(lián)在萃取 管道中，即兩個(gè)萃取釜共用進(jìn)氣管道，并且萃取釜與分離釜相連接部位共用通氣管道，在兩 個(gè)萃取釜的支路上，各設(shè)有開關(guān)（1)和（2)，萃取罐I和II的支路上分別設(shè)有壓力計(jì)；
[0020] 將肉桂裝入萃取釜II，牡丹皮粉末裝入萃取罐I，打開萃取釜I的開關(guān)（1)，萃取 釜II的開關(guān)（2)，調(diào)節(jié)萃取釜I和II的溫度和壓力，當(dāng)萃取釜I和II溫度變?yōu)?0-50°C時(shí)， 設(shè)置萃取罐I壓力為40-50MPa，萃取釜II的壓力為18-25MPa，打開C02氣瓶送氣，并調(diào)節(jié)氣 體流速10-20kg/h，恒溫恒壓下，萃取2-3h，并在分離釜中收集的肉桂和牡丹皮的混合揮發(fā) 油，并回收藥渣；
[0021] 2)熟地黃、茱萸、山藥、澤瀉有效成分的連續(xù)乙醇濃度變化提取
[0022] 將處方量的熟地黃、茱萸、山藥、澤瀉粉碎成最粗粉，勻速加入藥液提取器中，并在 提取器中加入濃度為95%的乙醇溶液；
[0023] 提取器頂部連接一水箱，使之與提取器連通，水箱與提取器之間設(shè)有閥門開關(guān)和 流量計(jì)，其中流量計(jì)可以控制水箱內(nèi)水流入提取器的速度，對水箱內(nèi)水進(jìn)行加熱，使水箱中 水溫與提取器內(nèi)溫度一致；
[0024] 當(dāng)水箱和提取器內(nèi)溫度穩(wěn)定在65-75°C之后，打開水箱的閥門開關(guān)，通過控制 水箱內(nèi)水的流速，使水箱內(nèi)的水緩緩滴入提取器中，保證提取器中乙醇濃度變化速率為 0. 41-71 % /min，繼續(xù)攪拌并控制溫度不變，反應(yīng)2-3h后，當(dāng)提取器內(nèi)乙醇濃度為10%時(shí)， 停止反應(yīng)；
[0025] 提取器底部可開合并設(shè)有濾網(wǎng)，當(dāng)提取器內(nèi)乙醇濃度達(dá)到10%后，提取器底部打 開，藥渣被提取器底部濾網(wǎng)阻隔，提取液順提取器底部流下并經(jīng)冷凝后過濾并收集；
[0026] 重新閉合提取器底部，向提取器加入濃度為95%的乙醇，并再次打開水箱開關(guān)驟 緩緩加水，保證提取器中乙醇濃度變化速率為〇. 57-2. 83 % /min，反應(yīng)0. 5-1. 5h至提取器 內(nèi)乙醇濃度變?yōu)?0%，收集濾液冷卻過濾后與第一次收集的濾液合并，收集濾渣，將所收集 的濾液濃縮，噴霧干燥成干浸膏；
[0027] 3)附子及其余藥物藥渣的水提
[0028]將處方量的附子制成最粗粉后，煎煮3小時(shí)后，按重量比例分次投入處方量的茯 苓，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水煎煮2小時(shí)，合并煎液，回收藥渣；
[0029] 將回收的藥渣與肉桂、牡丹皮、熟地黃、茱萸、山藥、澤瀉的藥渣混合后再次加8倍 量的水煎煮1. 5小時(shí)，過濾，收集煎液；將兩部分煎液合并，濃縮至適量，噴霧干燥成干浸 膏；
[0030] 4)片劑的制備
[0031] 將步驟2)和3)中的干膏粉與處方量的淀粉混勻，濕法制粒，過14目篩；
[0032] 將步驟1)中的混合揮發(fā)油噴入制得的顆粒中，并與硬脂酸鎂混合，壓片，薄膜衣， 制成270片，每片0. 70g以上。
[0033] 優(yōu)選的，本發(fā)明的制備方法為：
[0034] 1)肉桂、牡丹皮揮發(fā)性成分的超臨界C02提取
[0035] 取處方量的肉桂和牡丹皮，分別粉碎成100目；
[0036] 超臨界C02萃取裝置，設(shè)置有兩個(gè)萃取罐，分別為萃取罐I和萃取罐II，其中萃取 罐I和萃取罐II并聯(lián)在萃取管道中，即兩個(gè)萃取釜共用進(jìn)氣管道，并且萃取釜與分離釜相 連接部位共用通氣管道，在兩個(gè)萃取釜的支路上，各設(shè)有開關(guān)（1)和（2)，萃取罐I和II的 支路上分別設(shè)有壓力計(jì)；
[0037] 將肉桂裝入萃取釜II，牡丹皮粉末裝入萃取罐I，打開萃取釜I的開關(guān)1，萃取釜 II的開關(guān)（2)，調(diào)節(jié)萃取釜I和II的溫度和壓力，當(dāng)萃取釜I和II溫度變?yōu)?5°C時(shí)，設(shè)置萃 取罐I壓力為45MPa，萃取釜II的壓力為20MPa，打開C02氣瓶送氣，并調(diào)節(jié)氣體流速15kg/ h，恒溫恒壓下，萃取2. 5h，并在分離釜中收集的肉桂和牡丹皮的混合揮發(fā)油，并回收藥渣；
[0038] 2)熟地黃、茱萸、山藥、澤瀉有效成分的連續(xù)濃度變換乙醇提取
[0039] 將處方量的熟地黃、茱萸、山藥、澤瀉粉碎成最粗粉，勻速加入藥液提取器中，并在 提取器中加入濃度為95%的乙醇溶液；
[0040] 提取器頂部連接一水箱，使之與提取器連通，水箱與提取器之間設(shè)有閥門開關(guān)和 流量計(jì)，其中流量計(jì)可以控制水箱內(nèi)水流入提取器的速度，對水箱內(nèi)水進(jìn)行加熱，使水箱中 水溫與提取器內(nèi)溫度一致；
[0041] 當(dāng)水箱和提取器內(nèi)溫度穩(wěn)定在68°C之后，打開水箱的閥門開關(guān)，通過控制水箱內(nèi) 水的流速，使水箱內(nèi)的水緩緩滴入提取器中，保證提取器中乙醇濃度變化速率為〇. 57% / min，繼續(xù)攪拌并控制溫度不變，反應(yīng)2. 5h后，當(dāng)提取器內(nèi)乙醇濃度為10%時(shí)，停止反應(yīng)； [0042] 提取器底部可開合并設(shè)有濾網(wǎng)，當(dāng)提取器內(nèi)乙醇濃度達(dá)到10%后，提取器底部打 開，藥渣被提取器底部濾網(wǎng)阻隔，提取液順提取器底部流下并經(jīng)冷凝后過濾并收集；
[0043] 重新閉合提取器底部，向提取器加入濃度為95%的乙醇，并再次打開水箱開關(guān)驟 緩緩加水，保證提取器中乙醇濃度變化速率為1. 42% /min，反應(yīng)Ih至提取器內(nèi)乙醇濃度變 為10%，收集濾液冷卻過濾后與第一次收集的濾液合并，收集濾渣；將所收集的濾液濃縮， 噴霧干燥成干浸膏；
[0044] 3)附子及其余藥物藥渣的水提
[0045] 將處方量的附子制成最粗粉后，煎煮3小