苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物的片劑組合物、由其制成的片劑及相關(guān)制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及左旋氨氯地平鹽水合物技術(shù)領(lǐng)域,更具體地,涉及苯磺酸左旋氨氯地 平鹽水合物技術(shù)領(lǐng)域,特別是指一種苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物的片劑組合物、由其制 成的片劑及相關(guān)制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物與苯磺酸氨氯地平鹽的物化性質(zhì)很不相同,其分子 式和結(jié)構(gòu)式分別為:
[0003] 苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物的分子式為:CMH25C1N205 ·C6H603S· 2H20,結(jié)構(gòu)式為:
[0004]
[0005] 苯磺酸氨氯地平鹽的分子式為:C2(]H25C1N205 ·C6H603S,結(jié)構(gòu)式為:
[0006]
[0007] 苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物比苯磺酸氨氯地平鹽水合物熔點(diǎn)低得多,前者在 80°C附近就轉(zhuǎn)變成粘稠狀態(tài),大于40°C就易于氧化,尤其在光照情況下室溫情況更易氧化, 因此由其制成的藥片應(yīng)該用避光材料包裝,比如鋁箱包裝,避光不透氣,但是鋁箱包裝不是 最好的保證材料。
[0008]中國(guó)專利ZL01140027. 7(發(fā)明名稱:一類左旋氨氯地平鹽的水合物及其制劑)公 布了苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物的制劑制備。
[0009] 請(qǐng)具體參見(jiàn)該專利的說(shuō)明書(shū)的具體實(shí)施例2,涉及苯磺酸左旋氨氯地平水合物片 劑,其中配方(1000片)為:苯磺酸左旋氨氯地平水合物3. 68g,微晶纖維素(M80) 16g,微晶 纖維素(A300) 20g,乳糖53. 82g,淀粉7g,硬脂酸鎂0. 50g,上述物料混均后,經(jīng)壓制可得片 重100mg含2. 5mg左旋氨氯地平片劑。但是其中采用的輔料微晶纖維素及乳糖價(jià)格高,采 用的工藝是直接壓片制備方法,其優(yōu)點(diǎn)是工藝較簡(jiǎn)單,但是由于微晶纖維素顆粒度較大,片 劑中含有空氣較多,苯磺酸左旋氨氯地平水合物易于氧化。
[0010] 該專利的具體實(shí)施例3涉及苯磺酸左旋氨氯地平水合物膠囊劑,其中配方(1000 粒)為:苯磺酸左旋氨氯地平水合物3. 678g,淀粉30g,上述物料混均后,均勻裝入1000粒 膠囊中即可,每粒含2. 5mg左旋氨氯地平。由于苯磺酸左旋氨氯地平水合物和適量輔料混 合裝入膠囊,苯磺酸左旋氨氯地平水合物接觸的空氣也更多,并且避光效果也不好。
[0011] 該專利的具體實(shí)施例2和具體實(shí)施例3僅表明苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物的固 體制劑是容易制備的,并沒(méi)有表明該制劑是可以商品化的組合物和制劑類型。
[0012] 因此,需要提供一種苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物片劑,其制造成本低,穩(wěn)定性 高,溶出度好,含量均勻度好,在高速壓片情況下,滿足硬度和脆碎度的要求。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0013] 為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)中的缺點(diǎn),本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種苯磺酸左旋氨 氯地平鹽水合物的片劑組合物,其設(shè)計(jì)巧妙,組分廉價(jià)易得,成本低,適于大規(guī)模推廣應(yīng)用。
[0014] 本發(fā)明的另一目的在于提供一種苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物片劑,其設(shè)計(jì)巧 妙,制造成本低,穩(wěn)定性高,溶出度好,含量均勻度好,在高速壓片情況下,滿足硬度和脆碎 度的要求,適于大規(guī)模推廣應(yīng)用。
[0015] 本發(fā)明的另一目的在于提供一種苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物片劑的制備方法, 其設(shè)計(jì)巧妙,原料廉價(jià)易得,制造成本低,適于大規(guī)模推廣應(yīng)用。
[0016] 本發(fā)明的另一目的在于提供一種苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物片劑的制備方法, 其制得的苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物片劑穩(wěn)定性高,溶出度好,含量均勻度好,在高速壓 片情況下,滿足硬度和脆碎度的要求,適于大規(guī)模推廣應(yīng)用。
[0017] 在本發(fā)明的第一方面,提供了一種苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物的片劑組合物, 其特點(diǎn)是,包括以下組分及重量份:
[0019] 較佳地,所述苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物3. 68重量份,所述淀粉53. 62重量份, 所述糊精41. 20重量份,所述羧甲基淀粉鈉25重量份,所述硬脂酸鎂1.5重量份。
[0020] 較佳地,所述苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物1. 84重量份,所述淀粉60重量份,所 述糊精20重量份,所述羧甲基淀粉鈉40重量份,所述硬脂酸鎂3. 16重量份。
[0021] 較佳地,所述苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物14. 72重量份,所述淀粉20重量份,所 述糊精50重量份,所述羧甲基淀粉鈉10重量份,所述硬脂酸鎂30. 28重量份。
[0022] 在本發(fā)明的第二方面,提供了一種苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物片劑的制備方 法,其特點(diǎn)是,采用上述的苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物的片劑組合物經(jīng)過(guò)以下步驟制成 所述苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物片劑:
[0023] (1)將所述淀粉、二分之一的所述羧甲基淀粉鈉和所述糊精通過(guò)濕法制粒并干燥 得到干燥顆粒;
[0024] (2)將所述苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物和剩余的所述羧甲基淀粉鈉混合粉碎得 到粉碎顆粒;
[0025] (3)將所述干燥顆粒、所述粉碎顆粒和所述硬脂酸鎂干法壓片。
[0026] 較佳地,所述步驟(1)具體包括:
[0027] a.將所述淀粉和二分之一的所述羧甲基淀粉鈉置于噴霧干燥器中,調(diào)節(jié)所述噴 霧干燥器的風(fēng)速,使所述淀粉和二分之一的所述羧甲基淀粉鈉懸浮在所述噴霧干燥器內(nèi)的 整個(gè)空間中;
[0028] b.將所述糊精加入水?dāng)嚢柚坪缓蠼?jīng)所述噴霧干燥器的噴頭噴向所述步驟(1) 中的所述淀粉和二分之一的所述羧甲基淀粉鈉,接著干燥得到所述干燥顆粒。
[0029] 較佳地,所述干燥顆粒過(guò)100目篩。
[0030] 較佳地,所述粉碎顆粒過(guò)60-80目篩。
[0031] 較佳地,所述步驟(3)具體包括:將所述干燥顆粒、所述粉碎顆粒和所述硬脂酸鎂 混合均勻后壓片。
[0032] 在本發(fā)明的第三方面,提供了一種苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物片劑,其特點(diǎn)是, 采用上述的苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物片劑的制備方法制備而成。
[0033] 本發(fā)明的有益效果在于:
[0034] a.本發(fā)明的苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物的片劑組合物包括以下組分及重量份: 苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物1. 84-14. 72重量份,淀粉20-60重量份,糊精20-50重量份, 羧甲基淀粉鈉10-40重量份和硬脂酸鎂,硬脂酸鎂添加的重量份使得每125重量份所述的 苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物的片劑組合物含有1. 25-10. 0重量份左旋氨氯地平,設(shè)計(jì)巧 妙,組分廉價(jià)易得,成本低,適于大規(guī)模推廣應(yīng)用。適于大規(guī)模推廣應(yīng)用。
[0035] b.本發(fā)明的苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物片劑的制備方法采用上述的苯磺酸左 旋氨氯地平鹽水合物的片劑組合物制成所述苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物片劑,設(shè)計(jì)巧 妙,原料廉價(jià)易得,制造成本低,適于大規(guī)模推廣應(yīng)用。
[0036] c.本發(fā)明的苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物片劑的制備方法采用上述的苯磺酸左 旋氨氯地平鹽水合物的片劑組合物經(jīng)過(guò)以下步驟制成所述苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物 片劑:(1)將淀粉、二分之一的羧甲基淀粉鈉和糊精通過(guò)濕法制粒并干燥得到干燥顆粒; (2)將苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物和剩余的羧甲基淀粉鈉混合粉碎得到粉碎顆粒;(3) 將干燥顆粒、粉碎顆粒和硬脂酸鎂干法壓片,制得的苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物片劑穩(wěn) 定性高,溶出度好,含量均勻度好,在高速壓片情況下,滿足硬度和脆碎度的要求,適于大規(guī) 模推廣應(yīng)用。
[0037] d.本發(fā)明的苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物片劑通過(guò)上述方法制備,設(shè)計(jì)巧妙,制 造成本低,穩(wěn)定性高,溶出度好,含量均勻度好,在高速壓片情況下,滿足硬度和脆碎度的要 求,適于大規(guī)模推廣應(yīng)用。
[0038] 本發(fā)明的這些和其它目的、特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì),通過(guò)下述的詳細(xì)說(shuō)明和權(quán)利要求得以充 分體現(xiàn),并可通過(guò)所附權(quán)利要求中特地指出的手段、裝置和它們的組合得以實(shí)現(xiàn)。
【具體實(shí)施方式】
[0039] 如何使藥品中的苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物盡量少接觸空氣是本發(fā)明的主要 內(nèi)容。
[0040] 1.苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物(以下簡(jiǎn)稱,原料藥)在水中有較好的溶解度,適 用于濕法制粒工藝,但是濕粒需要干燥,這又導(dǎo)致原料藥發(fā)生氧化,顯然不是好的選擇。
[0041] 2.膠囊劑也不是好的選擇,原料藥和適量輔料混合裝入膠囊,原料藥接觸的空氣 也更多,并且避光效果也不好。
[0042] 3.直接壓片工藝,常用微晶纖維素和乳糖,不僅成本高,而且原料藥難以被這些晶 體輔料包裹,即原料藥接觸空氣還是比較充分,也不是好的選擇。
[0043] 4.本發(fā)明人進(jìn)行了新的制劑工藝探索如下:
[0044] 1)適量淀粉、糊精、羧甲基淀粉鈉及水制糊,噴霧干燥獲得素粒(不含原料藥),干 燥后顆粒體積遠(yuǎn)大于干燥前的輔料體積,可判斷這種素粒有很好的韌性,壓片后也有很好 硬度,不易破碎,即有很好的粘合性。
[0045] 2)如果原料藥含量較低,基本不影響藥片硬度,但是達(dá)到治療劑量時(shí)(一般左旋 氨氯地平每片含1. 25-10.0 mg),在保持片重不變條件下原料藥含量較高時(shí)藥片硬