tionthrough immunemodulationandpathogenprotection."ProcNatlAcadSciUSA109(6) :2108 - 2113.
[0103]Flemming,H.C.andJ.Wingender(2010) ?"Thebiofilmmatrix."NatRev Microbiol8 (9):623-633.
[0104]Flint,H.J.,K.P.Scott,etal. (2012)?"Microbialdegradationofcomplex carbohydratesinthegut."GutMicrobes3 (4):289-306.
[0105]Frank,D.N.,A.L.StAmand,etal. (2007) ? "Molecular-phylogenetic characterizationofmicrobialcommunityimbalancesinhumaninflammatorybowel diseases."ProcNatlAcadSciUSA104(34):13780-13785.
[0106]Geuking,M.B.,J.Cahenzli,etal. (2011)."Intestinalbacterial colonizationinducesmutualisticregulatoryTcellresponses."Immunity 34(5) : 794-806.
[0107]Hamer,H.M.,D.Jonkers,etal. (2008)?"Reviewarticle:theroleofbutyrate oncolonicfunction.''AlimentPharmacolTher27 (2) : 104-119.
[0108]Hamer,H.M.,D.M.Jonkers,etal. (2010) ?"Effectofbutyrateenemason inflammationandantioxidantstatusinthecolonicmucosaofpatientswith ulcerativecolitisinremission.〃ClinNutr29 (6):738-744.
[0109]Lopez-Siles,M.,T.M.Khan,etal. (2012)?"Culturedrepresentativesoftwo majorphylogroupsofhumancolonicFaecalibacteriumprausnitziicanutilize pectin,uronicacids,andhost-derivedsubstratesforgrowth."ApplEnviron Microbiol78 (2):420-428.
[0110]Lutz,M.B.,N.Kukutsch,etal. (1999)?"Anadvancedculturemethodfor generatinglargequantitiesofhighlypuredendriticcellsfrommousebone marrow."TImmunolMethods223 (1):77-92.
[0111] Macfarlane,G.T.,K.L.Blackett,etal. (2009) ?"Thegutmicrobiotain inflammatoryboweldisease.〃CurrPharmDes15 (13):1528-1536.
[0112] Manuzak,J.,S.Dillon,etal. (2012) ?"DifferentialInterleukin-10 (IL-10) andIL_23ProductionbyHumanBloodMonocytesandDendriticCellsinResponseto CommensalEntericBacteria.〃ClinVaccineImmunol19(8):1207-1217.
[0113]Mazmanian,S.K. ,J.L.Round,etal. (2008).microbialsymbiosisfactor preventsintestinalinflammatorydisease.''Nature453 (7195) : 620-625.
[0114]Meijerink,M.,M.L.Ferrando,etal. (2012)?"Immunomodulatoryeffectsof Streptococcussuiscapsuletypeonhumandendriticcellresponses,phagocytosis andintracellularsurvival.^PLoSOne7 (4):e35849.
[0115]Murai,M. , 0.Turovskaya,etal. (2009).^Interleukin10actsonregulatory TcellstomaintainexpressionofthetranscriptionfactorFoxp3and suppressivefunctioninmicewithcolitis.〃NatImmunol10(11):1178-1184.
[0116]Pfaffl,M.W. (2001) ?"Anewmathematicalmodelforrelative quantificationinreal-timeRT-PCR.^NucleicAcidsRes29(9):e45.
[0117]Ricciardi,A.,E.Parente,etal. (1998) ,Useofdesaltinggelfortherapid separationofsimplesugarsfromexopolysaccharidesproducedbylacticacid bacteria."BiotechnologyTechniques12(9):649-652.
[0118]Round,J.L.andS.K.Mazmanian(2010).^InducibleFoxp3+regulatoryT-cell developmentbyacommensalbacteriumoftheintestinalmicrobiota."ProcNatl AcadSciUSA107(27):12204-12209.
[0119]Schabussova,I.,K.Hufnagl,etal. (2012) ?"Perinatalmaternal administrationofLactobacillusparacaseiNCC2461preventsallergic inflammationinamousemodelofbirchpollenallergy. 〃PLoSOne7(7) :e40271.
[0120] Seksik,P.,L.Rigottier-Gois,etal. (2003) ?"Alterationsofthedominant faecalbacterialgroupsinpatientswithCrohn'sdiseaseofthecolon."Gut 52(2) : 237-242.
[0121] Sokol,H. ,B.Pigneur,etal. (2008)?''Faecalibacteriumprausnitziiisan anti-inflammatorycommensalbacteriumidentifiedbygutmicrobiotaanalysisof Crohndiseasepatients.^ProcNatlAcadSciUSA105 (43):16731-16736.
[0122] Sokol,H.,P.Seksik,etal. (2009) ?"LowcountsofFaecalibacterium prausnitziiincolitismicrobiota.''InflammBowelPis15 (8) : 1183-1189.
[0123]Veenbergen,S.andJ.N.Samsom(2012) ?''Maintenanceofsmallintestinal andcolonictolerancebyIL-l〇-producingregulatoryTcellsubsets."CurrOpin Immunol24 (3):269-276.
[0124]Vieira,E.L. ,A.J.Leonel,etal. (2012) ?''Oraladministrationofsodium butyrateattenuatesinflammationandmucosallesioninexperimentalacute ulcerativecolitis.〃JNutrBiochem23 (5):430-436.
【主權(quán)項】
1. 一種藥物、營養(yǎng)物或食物組合物,包括作為活性成分的Faecalibacterium prausnitzii菌株HTF-F,以及可接受的載劑、稀釋劑或賦形劑;其中Faecalibacterium prausnitzii菌株HTF-F于2013年3月1日以登記號DSM26943保藏在DSMZ。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,包括Faecalibacterium prausnitzii菌株 HTF-F(DSM26943)的存活細胞。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,包括Faecalibacterium prausnitzii菌株 HTF-F(DSM26943)的非存活細胞。4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的組合物,進一步包含一種或多種益生元,優(yōu)選低 聚糖,更優(yōu)選低聚果糖、果膠和/或菊粉。5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的組合物,進一步包含一種或多種益生菌,優(yōu)選選 自由雙歧桿菌屬、乳酸菌屬、鏈球菌屬和酵母屬,及它們的混合物所組成的組。6. 根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的組合物,所述組合物是食物組合物、食物補充劑 或營養(yǎng)物。7. 根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的組合物,所述組合物是藥物組合物,優(yōu)選配制成 經(jīng)口攝取的形式,優(yōu)選為膠囊、微囊劑、片劑、顆粒劑、粉劑、錠劑、丸劑、混懸劑或糖漿劑的 形式。 8. F.prausnitzii菌株HTF-F(DSM26943),用作藥劑。 9. F.prausnitzii菌株HTF-F(DSM26943),用于治療或預防與哺乳動物受試者胃腸道 炎性失調(diào)和/或微生物群失衡相關(guān)癥狀的方法中。10. 用于根據(jù)權(quán)利要求9所述的供使用的F.prausnitzii菌株HTF-F,其中,所述受試 者是人類。11. 用于根據(jù)權(quán)利要求9所述的供使用的F.prausnitzii菌株HTF-F,其中,所述受試 者是家畜或農(nóng)畜。12. 用于根據(jù)權(quán)利要求8至11中任一項所述的供使用的F.prausnitzii菌株HTF-F, 其中,所述細菌配制為以治療有效的量給予受試者,優(yōu)選其中所述細菌的治療有效的量為 約 10exp6CFU/ 天至lOexpllCFU/ 天。13. 用于根據(jù)權(quán)利要求8至12中任一項所述的供使用的F.prausnitzii菌株HTF-F,其 中,所述胃腸道失調(diào)選自由炎性腸病、克羅恩氏病、腸易激綜合征、乳糜瀉、感染性結(jié)腸炎、 潰瘍性結(jié)腸炎,及它們的任意組合組成的組。14. 一種生產(chǎn)抗炎性組合物的方法,包括以下步驟: a) 收獲Faecalibacteriumprausnitzii菌株HTF-F(DSM26943)的活細胞并且將所述 細胞重懸在適當?shù)木彌_液中,所述適當?shù)木彌_液優(yōu)選是PBS; b) 渦旋重懸的細胞至少3分鐘,以使與細胞結(jié)合的細胞外聚合物基質(zhì)(EPM)溶解在所 述緩沖液中; c) 通過離心使所述細胞成團并且收獲上清液; d) 向所述上清液中添加約4體積的冰冷的乙醇,以使所述EPM沉淀; e) 用乙醇清洗沉淀的EPM; f) 任選地,接著進行凍干。15. 一種合生素組合物,包括與以下物質(zhì)一起配制的Faecalibacterium prausnitzii 菌株HTF-F(DSM26943)的活細胞:(1)基于所述組合物的總干重,至少0.05%的核黃素、核 黃素磷酸鹽或其生理學上可接受的鹽,和(ii)半胱氨酸,優(yōu)選以基于所述組合物的總干重 的至少0.05 %的量存在。16. 根據(jù)權(quán)利要求15所述的合生素組合物,進一步包括菊粉或菊粉型低聚果糖、果膠, 優(yōu)選基于所述組合物的總干重,其含量為2%~10%。 17. Faecalibacteriumprausnitzii菌株HTF_F(DSM26943)在生產(chǎn)抗炎性組合物中 的應用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥,尤其是免疫學和胃腸病學。具體的,本發(fā)明涉及益生菌及其提取物,用于治療諸如炎性腸病的炎性失調(diào)的治療用途。本發(fā)明提供了一種組合物,該組合物包含作為活性成分的Faecalibacterium?prausnitzii菌株HTF-F(DSM?26943)或其含有細胞外聚合物基質(zhì)(EPM)的提取物,以及可接受的載劑、稀釋劑或賦形劑。本發(fā)明還提供了一種抗炎性組合物,該抗炎性組合物包含從F.prausnitzii菌株HTF-F提取的EPM,及其制備方法。DSM 2694320130301
【IPC分類】A61K35/741, A61P1/00, A61P29/00
【公開號】CN105228635
【申請?zhí)枴緾N201480012892
【發(fā)明人】赫曼努斯·約瑟夫·馬丁努斯·哈爾姆森, 穆罕默德·譚威爾·可汗, 杰里米·威爾斯, 奧利安娜·羅西, 哈里·詹姆斯·弗林特, 西爾維亞·海倫·鄧肯
【申請人】格羅寧根大學, 格羅寧根醫(yī)學醫(yī)院, 瓦赫寧恩大學, 阿伯丁大學評議會
【公開日】2016年1月6日
【申請日】2014年3月5日
【公告號】EP2988761A1, US20160000838, WO2014137211A1