)、自身免疫性前列腺炎（AlexanderRB.等人，Urology1997年12月；50 (6) : 893)和I型自身免疫性多腺性綜合征（HaraT.等人，Blood. 1991年3月1日；77 (5) :1127)。
[0148] 自身免疫性胃腸病的實(shí)例包括但不限于慢性炎性腸病（GarciaHerolaA.等 人，GastroenterolHepatol. 2000年 1 月；23 (1) :16)、乳糜瀉（LandauΥΕ·和Shoenfeld 丫.他代€皿11 2000年1月16日；138 (2):122)、結(jié)腸炎、回腸炎和克羅恩病。
[0149] 自身免疫性皮膚病的實(shí)例包括但不限于自身免疫性大庖性皮膚病，例如但不限 于，尋常性天皰瘡、大庖性類天皰瘡和落葉性天皰瘡。
[0150] 自身免疫性肝病的實(shí)例包括但不限于肝炎、自身免疫性慢性活動性肝炎（Franco Α·等人，ClinImmunolImmunopathol1990 年3 月；54 (3) :382)、原發(fā)性膽汁性肝硬變 (JonesDE.ClinSci(Colch) 1996 年 11 月；91 (5):551;StrassburgCP.等人，Eur JGastroenterolHepatol. 1999 年 6 月；11 (6):595)和自身免疫性肝炎（MannsMP.J H印atol2000 年 8 月；33 (2) :326)。
[0151] 自身免疫性神經(jīng)病的實(shí)例包括但不限于多發(fā)性硬化（CrossAH.等人，J Neuroimmunol2001 年 1月 1 日；112 (1_2):1)、阿爾茨海默?。∣ronL.等人，JNeural TransmSuppl. 1997 ;49:77)、重癥肌無力（InfanteAJ.和KraigE,IntRevImmunol 1999 ;18 (1-2) :83 ;0shimaM.等人，EurJImmunol1990 年 12 月；20 (12) :2563)、神經(jīng) 病、運(yùn)動神經(jīng)?。↘ornbergAJ.JClinNeurosci. 2000 年 5 月；7 (3):191);格-巴綜合 征和自身免疫性神經(jīng)?。↘usunokiS.AmJMedSci. 2000年4月；319 (4):234)、肌無 力、蘭-伊肌無力綜合征（TakamoriΜ·AmJMedSci. 2000 年 4月；319 (4):204);癌旁 神經(jīng)病、小腦萎縮、癌旁小腦萎縮和僵人綜合征（HiemstraHS.等人，ProcNatlAcadSci unitsSA2001 年 3 月 27 日；98 (7):3988);非癌旁僵人綜合征（non-paraneoplastic stiffmansyndrome)、漸進(jìn)性小腦萎縮、腦炎、拉斯馬森腦炎、肌萎縮性側(cè)索硬化、Sydeham 舞蹈病、抽動穢語綜合征和自身免疫性多內(nèi)分泌腺?。ˋntoineJC.和HonnoratJ.Rev Neurol(Paris) 2000 年 1 月；156 (1):23);免疫異常神經(jīng)?。∟obile-OrazioE.等人，ElectroencephalogrClinNeurophysiolSuppl1999 ;50:419);獲得性神經(jīng)性肌強(qiáng)直、先 天性多關(guān)節(jié)攣縮癥（VincentA.等人，AnnNYAcadSci. 1998 年 5 月 13 日；841:482)、 神經(jīng)炎、視神經(jīng)炎（SoderstromM.等人，JNeurolNeurosurgPsychiatry1994年 5 月； 57 (5) :544)和神經(jīng)變性疾病。
[0152]自身免疫性肌肉疾病的實(shí)例包括但不限于肌炎、自身免疫性肌炎和原發(fā)性斯耶格 倫綜合征（FeistE.等人，IntArchAllergyImmunol2000 年 9 月；123 (1) : 92)和平滑 肌自身免疫性疾?。╖auliD.等人，BiomedPharmacother1999 年6 月；53 (5_6):234)〇
[0153]自身免疫性腎病的實(shí)例包括但不限于腎炎和自身免疫性間質(zhì)性腎炎（KellyCJ. JAmSocN印hrol1990 年 8 月；1 (2) : 140)。
[0154] 生殖相關(guān)的自身免疫性疾病的實(shí)例包括但不限于重復(fù)性流產(chǎn)（TincaniA.等人， Lupus1998 ;7Suppl2:S107-9)。
[0155]自身免疫性結(jié)締組織病的實(shí)例包括但不限于耳病、自身免疫性耳病（YooTJ.等 人，CellImmunol1994年8月；157 (1):249)和內(nèi)耳的自身免疫性疾病（GloddekB.等 人，AnnNYAcadSci1997 年 12 月 29 日；830:266)。
[0156] 自身免疫系統(tǒng)性疾病的實(shí)例包括但不限于系統(tǒng)性紅斑狼瘡（EriksonJ.等人， ImmunolRes1998 ;17 (1-2) :49)和系統(tǒng)性硬化（RenaudineauΥ·等人，ClinDiagnLab Immunol. 1999年3月；6 (2):156);Chan0Τ·等人，ImmunolRev1999年6月；169:107)。
[0157] 感染性疾病 感染性疾病的實(shí)例包括但不限于慢性感染性疾病、亞急性感染性疾病、急性感染性疾 病、病毒性疾病、細(xì)菌性疾病、原生動物性疾病、寄生蟲性疾病、真菌性疾病、支原體性疾病 和骯病毒性疾病。
[0158] 移植物排斥疾病 移植物的移植相關(guān)的疾病的實(shí)例包括但不限于移植物排斥、慢性移植物排斥、亞急性 移植物排斥、超急性移植物排斥、急性移植物排斥和移植物抗宿主病。
[0159] 變應(yīng)性疾病 變應(yīng)性疾病的實(shí)例包括但不限于哮喘、蕁麻疹（hives)、蕁麻疹（urticaria)、花粉過 敏、塵螨過敏、毒液過敏、化妝品過敏、乳膠過敏、化學(xué)品過敏、藥物過敏、昆蟲叮咬過敏、動 物皮肩過敏、帶刺植物過敏、毒葉藤過敏和食物過敏。
[0160] 根據(jù)具體的實(shí)施方案，所述試劑（及其組合）用于治療癌前病變。
[0161] 本文使用的短語"癌前病變"是指大量細(xì)胞和/或組織轉(zhuǎn)化為惡性腫瘤的可能性 增加。癌前病變的實(shí)例包括但不限于腺瘤性息肉、巴雷特食管、IPMN(導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀粘液 腫瘤）、乳房中的DCIS(導(dǎo)管內(nèi)原位癌）、粘膜白斑和粘膜紅斑。因此，用本發(fā)明的該方面的 試劑治療的癌前病變可轉(zhuǎn)化為惡性實(shí)體或非實(shí)體（例如，血液惡性腫瘤）癌癥（或腫瘤）。 根據(jù)具體的實(shí)施方案，用本發(fā)明的試劑治療的癌前病變是結(jié)腸的腺瘤性息肉、直腸的腺瘤 性息肉、小腸的腺瘤性息肉和巴雷特食管。
[0162] 纖維化疾病的實(shí)例包括上皮屏障組織的疾病、皮膚、肺或腸的疾病。
[0163] 可用本文所述的試劑治療的所考慮的纖維化疾病包括但不限于嗜酸性粒細(xì)胞性 食管炎、嗜酸細(xì)胞增多綜合征（HES)、Loeffler氏心肌內(nèi)膜炎、心肌內(nèi)膜纖維化、特發(fā)性肺 纖維化和硬皮病。
[0164] 根據(jù)具體的實(shí)施方案，所述試劑用于治療肝纖維化、傷口愈合、皮膚纖維化、肺病、 腎纖維化、前列腺炎、動脈粥樣硬化、關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥或胰腺炎。
[0165] 本發(fā)明所考慮的示例性的肺病是慢性阻塞性肺?。–0PD)。
[0166] 根據(jù)再一實(shí)施方案，所述疾病是軟骨變性相關(guān)的-例如，關(guān)節(jié)炎。
[0167] 根據(jù)再一實(shí)施方案，所述疾病是骨變性相關(guān)的-例如，骨質(zhì)疏松癥。
[0168] 根據(jù)再一實(shí)施方案，所述疾病不是癌癥。
[0169] 可以提供本發(fā)明的試劑（及其組合）本身或可以將其配制在預(yù)期用于特定用途的 組合物中?？梢岳斫猓梢栽趩我恢苿┲刑峁┍疚乃龅脑噭┑慕M合或可以在單獨(dú)組合物 中提供本文所述的試劑的組合。
[0170] 所考慮的組合物包括包含下調(diào)Bcl-xL的試劑和下調(diào)Bcl-w的試劑（例如，siRNA 試劑）的那些。
[0171] 另一種所考慮的組合物是這樣的：其包括下調(diào)Bcl-xL的試劑和下調(diào)Bcl-w的試劑 (例如，siRNA試劑）和下調(diào)p21的試劑（例如，siRNA試劑）。
[0172] 另一種所考慮的組合物是這樣的：其包括下調(diào)Bcl-xL和Bcl-w的試劑（例如，化 學(xué)試劑）和下調(diào)P21的試劑（例如，siRNA試劑）。
[0173] 另一種所考慮的組合物是這樣的：其包括下調(diào)Bcl-xL和Bcl-w的是（例如，化學(xué) 試劑）和下調(diào)P21的試劑（例如，化學(xué)試劑）。
[0174] 此外，本發(fā)明人考慮了提供單獨(dú)包裝在單一制品中的試劑組合。
[0175] 因此，一種所考慮的制品包括下調(diào)Bcl-xL的試劑和下調(diào)Bcl-w的試劑（例如， siRNA試劑）。
[0176] 另一種所考慮的制品是這樣的：其包括下調(diào)Bcl-xL的試劑和下調(diào)Bcl-w的試劑 (例如，siRNA試劑）和下調(diào)p21的試劑（例如，siRNA試劑）。
[0177] 另一種所考慮的制品是這樣的：其包括下調(diào)Bcl-xL和Bcl-w的試劑（例如，化學(xué) 試劑）和下調(diào)P21的試劑（例如，siRNA試劑）。
[0178] 另一種所考慮的制品是這樣的：其包括下調(diào)Bcl-xL和Bcl-w的試劑（例如，化學(xué) 試劑）和下調(diào)P21的試劑（例如，化學(xué)試劑）。
[0179] 因?yàn)楸景l(fā)明的試劑選擇性地殺死衰老細(xì)胞，本發(fā)明人考慮了其另一用途是在化妝 用組合物中作為抗老化劑，用于修護(hù)皮膚。因此，本發(fā)明的試劑可配制用于化妝品。
[0180] 這類組合物典型地包含藥學(xué)上可接受的賦形劑，尤其是皮膚學(xué)可接受的適于外部 局部使用的。
[0181] 本發(fā)明的化妝用組合物可進(jìn)一步包含至少一種本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的藥用佐劑， 其選自增稠劑、防腐劑、香料、著色劑、化學(xué)或礦物濾器（filter)、保濕劑、溫泉水等。
[0182] 所述組合物可包含選自以下的至少一種試劑：皮脂調(diào)節(jié)劑、抗菌劑、抗真菌劑、角 質(zhì)軟化劑、角質(zhì)調(diào)節(jié)劑、收斂劑、抗炎/抗刺激劑、抗氧化劑/自由基清除劑、愈合劑、抗老化 劑和/或保濕劑。
[0183] 術(shù)語"皮脂調(diào)節(jié)劑"是指例如5-α-還原酶抑制劑，尤其是活性劑5-a-Avocuta? (由LaboratoriesExpanscience銷售）。鋅及其葡糖酸鹽、水楊酸鹽和焦谷氨酸也具有皮 脂抑制活性。也可提到螺內(nèi)酯，一種抗雄激素和醛留酮拮抗劑，其在施用12周后顯著地減 少皮脂分泌率。其它提取的分子例如來自南瓜西萌蘆（pumpkinCucurbitapepo)的種子和 南瓜子油（squashseedoil)以及椰菜（palmcabbage)的提取的分子，通過抑制5-α-還 原酶轉(zhuǎn)錄和活性而限制皮脂的產(chǎn)生。作用于皮脂品質(zhì)的脂質(zhì)來源的其它皮脂調(diào)節(jié)劑例如亞 油酸令人感興趣。
[0184] 術(shù)語"抗細(xì)菌劑"和"抗真菌劑"是指限制病原微生物的生長或破壞病原微生物的 分子，所述病原微生物例如某些細(xì)菌，如痤瘡丙酸桿菌（/ 5.ames)或某些真菌（糠秕馬拉 色氏霉菌Λ/τΛ/τ))。最傳統(tǒng)的是通常用于化妝品或營養(yǎng)制品中的防腐劑、具 有抗細(xì)菌活性的分子（偽-防腐劑（pseudo-preservative))例如辛酸衍生物（辛酰甘氨 酸、辛酸甘油酯等）、例如己二醇和乙酰丙酸鈉、鋅和銅衍生物（葡糖酸鹽和PCA)、植物鞘氨 醇及其衍生物、過氧化苯甲酰、吡羅克酮乙醇胺（piroctoneolamine)、吡硫鋅、硫化硒、益 康唑、酮康唑、或局部抗生素例如紅霉素和克林霉素等。
[0185] 術(shù)語"角質(zhì)調(diào)節(jié)劑"和"角質(zhì)軟化劑"是指調(diào)節(jié)或有助于消除表皮角質(zhì)層死細(xì)胞的 試劑。最常用的角質(zhì)調(diào)節(jié)/角質(zhì)軟化劑包括：水果的α-羥基酸（AHA)(檸檬酸、乙醇酸、蘋 果酸、乳酸等）、AHA酯、AHA與其它分子的組合，例如蘋果酸和杏仁蛋白（Keratolite?)的 組合，乙醇酸或乳酸與精氨酸的組合，或羥基酸與脂質(zhì)分子例如LHAR? (脂-羥基酸）的組 合，兩性羥基酸復(fù)合物（AHCare)、柳樹皮（白柳樹（Salixalba)皮提取物）、壬二酸及其鹽 和酯、水楊酸及其衍生物例如辛酰水楊酸或與其它分子的組合，例如水楊酸和多糖（β-羥 基酸、或ΒΗΑ)的組合、他扎羅汀、阿達(dá)帕林以及類視色素家族的分子例如維甲酸、視黃醛、 異維甲酸和視黃醇。
[0186] 術(shù)語"收斂劑"是指有助于收緊毛孔的試劑，最常用的是多酚、鋅衍生物和金縷梅。
[0187] 術(shù)語"抗炎/抗刺激劑"是指限制由細(xì)胞因子或花生四烯酸代謝介質(zhì)所致的炎性 反應(yīng)并具有舒緩和抗刺激性質(zhì)的試劑。最傳統(tǒng)的是甘草次酸（甘草衍生物）及其鹽和酯、 α-沒藥醇、銀杏（Ginkgobiloba,)、金蓋花屬（Calendula)、硫辛酸、β-胡蘿卜素、維生素 Β3 (煙酰胺）、維生素Ε、維生素C、維生素Β12、黃酮類（綠茶、槲皮素等）、番茄紅素或葉黃 素、鱷梨糖類、鱷梨油餾出物（oleodistillate)、阿拉伯半乳聚糖、羽扇豆肽、羽扇豆總提取 物、奎奴亞藜肽提取物（quinoapeptideextract)、CycloceramideR? (噁唑啉衍生物）、 抗糖化試劑例如肌肽、N-乙?；?半胱氨酸、異黃酮類（例如，染料木素/染料木苷、黃豆 苷元/黃豆苷）、礦泉水或溫泉水（eaud'Avene、eaudelaRochePosay、eaudeSaint Gervais、eaud'Uriage、eaudeGamarde)、枸杞提取物（寧夏枸杞AarAari/a?))、 植物氨基酸肽或復(fù)合物、局部用氨苯砜或抗炎藥。
[0188] 術(shù)語"抗氧化劑"是指減少或阻止其它化學(xué)物氧化的分子?？山M合使用的抗氧化劑 /自由基清除劑有利地選自：硫醇和酚類、甘草衍生物（例如甘草次酸及其鹽和酯）、α-沒 藥醇、銀杏提取物、金蓋花屬提取物、Cycloceramide? (嚼唑啉衍生物）、鱷梨肽、痕量元 素（例如銅、鋅和硒）、硫辛酸、維生素B12、維生素B3 (煙酰胺）、維生素C、維生素E、輔酶 Q10、磷蝦（krill)、谷胱甘肽、丁基化羥基甲苯（BHT)、丁基化羥基茴香醚（BHA)、番茄紅素 或葉黃素、β-胡蘿卜素、多酚家族例如丹寧酸、酚酸、花青素、黃酮類（例如，綠茶、紅漿果、 可可、葡萄、西番蓮（Passifloraincarnata)或柑橘（Citrus)的提取物）、或異黃酮類（例 如，染料木素/染料木苷和黃豆苷元/黃豆苷）?？寡趸瘎┙M進(jìn)一步包括物抗糖化劑例如 肌肽或某些肽、N-乙?；?半胱氨酸、以及抗氧化劑或自由基清除酶例如超氧化物歧化酶 (SOD)、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶、硫氧還蛋白還原酶及其激動劑。
[0189] 可組合使用的愈合/修復(fù)屏障功能的試劑有利地是維生素A、泛醇（維生素B5)、 Avocadofurane?、鱷梨糖類、羽扇豆醇、瑪卡肽提取物、奎奴亞藜肽提取物、阿拉伯半乳聚 糖、氧化鋅、鎂、硅、羥基積雪草酸或亞細(xì)亞酸、葡聚糖硫酸酯、輔酶Q10、葡糖胺及其衍生物、 硫酸軟骨素和總體上糖胺聚糖（GAG)、葡聚糖硫酸酯、神經(jīng)酰胺類、膽固醇、角鯊?fù)?、磷脂、發(fā) 酵的或非發(fā)酵的大豆肽類、植物肽類、海洋生物、植物或生物技術(shù)多糖類（例如藻類提取物 或蕨類提取物、痕量元素、富含丹寧酸的植物的提取物（例如源自沒食子酸的丹寧酸，稱為 沒食子酸或可水解的丹寧酸，其最初在櫟五倍子中發(fā)現(xiàn)，和由黃烷單元聚合產(chǎn)生的兒茶素 丹寧酸，黃烷單元的模型是由兒茶Gracia 提供的）。可以使用的痕量元素有利 地選自銅、鎂、錳、鉻、硒、硅、鋅及其混合物。
[0190] 可以組合起效而在成熟受試者中治療痤瘡的抗老化劑是抗氧化劑和尤其是維生 素C、維生素A、視黃醇、視黃醛、任何分子量的透明質(zhì)酸、Avocadofurane?、羽扇豆肽和瑪卡 肽提取物。
[0191] 最常用的保濕劑/潤膚劑是甘油或其衍生物、尿素、吡咯烷酮羧酸及其衍生物、任 何分子量的透明質(zhì)酸、糖胺聚糖、以及海洋生物、植物或生物技術(shù)來源的任何其它多糖類 (例如，黃原膠、Fucogel.RTM.)、某些脂肪酸（例如月桂酸、豆蔻酸、單不飽和和多不飽和 ω-3、-6、_7和-9脂肪酸（亞油酸、棕櫚油酸等）、向日葵油餾出物、鱷梨肽類和古樸阿蘇果 油（cupuacubutter)〇
[0192] 為了治療疾病，可將本發(fā)明的試劑配制在藥物組合物中。
[0193] 本文所用的"藥物組合物"是指本文描述的一種或多種活性成分和其他化學(xué)組分 例如生理學(xué)上合適的載體和賦形劑的制劑。藥物組合物的目的是促進(jìn)將化合物給予生物 體。
[0194] 本文的術(shù)語"活性成分"是指對生物效應(yīng)負(fù)責(zé)的下調(diào)Bcl-xUBcl-w和/或p21的 試劑?？梢岳斫?，所述藥物組合物可包含已知可用于治療特定疾病的額外的活性劑。因此， 例如對于皮膚纖維化疾病的治療，本發(fā)明人考慮了藥物組合物，其包含上述試劑以及至少 一種如本文上述的皮脂調(diào)節(jié)劑、抗菌劑、抗真菌劑、角質(zhì)軟化劑、角質(zhì)調(diào)節(jié)劑、收斂劑、抗炎/ 抗刺激劑、抗氧化劑/自由基清除劑、愈合劑、抗老化劑和/或保濕劑。
[0195] 在下文中，可以互換使用的短語"生理學(xué)上可接受的載體"和"藥學(xué)上可接受的載 體"是指這樣的載體或稀釋劑，其并不引起對生物體的顯著刺激并且并不廢除所給予化合 物的生物活性和性質(zhì)。這些短語包括佐劑。
[0196] 本文的術(shù)語"賦形劑"是指惰性物質(zhì)，其被加入藥物組合物用來進(jìn)一步促進(jìn)活性成 分的給予。賦形劑的實(shí)例包括但不限于碳酸鈣、磷酸鈣、各種糖和各種類型的淀粉、纖維素 衍生物、明膠、植物油和聚乙二醇。
[0197] 可以通過本領(lǐng)域中眾所周知的工藝來制造本發(fā)明的藥物組合物，例如，通過常規(guī) 混合、溶解、造粒、制作糖錠劑、磨細(xì)、乳化、封裝、俘獲或冷凍干燥工藝。
[0198] 因此，依據(jù)本發(fā)明使用的藥物組合物可使用一種或多種生理學(xué)上可接受的載體 (包括賦形劑和助劑，其有助于將活性成分加工成可以藥用的制劑），以常規(guī)方式加以配 制。合適的制劑取決于所選的給藥途徑。
[0199] 對于注射，可以將藥物組合物的活性成分配制在水溶液中，優(yōu)選在生理學(xué)上相容 的緩沖液如Hank溶氏液、林格氏液或生理鹽緩沖液中。
[0200] 適宜的給藥途徑可以例如包括口服、直腸、跨粘膜途徑，尤其是經(jīng)鼻、腸道或胃腸 外遞送，包括肌內(nèi)、皮下和髓內(nèi)注射以及鞘內(nèi)、直接心室內(nèi)、心內(nèi)注射，例如注入右或左心室 腔、注入總冠狀動脈，靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、鼻內(nèi)、或眼內(nèi)注射。
[0201 ] 根據(jù)具體的實(shí)施方案，給藥途徑是經(jīng)由局部遞送。
[0202] 或者，可以以局部而不是全身方式來給予藥物組合物，例如，通過將藥物組合物直 接注射到患者的組織區(qū)域。
[0203] 可以通過本領(lǐng)域中眾所周知的工藝來制造本發(fā)明的藥物組合物，例如，通過常規(guī) 混合、溶解、造粒、制作糖錠劑、磨細(xì)、乳化、封裝、包埋或冷凍干燥工藝。
[0204]因此，依據(jù)本發(fā)明使用的藥物組合物可使用一種或多種生理學(xué)上可接受的載體 (包括賦形劑和助劑，其有助于將活性成分加工成可以藥用的制劑），以常規(guī)方式加以配 制。合適的制劑取決于所選的給藥途徑。
[0205] 對于注射，可以將藥物組合物的活性成分配制在水溶液中，優(yōu)選在生理學(xué)上相容 的緩沖液如Hank氏溶液、林格氏液、或生理鹽緩沖液中。對于跨粘膜給予，在制劑中使用適 合于待滲透的屏障的滲透劑。這樣的滲透劑通常是本領(lǐng)域已知的。
[0206] 對于口服給予，可以通過將活性化合物和本領(lǐng)域中眾所周知的藥學(xué)上可接受的載 體混合來容易地配制藥物組合物。這類載體能夠?qū)⑺幬锝M合物配制為片劑、丸劑、糖錠劑、 膠囊劑、液體劑、凝膠劑、糖漿劑、漿液、混懸劑等，用于由患者□服攝取?？梢栽谔砑舆m宜的 助劑（如果需要的話）以后，利用固體賦形劑，任選地研磨所得混合物，并處理顆?；旌衔铮?以獲得片劑或糖錠劑核心來制備用于口服的藥理學(xué)制劑。適宜的賦形劑尤其是填充劑，例 如糖類，包括乳糖、蔗糖、甘露醇或山梨醇；纖維素制劑，例如，玉米淀粉、小麥淀粉、大米淀 粉、馬鈴薯淀粉、明膠、西黃蓍膠、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉；和/或 生理上可接受的聚合物如聚乙烯吡咯烷酮（PVP)。如果需要的話，可以添加崩解劑，如交聯(lián) 聚乙烯基吡咯烷酮、瓊脂、或海藻酸或其鹽如海藻酸鈉。
[0207] 提供有適當(dāng)?shù)陌碌奶清V劑核心。為此目的，可以使用濃縮糖溶液，其可以任選地 包含阿拉伯樹膠、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮、卡巴普凝膠、聚乙二醇、二氧化鈦、漆溶液和適 宜的有機(jī)溶劑或溶劑混合物?？梢詫⑷玖匣蝾伭霞尤肫瑒┗蛱清V劑包衣，用于識別或表征 活性化合物劑量的不同組合。
[0208] 可以口服使用的藥物組合物包括由明膠制成的推入配合的膠囊劑（push-fit capsule)以及由明膠和增塑劑（如甘油或山梨醇）制成的軟質(zhì)密封膠囊劑。推入配合的膠 囊劑可以包含活性成分與填充劑（如乳糖）、粘合劑（如淀粉）、潤滑劑（如滑石粉或硬脂 酸鎂）以及任選的穩(wěn)定劑的混合物。在軟膠囊劑中，可以將活性成分溶解或懸浮于適宜的 液體，如脂肪油、液體石蠟或液體聚乙二醇。另外，可以添加穩(wěn)定劑。用于口服給予的所有 制劑應(yīng)呈適用于所選給藥途徑的劑量。
[0209] 對于頰部給予，組合物可以采用以常規(guī)方式配制的片劑或錠劑的形式。
[0210] 對于通過鼻吸入的給予，以來自加壓包裝或使用適宜的推進(jìn)劑（例如，二氯二氟 甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷或二氧化碳）的噴霧器的氣溶膠噴霧劑形式，來方便地遞 送依據(jù)本發(fā)明使用的活性成分。在加壓氣溶膠的情況下，可以通過提供閥門以遞送計量的 量來確定劑量單位。用于分藥器的例如明膠的膠囊劑和藥筒可以配制成包含化合物和適宜 粉末基質(zhì)（如乳糖或淀粉）的粉末混合物。
[0211] 可以配制本文所述的藥物組合物，用于胃腸外給予，例如，通過推注或連續(xù)輸注。 可以例如在安瓿中或在任選具有添加的防腐劑的多劑量容器中以單位劑型來提供用于注 射的制劑。組合物可以是處于油性或水性載體中的混懸劑、溶液劑或乳劑，并且可以包含配 制劑如助懸劑、穩(wěn)定劑和/或分散劑。
[0212] 用于胃腸外給予的藥物組合物包括水溶性形式的活性制劑的水溶液劑。另外，可 以將活性組分的混懸劑制備成適當(dāng)?shù)挠突蛩⑸浠鞈覄＿m宜的親脂性溶劑或載體