于實現(xiàn) 藥物的控釋的可生物降解的聚合物，例如聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸與聚乙醇酸的共聚物、 聚ε己內(nèi)醋、聚徑基下酸、聚原酸醋、聚縮醒、聚二氨化喃、聚氯基丙締酸醋、W及水凝膠的 交聯(lián)或兩親性嵌段共聚物。
[0083] 在某些實施方式中，組合物可W是單位劑量形式，例如片劑、丸劑、膠囊、粉末劑、 顆粒劑、無菌胃腸外溶液劑或混懸劑、計量氣溶膠或液體噴霧劑、滴劑、安飯、自動注射器裝 置或栓劑，用于口服、胃腸外、鼻內(nèi)、舌下或直腸給藥、或者用于通過吸入或吹入給藥。
[0084] 或者，組合物可適用于每周一次或者每月一次給藥的形式存在；例如，活性化 合物的不溶性鹽，例如癸酸鹽，可W調(diào)適成用于肌內(nèi)注射的儲庫制劑。
[0085] 藥物組合物每劑量單位如片劑、膠囊、粉末劑、注射劑、一茶匙量、栓劑等包含如上 所述遞送有效劑量的活性成分所需的量。例如，本文所述的藥物組合物可W每劑量單位包 含約lO-lOOOmg活性成分，例如約25-600mg活性成分，例如約75-400mg活性成分，例如約 25, 50, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 225, 250, 275, 300, 325, 350, 375, 400, 425, 450, 475, 500, 525, 550, 575, 600mg或更多或者其中的任意范圍。
[0086] 在本發(fā)明的一些實施方式中，適用于實踐本發(fā)明的氨基甲酸醋化合物可W單獨給 予或者與至少一種或多種其他化合物或治療劑并行給予，例如與治療巧倒和/或與巧倒或 發(fā)作性睡病有關(guān)的其他病癥或癥狀（例如，白天睡眠過多、入睡前幻覺和睡眠麻搏）的其他 試劑并行給予。用于治療巧倒的治療劑的例子包括但不限于：抗抑郁藥（例如Ξ環(huán)類（例 如，氯丙咪嗦、丙米嗦和普羅替林）和選擇性5徑色胺再吸收抑制劑（例如，氣西汀、帕羅西 汀、舍曲林、西獻普蘭）和徑下酸鋼（T-徑基下酸鹽[GHB])。用于治療白天睡眠過多和其 他巧倒癥狀的治療劑包括但不限于：安非他命類（例如，右旋安非他明、去氧麻黃堿和贓甲 醋）、莫達非尼、阿莫達非尼（armodafinil)、阿托西汀和司來吉蘭。徑下酸鋼是唯一一種已 知的能夠同時改善巧倒和白天睡眠過多的藥物。
[0087]該方法包括W下步驟：給予需要治療的患者有效量的本文所述的氨基甲酸醋化合 物中的一種聯(lián)合有效量的一種或多種能夠提供有益的組合療效的其他化合物或治療劑例 如能夠增強本發(fā)明化合物的效果。
[0088]藥學上可接受的鹽和醋是指藥學上可接受的并且具有所需藥理學性質(zhì)的鹽和醋。 運些鹽包括化合物中存在的酸性質(zhì)子你與無機或有機堿反應(yīng)而形成的鹽。合適的無機鹽包 括那些與堿金屬（例如鋼和鐘）、儀、巧和侶形成的鹽。合適的有機鹽包括那些與有機堿如 胺（例如乙醇胺、二乙醇胺、Ξ乙醇胺、氨下Ξ醇、N-甲基葡萄糖胺等）形成的鹽。藥學上可 接受的鹽也可包括母體化合物中的胺基團與無機酸（例如，鹽酸和氨漠酸）和有機酸（例 如，乙酸、巧樣酸、蘋果酸、烷基橫酸和芳基橫酸如甲橫酸和苯橫酸）反應(yīng)形成的酸加成鹽。 藥學上可接受的的醋包括化合物中存在的由簇基、橫酷氧基和麟酷氧基形成的醋。如果存 在兩個酸性基團，藥學上可接受的鹽或醋可W是單-酸-單-鹽或醋或者二-鹽或醋；W及 類似地如果存在超過兩個酸性基團，運些基團中的一些或者全部均可成鹽或成醋。
[0089]本發(fā)明中的化合物可未成鹽或未成醋形式存在，或者W運些化合物的成鹽和 /或成醋形成存在，運些化合物的命名旨在包括原始（未成鹽和未成醋）化合物及其藥學上 可接受的鹽和醋。本發(fā)明包括式的藥學上可接受的鹽和醋形式。可存在式I的對映體的超 過一種結(jié)晶形式，運些也包括在本發(fā)明范圍內(nèi)。
[0090] 除了氨基甲酸醋化合物之外，本發(fā)明的藥物組合物可W任選地包含至少一種在巧 倒的治療有用的其他治療劑。例如，式I的氨基甲酸醋化合物可W與其他化合物W固定劑 量組合方式物理混合W簡化它們的給藥。
[0091] 配制藥物組合物的方法已經(jīng)在許多出版文獻中描述，例如《藥物劑型：片劑》 (pharmaceuticalDosageF'orms:!'油lets),第二版，修訂并擴充，第 1-3 卷，Lieberman等 編；《藥物劑型：胃腸外藥物》（PharmaceuticalDosageForms:ParenteralMedications), 第 1-2 卷，Avis等編；和《藥物劑型：分散體系》（PharmaceuticalDosageF'o;rms:Disperse Systems),第1-2卷，Lieberman等編；馬塞爾德克公司（MarcelDekker,Inc)出版，所有出 版文獻W其全部內(nèi)容被納入本文作為參考并用于所有目的。
[0092]藥物組合物一般配制成無菌的、基本等張并且完全符合美國食品與藥品管理局的 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GM巧規(guī)定。
[0093] 本發(fā)明提供了采用氨基甲酸醋化合物在哺乳動物中提供治療的方法。提供巧倒治 療所需的氨基甲酸醋化合物的量被定義為治療或藥學有效劑量。劑量方案和對該應(yīng)用而 言有效的量，即給藥量或劑量方案將取決于包括疾病狀態(tài)、患者物理狀態(tài)、年齡等的多種因 素。在計算用于患者的劑量方案時，還應(yīng)考慮給藥模式。
[0094] 基于常規(guī)技術(shù)W及本發(fā)明的內(nèi)容，本領(lǐng)域技術(shù)人員無需過多實驗即可確定某一具 體取代的氨基甲酸醋化合物的治療有效量用于本發(fā)明的實踐（參見例如，Lieberman，藥 物劑型（PharmaceuticalDosageF'orms)(第 1-3 卷，1992) ;Lloyd, 1999,藥物配混的科 學與技術(shù)（TheArt,ScienceandTechnologyofPharmaceuticalCompounding);臥及 Pickar，1999,劑量計算值osageCalculations))。治療有效量也是其中活性劑的治療有 益效應(yīng)在臨床方面勝過任何毒性或有害副作用的量。還應(yīng)理解，對于每個具體的對象而言， 應(yīng)評價具體的劑量方案并基于個體需要W及給予或監(jiān)督化合物的給藥的人的專業(yè)判斷隨 時間變化進行調(diào)整。
[0095] 對于治療目的，本文所述的組合物或化合物可單次推注形式給予對象，在延 長的時間范圍內(nèi)經(jīng)連續(xù)的輸送給予，或者是重復(fù)給藥方案（例如，每小時、每天或每周的重 復(fù)給藥方案）。本發(fā)明的藥物制劑可W例如每天給予一次或多次，每周3次，或者每周一次。 在本發(fā)明的一個實施方式中，本發(fā)明的藥物制劑口服給予每天一次或兩次。
[0096] 在本發(fā)明中，生物活性劑的治療有效劑量可包括產(chǎn)生臨床有益結(jié)果W實現(xiàn)巧倒的 治療的在延長的治療方案內(nèi)的重復(fù)劑量。本文中有效劑量的確定通?；趧游锬Ｐ蛯嶒濿 及隨后的人臨床實驗，并通過測定顯著降低對象中目標暴露癥狀或病癥的發(fā)生或嚴重性的 有效劑量和給藥方案來指導(dǎo)。運方面合適的模型包括例如，小鼠、大鼠、豬、貓、除人W外的 靈長類、W及本領(lǐng)域已知的其他可接受的動物模型對象。或者，有效劑量可W采用體外模型 進行確定（例如，免疫和組織病理學分析）。
[0097] 采用運些模型，通常只需要普通的計算和調(diào)整即可確定合適的濃度和劑量W給予 治療有效量的生物活性劑（例如，引出所需響應(yīng)的口服有效、鼻內(nèi)有效、經(jīng)皮有效、靜脈內(nèi) 有效、或者肌內(nèi)有效）。然而，有效量也可基于采用的具體化合物、給藥方式、制劑強度、給藥 模式、疾病狀態(tài)的進展而變化。此外，與特定治療患者有關(guān)的因素，包括患者年齡、體重、飲 食、給藥時間導(dǎo)致需要調(diào)節(jié)劑量。
[0098] 在本發(fā)明示例性的實施方式中，可制備化合物的單位劑量形式用于標準給藥方 案。運樣，組合物可W細分成易于在醫(yī)師指導(dǎo)的更小劑量。例如，單位劑量可W構(gòu)建成包裝 的粉末、小管或安飯，優(yōu)選地膠囊或片劑形式。
[0099] 本發(fā)明氨基甲酸醋化合物的有效給予可W是例如，約0. 01-150毫克/千克/劑量 的口服或胃腸外劑量。例如，給藥可W約為0. 1-25毫克/千克/劑量，例如約0. 2-18毫克 /千克/劑量，例如約0. 5-10毫克/千克/劑量。因此，對于平均體重70千克的對象而言， 活性成分的治療有效量可W例如約為1-7000毫克/天，例如約10-2000毫克/天，例如約 50-600 毫克 / 天，例如約 10, 25, 50, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 225, 250, 275, 300, 325, 350， 375, 400, 425, 450, 475, 500, 525, 550, 575或600毫克/天或更高或其中的任意范圍。在一 個實施方式中，式I的化合物W膠囊形式給予，劑量約為150-300毫克，沒有任何賦形劑。
[0100] 本發(fā)明的方法也提供了實現(xiàn)巧倒治療中使用的藥盒。在合適的載體中配制包含一 種或多種本發(fā)明的氨基甲酸醋化合物W及可能地加入一種或多種其他具有治療效果的化 合物的藥物組合物之后，將其置于合適的容器中并貼標簽用于治療巧倒。此外，也可W將包 含至少一種其他治療劑的另一種藥物置于容器中，貼標簽用于治療指定的疾病。運種標簽 可W包括例如，關(guān)于每種藥物的給藥劑量、給藥頻率和給藥方法的說明。 陽101] 下面W非限制性實施例的方式描述了本發(fā)明的實施方式。 引 連施倆I1 陽103] 發(fā)作性睡病患者的臨床試驗
[0104] 在患有發(fā)作性