度不合 格。要想原料藥的較高含量不變又使藥品符合硬度要求，只有增加片重，太重不易吞服，成 本升高，同時原料藥溶出度下降。
[0046] 3)素粒、原料藥、適量羧甲基淀粉鈉混合后壓片，藥品的硬度符合要求。
[0047] 4)原料藥的顆粒度大小影響藥品的含量均勻度，因此原料藥必須粉碎約60-80 目，可是原料藥在粉碎過程中易于變熱，使顆粒粘結(jié)和氧化，然而原料藥與羧甲基淀粉鈉混 合后再粉碎可以避免此種情況發(fā)生，再和素粒壓片后藥品符合各項指標(biāo)要求。
[0048] 5)上述工藝在粉料中加入適量硬脂酸鎂，可使藥品質(zhì)量偏差變小，粉料不易與壓 片機沖頭粘結(jié)。
[0049] 6)本發(fā)明的組合物配方，及片劑組分如下

[0052] 為了能夠更清楚地理解本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容，特舉以下實施例詳細(xì)說明。除非特別 說明，這里的百分比、份數(shù)、比率、濃度等均基于重量計。
[0053] 實施例1:
[0054] 苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物來源于施慧達藥業(yè)集團（吉林）有限公司；淀粉和 糊精購買于濰坊盛泰藥業(yè)有限公司；羧甲基淀粉鈉購買于濰坊力特復(fù)合材料有限公司；硬 脂酸鎂購買于山東新大生物科技有限公司。
[0055] 配方如下：
[0056]
[0057] 原料藥的有效成分是左旋氨氯地平，上述配方壓制片重125mg藥片，左旋氨氯地 平含量2. 5mg。工業(yè)化的噴霧干燥設(shè)備一次制備90kg，按上述配方倍數(shù)放大計算。
[0058] 制備工藝簡述：（1) 100%淀粉和50%羧甲基淀粉鈉處于噴霧干燥器底部，調(diào)節(jié)風(fēng) 速，使顆粒懸浮干燥器整個空間，（2) 100%糊精加入適量熱水?dāng)嚢柚坪?，該糊?jīng)噴頭噴向懸 浮顆粒，經(jīng)適當(dāng)時間顆粒被干燥完畢，干燥的顆粒目數(shù)以能通過100目篩子為宜，（3)其余 羧甲基淀粉鈉和原料藥混合粉碎，以能通過60-80目篩子為宜，（4)過篩的素粒、粉碎的原 料藥羧甲基淀粉鈉、適量硬脂酸鎂一同混合均勻，壓片。
[0059] 測試結(jié)果表明，按配方投入原料藥含量與產(chǎn)品含量測試結(jié)果一致，沒有因工藝造 成原料變質(zhì)，產(chǎn)品在存儲過程也沒有含量顯著下降，其他指標(biāo)也都符合苯磺酸左旋氨氯地 平國家標(biāo)準(zhǔn)，測試數(shù)據(jù)如下：
[0062] 實施例2:
[0063] 配方如下：
[0064]
[0065] 原料藥的有效成分是左旋氨氯地平，上述配方壓制片重125mg藥片，左旋氨氯地 平含量1. 25mg。工業(yè)化的噴霧干燥設(shè)備一次制備90kg，按上述配方倍數(shù)放大計算。
[0066]制備工藝簡述：（1) 100%淀粉和50%羧甲基淀粉鈉處于噴霧干燥器底部，調(diào)節(jié)風(fēng) 速，使顆粒懸浮干燥器整個空間，（2) 100%糊精加入適量熱水?dāng)嚢柚坪?，該糊?jīng)噴頭噴向懸 浮顆粒，經(jīng)適當(dāng)時間顆粒被干燥完畢，干燥的顆粒目數(shù)以能通過100目篩子為宜，（3)其余 羧甲基淀粉鈉和原料藥混合粉碎，以能通過60-80目篩子為宜，（4)過篩的素粒、粉碎的原 料藥羧甲基淀粉鈉、適量硬脂酸鎂一同混合均勻，壓片。
[0067]測試結(jié)果表明，按配方投入原料藥含量與產(chǎn)品含量測試結(jié)果一致，沒有因工藝造 成原料變質(zhì)，產(chǎn)品在存儲過程也沒有含量顯著下降，其他指標(biāo)也都符合苯磺酸左旋氨氯地 平國家標(biāo)準(zhǔn)，測試數(shù)據(jù)如下：
[0068]
[0069] 實施例3:
[0070] 配方如下：
[0071]
[0072] 原料藥的有效成分是左旋氨氯地平，上述配方壓制片重125mg藥片，左旋氨氯地 平含量l〇mg。工業(yè)化的噴霧干燥設(shè)備一次制備90kg，按上述配方倍數(shù)放大計算。
[0073] 制備工藝簡述：（1) 100%淀粉和50%羧甲基淀粉鈉處于噴霧干燥器底部，調(diào)節(jié)風(fēng) 速，使顆粒懸浮干燥器整個空間，（2) 100%糊精加入適量熱水?dāng)嚢柚坪?，該糊?jīng)噴頭噴向懸 浮顆粒，經(jīng)適當(dāng)時間顆粒被干燥完畢，干燥的顆粒目數(shù)以能通過100目篩子為宜，（3)其余 羧甲基淀粉鈉和原料藥混合粉碎，以能通過60-80目篩子為宜，（4)過篩的素粒、粉碎的原 料藥羧甲基淀粉鈉、適量硬脂酸鎂一同混合均勻，壓片。
[0074] 測試結(jié)果表明，按配方投入原料藥含量與產(chǎn)品含量測試結(jié)果一致，沒有因工藝造 成原料變質(zhì)，產(chǎn)品在存儲過程也沒有含量顯著下降，其他指標(biāo)也都符合苯磺酸左旋氨氯地 平國家標(biāo)準(zhǔn)，測試數(shù)據(jù)如下：
[0075]
[0076] 因此，本發(fā)明的片劑制備工藝特點是濕法制粒與干法直接壓片法的組合工藝，未 見相關(guān)文獻報道，該片劑組合物配方及工藝解決了原料藥易于變質(zhì)的問題。
[0077] 綜上所述，本發(fā)明的苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物的片劑組合物設(shè)計巧妙，組分 廉價易得，成本低，制得的苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物片劑穩(wěn)定性高，溶出度好，含量均 勻度好，在高速壓片情況下，滿足硬度和脆碎度的要求，適于大規(guī)模推廣應(yīng)用，適于大規(guī)模 推廣應(yīng)用。
[0078] 在此說明書中，本發(fā)明已參照其特定的實施例作了描述。但是，很顯然仍可以作出 各種修改和變換而不背離本發(fā)明的精神和范圍。因此，說明書應(yīng)被認(rèn)為是說明性的而非限 制性的。
【主權(quán)項】
1. 一種苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物的片劑組合物，其特征在于，包括以下組分及重 量份： 苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物 1. 84-14. 72重量份； 淀粉 20-60重量份； 糊精 20-50重量份； 羧甲基淀粉鈉 10-40重量份； 硬脂酸鎂 添加的重量份使得每125重量份所述的苯磺酸左 旋氨氯地平鹽水合物的片劑組合物含有1. 25-10. 0重量份左旋氨氯地平。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物的片劑組合物，其特征在于， 所述苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物3. 68重量份，所述淀粉53. 62重量份，所述糊精41. 20 重量份，所述羧甲基淀粉鈉25重量份，所述硬脂酸鎂1. 5重量份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物的片劑組合物，其特征在于， 所述苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物1. 84重量份，所述淀粉60重量份，所述糊精20重量份， 所述羧甲基淀粉鈉40重量份，所述硬脂酸鎂3. 16重量份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物的片劑組合物，其特征在于， 所述苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物14. 72重量份，所述淀粉20重量份，所述糊精50重量 份，所述羧甲基淀粉鈉10重量份，所述硬脂酸鎂30. 28重量份。5. -種苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物片劑的制備方法，其特征在于，采用根據(jù)權(quán)利要 求1所述的苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物的片劑組合物經(jīng)過以下步驟制成所述苯磺酸左 旋氨氯地平鹽水合物片劑： (1) 將所述淀粉、二分之一的所述羧甲基淀粉鈉和所述糊精通過濕法制粒并干燥得到 干燥顆粒； (2) 將所述苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物和剩余的所述羧甲基淀粉鈉混合粉碎得到粉 碎顆粒； (3) 將所述干燥顆粒、所述粉碎顆粒和所述硬脂酸鎂干法壓片。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物片劑的制備方法，其特征在 于，所述步驟（1)具體包括： a. 將所述淀粉和二分之一的所述羧甲基淀粉鈉置于噴霧干燥器中，調(diào)節(jié)所述噴霧干燥 器的風(fēng)速，使所述淀粉和二分之一的所述羧甲基淀粉鈉懸浮在所述噴霧干燥器內(nèi)的整個空 間中； b. 將所述糊精加入水?dāng)嚢柚坪缓蠼?jīng)所述噴霧干燥器的噴頭噴向所述步驟（1)中的 所述淀粉和二分之一的所述羧甲基淀粉鈉，接著干燥得到所述干燥顆粒。7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物片劑的制備方法，其特征在 于，所述干燥顆粒過100目篩。8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物片劑的制備方法，其特征在 于，所述粉碎顆粒過60-80目篩。9. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物片劑的制備方法，其特征在 于，所述步驟（3)具體包括：將所述干燥顆粒、所述粉碎顆粒和所述硬脂酸鎂混合均勻后壓 片。10. -種苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物片劑，其特征在于，采用根據(jù)權(quán)利要求5-9任一 所述的苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物片劑的制備方法制備而成。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物的片劑組合物包括以下組分及重量份：苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物1.84-14.75重量份，淀粉20-60重量份，糊精20-50重量份，羧甲基淀粉鈉10-40重量份和硬脂酸鎂添加的重量份使得每125重量份所述的苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物的片劑組合物含有1.25-10.0重量份左旋氨氯地平。還提供了由其制備的苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物片劑及相關(guān)的制備方法。本發(fā)明的苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物的片劑組合物設(shè)計巧妙，組分廉價易得，成本低，制得的苯磺酸左旋氨氯地平鹽水合物片劑穩(wěn)定性高，溶出度好，含量均勻度好，在高速壓片情況下，滿足硬度和脆碎度的要求，適于大規(guī)模推廣應(yīng)用。
【IPC分類】A61K9/20, A61K31/4422, A61K47/40
【公開號】CN105310992
【申請?zhí)枴緾N201510671677
【發(fā)明人】張喜田, 薛傳校
【申請人】施慧達藥業(yè)集團(吉林)有限公司
【公開日】2016年2月10日
【申請日】2015年10月16日