離子水補(bǔ)足至100 %，攬拌均勻后，在高壓均質(zhì)機(jī)中勻 化后即得。
[0081] 實(shí)施例7~9任一項(xiàng)所述的一種用于治療腦部疾病的藥物制劑，其中有效成份為： 具有標(biāo)識(shí)性祀向腦部的染料伊文思藍(lán)；具有治療腦部疾病的中藥提取的單體化合物喜樹 堿、阿格拉賓、紫杉醇、長(zhǎng)春新堿；具有治療腦部疾病的化學(xué)合成藥物環(huán)抱素、氣比洛芬、
[0082] 亞納米乳用油相為：對(duì)藥物有較大溶解性的無毒無刺激性的豆油、肉豆違酸異丙 醋、棟桐酸異丙醋，中鏈的甘油Ξ醋；天然植物油，中、長(zhǎng)鏈的脂肪酸甘油醋。
[0083] 表面活性劑為：具有降低表面活性，使表面膜穩(wěn)定的天然或合成的憐脂及其加氨 衍生物或其混合物，聚乙二醇修飾的憐脂酷膽堿衍生物；（神經(jīng)）銷脂類及其甘油醋類；生 物膽鹽；飽和、不飽和脂肪酸或脂肪醇；乙氧基化脂肪酸或脂肪醇及其醋或酸類；乙酷化或 徑乙基化的單酸或二酸甘油醋；烷基化聚酸醇：帶脂肪酸或脂肪醇的糖或糖醇的酸類或醋 類；合成的生物降解聚合物諸如聚氧乙締和聚氧丙稀嵌段共聚物；徑乙基山梨糖酸或山梨 糖醋；氨基酸；聚膚或蛋白質(zhì)諸如明膠、白蛋白中一種或一種W上。
[0084] 輔助表面活性劑為：增加乳化能力，增加界面膜的流動(dòng)性，降低膜的剛性，有利于 增加乳劑穩(wěn)定性的小分子的乙醇、中短鏈下醇，戊醇、己醇；低分子量的聚已二醇，具有不飽 雙鍵的表面活性劑。
[0085] 穩(wěn)定劑為：維生素E、維生素C
[0086] 對(duì)具有腦祀向與Ξ叉神經(jīng)有特殊親和性的物質(zhì)為透明質(zhì)酸和羊毛醬醇。
[0087] 實(shí)施例10
[0088] -種用于治療腦部疾病的藥物制劑，所述給藥方法包括W下步驟：將藥物制成經(jīng) Ξ叉神經(jīng)入腦的祀向制劑的固體納米脂質(zhì)粒，其組分和質(zhì)量百分含量包括：
[0089] 鹽酸小裴堿 0.1% 硬質(zhì)胺 10% 卵磯脂 1% PVA 0.1% 無水己醇 10% 磯酸鹽緩沖液 20% 透明質(zhì)酸 1% 羊毛醬醇 1% 去離子水補(bǔ)足至 100%。
[0090] 取質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為0. 1 %的鹽酸小築堿、10%的硬質(zhì)胺、1 %的透明質(zhì)酸和1 %的卵 憐脂，加入到質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為10%的無水乙醇中，45°C水浴溶解，冷卻至室溫，構(gòu)成有機(jī)相； 取質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為0. 1%的PVA加人質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為20%的憐酸鹽緩沖液，在磁力攬拌下加入 到有機(jī)相中，加入1 %的羊毛醬醇和1 %的透明質(zhì)酸，繼續(xù)攬拌比，離屯、30min，收集上清液。 沉淀加去離子水補(bǔ)足至100 %，水浴超聲分散，得固體脂質(zhì)納米粒混懸液。
[00川 實(shí)施例11
[0092] 一種用于治療腦部疾病的藥物制劑，所述給藥方法包括W下步驟：將藥物制成經(jīng) Ξ叉神經(jīng)入腦的祀向制劑的固體納米脂質(zhì)粒，其組分和質(zhì)量百分含量包括：
[0093] 膜島素淀粉肋 1% 單硬脂酸甘油醋 8% 卵磯脂 3% PVA 1% 無水立醇 10〇/〇 丙爾 5% 憐酸鹽緩沖液 10% 羊毛留醇 1%
[0094] 透明質(zhì)酸 1% 去離子水補(bǔ)足至 100%。
[0095] 取質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為1%的膜島素淀粉膚、8%的單硬脂酸甘油醋、3%的卵憐脂、1%透 明質(zhì)酸和1%的羊毛醬醇，加入到質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為10%的無水乙醇和5%的丙酬中，45°C水浴 溶解，冷卻至室溫，構(gòu)成有機(jī)相；取質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為1%的PVA加人質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為10%的憐酸 鹽緩沖液，在磁力攬拌下加入到有機(jī)相中，繼續(xù)攬拌比，離屯、30min，收集上清液。沉淀加去 離子水補(bǔ)足至100 %，水浴超聲分散，得固體脂質(zhì)納米粒混懸液。
[009引 實(shí)施例12
[0097] -種用于治療腦部疾病的藥物制劑，所述給藥方法包括W下步驟：將藥物制成經(jīng) Ξ叉神經(jīng)入腦的祀向制劑的固體納米脂質(zhì)粒，其組分和質(zhì)量百分含量包括：
[0098] 膜島素淀粉化 5% 單硬脂酸甘油醋 1% 卵麵旨 10% 聚立稀醇 4% 無水己醇 25% 丙麗 25% 磯酸鹽緩沖液 5% 羊毛留醇 1% 透明質(zhì)酸 1% 去離子水補(bǔ)足至 100%。
[0099] 取質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為5%的膜島素淀粉膚、1 %的單硬脂酸甘油醋、1 %的羊毛醬醇、1 % 的透明質(zhì)酸和10%的卵憐脂，加入到質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為25%的無水乙醇和25%的丙酬混合溶 液中，45°C水浴溶解，冷卻至室溫，構(gòu)成有機(jī)相；取質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為4%的聚乙締醇加人質(zhì)量 百分?jǐn)?shù)為5 %的憐酸鹽緩沖液，在磁力攬拌下加入到有機(jī)相中，繼續(xù)攬拌比，離屯、30min，收 集上清液。沉淀加去離子水補(bǔ)足至100%，水浴超聲分散，得固體脂質(zhì)納米?；鞈乙?。
[0100] 權(quán)利要求10~12中，所述的有效成分可W為：治療腦部疾病的生物大分子物質(zhì)、 蛋白類成分如膜島素及膜島素淀粉膚、BDNF、具有治療腦部疾病的中藥提取有效單體化合 物如紫杉醇、喜樹堿、鬼白毒素、蛇毒蛋白。
[0101] 固體脂質(zhì)納米粒材料可W為：具有生理相容性強(qiáng)、易降解和毒性低的物質(zhì)的Ξ硬 脂酸甘油醋、硬脂酸、硬脂胺、棟桐酸、二十二碳燒酸、嫁蠟醇棟桐酸醋、殼聚糖，液態(tài)油類辛 酸或癸酸Ξ醋（Miglyol812)、維生素E，聚氯基丙締酸正下醋、殼聚糖、明膠、白蛋白、海藻 酸鋼、具有可生物降解的納米粒用材料聚乳酸、能夠增加粘度的PVP中的一種或W上選用 適宜的脂質(zhì)載體材料混合制備達(dá)到穩(wěn)定納米粒子。
[0102] 表面活性劑可W為：天然或合成的憐脂及其加氨衍生物或其混合物；（神經(jīng)）銷脂 類及其甘油醋類；生物膽鹽；飽和、不飽和脂肪酸或脂肪醇；乙氧基化脂肪酸或脂肪醇及其 醋或酸類；乙酷化或徑乙基化的單酸或二酸甘油醋；烷基化聚酸醇；帶脂肪酸或脂肪醇的 糖或糖醇的酸類或醋類；合成的生物降解聚合物諸如聚氧乙締和聚氧丙稀嵌段共聚物；徑 乙基山梨糖酸或山梨糖醋；氨基酸；聚膚或蛋白質(zhì)諸如明膠、白蛋白中一種或一種W上。
[0103] 穩(wěn)定劑可W為：增加處方中粘度，W增加穩(wěn)定性的合成或天然大分子物質(zhì)、聚乙締 醇、Ξ聚憐酸鋼燈PP)、二甲基甲酯胺、甘氨酸、PVA。
[0104] 具有腦祀向與Ξ叉神經(jīng)有特殊親和性的物質(zhì)為透明質(zhì)酸和羊毛醬醇。
[0105] 有機(jī)溶劑可W為：無水乙醇、丙酬中一種或一種W上。
[0106] 實(shí)施例13
[0107] 伊文思藍(lán)溶液劑-采用途徑-腦內(nèi)的血藥濃度檢測(cè)結(jié)果：
[0108] 采用頭面部腦神經(jīng)分布取給藥，主要是Ξ叉神經(jīng)、面神經(jīng)和其他煩神經(jīng)的頭 面部分布區(qū)給藥，我們?chǔ)嫔窠?jīng)為例說明皮膚給藥入腦的效果，對(duì)給藥進(jìn)行研究，包 括皮內(nèi)給藥、皮下給藥進(jìn)行比較。W伊文思藍(lán)為工具藥，200ug伊文思藍(lán)分別在小鼠背 部皮膚、鼻須墊和后肢足底皮膚內(nèi)給藥，在不同給藥部位中，化時(shí)僅頭面部給藥能夠進(jìn) 入腦內(nèi)（1823. 04±203. 64ng/mL)，背部皮膚給藥與正常組無差別（106.92+42. 1化g/ mL)。在屯、臟灌流后腦組織內(nèi)出現(xiàn)伊文思藍(lán)巧光，廣泛分布于腦內(nèi)各區(qū)域內(nèi)，海馬、紋狀 體、嗅腦和丘腦中分布強(qiáng)烈。在長(zhǎng)達(dá)7d的動(dòng)力學(xué)研究中，大腦、海馬、紋狀體的皮層的 曲線下面積較鼻腔給藥和舌下靜脈給藥提高約3-4倍（海馬AUC :148. 516+21. 966， 53. 329+18. 38和41. 732+9. 106 μ g/mL·h ;紋狀體AUC : 155. 052 ± 20. 774 ; 41. 091+7. 275和44. 832+7. 201 μ g/mL .曲；皮層AUC :152. 423+11. 092 ;68. 567+4. 369 和91. 875+±11. 191 μ g/mL·h，η=5)。提示對(duì)水溶性小分子藥物大鼠鼻須墊內(nèi)給藥可 W進(jìn)入腦內(nèi)，并且較鼻腔給藥和舌下靜脈給藥效率高。
[0109] 實(shí)施例14
[0110] 抓NF溶液劑和脂質(zhì)體-采用途徑-腦內(nèi)的血藥濃度檢測(cè)結(jié)果：
[0111] 抓NF大鼠的左側(cè)觸須墊（Ξ叉神經(jīng)主要分布區(qū)）200ng皮內(nèi)注射，為期屯天的動(dòng) 力學(xué)藥物含量研究中，海馬、紋狀體和皮層含量變化較鼻腔給藥、靜脈給藥明顯高；在BDNF 給藥5min內(nèi)即出現(xiàn)在紋狀體、嗅腦、海馬和皮層內(nèi)，左側(cè)明顯高于右側(cè)；皮內(nèi)給藥高于優(yōu)于 鼻腔給藥和靜脈給藥；血液中的BDNF含量顯著低于鼻腔和靜脈給藥方式。海馬內(nèi)BDNF的 曲線下面積AUC:左側(cè) 531. 514 + 27. 759、235. 298 + 11. 340 和 220. 871 + 4. 505ng/mL·h; 右側(cè)，347. 453 + 19. 228、211. 353 + 14. 206 和 221. 556 + 5. 481ng/mL·h，η= 4。紋狀體 的抓NF的左側(cè)：AUC:411. 601 + 21. 774、256. 891 + 9. 430 和 69. 586 + 26. 54ng/血·h; 右側(cè)：344. 999 + 18. 350、236. 973 + 20. 877 和 67. 201 + 3. 32化g/血.h。而在血液中， 3. 213 + 0. 418、3. 422 + 1. 226 和 27. 132 + 2. 890ng/血·h;n= 4。該結(jié)果提示蛋白質(zhì)類藥 物觸須墊皮內(nèi)給藥后能進(jìn)入腦組織內(nèi)，顯著優(yōu)于鼻腔給藥和靜脈給藥。頭面部皮內(nèi)給藥也 適用于大分子物質(zhì)遞送入腦。
[0112] 抓NF脂質(zhì)體和抓NF的聚乙二醇脂質(zhì)體頭面部給藥后，在腦組織各區(qū)域內(nèi)的 分布明顯提高。在2地、9化和7d時(shí)抓NF脂質(zhì)體和聚乙二醇脂質(zhì)體明顯提高和改善藥 物入腦效率，在海馬、紋狀體和皮層均明顯提高延