一種具有增強免疫力的順式番茄紅素制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于制劑領(lǐng)域，涉及一種具有增強免疫力的順式番茄紅素制劑及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 番茄紅素是類胡蘿卜素的一種，由11個共軛雙鍵和2個非共軛雙鍵組成的直鏈型 多不飽和烯烴，分子式為C zroH56，分子量536. 85。番爺紅素廣泛存在于植物中，成熟的番爺、 西瓜、胡蘿卜、紅色葡萄柚等紅色果實等紅色果實的含量較多，同時在人體的各種器官和組 織中也廣泛存在，其中血液、腎上腺、睪丸、肝臟等含有較多的番茄紅素，由于番茄紅素是一 種脂溶性天然色素作為食品添加劑，具有極強的清除自由基、抗氧化的能力，其淬滅單線 氧，清除自由基的能力是目前常用抗氧劑維生素 E生物100倍，是β -胡蘿卜素的2倍多， 能夠阻斷亞硝胺的形成、誘導(dǎo)細(xì)胞分化、增強免疫力、抑制細(xì)胞增殖、減少DNA的損傷，受到 廣大消費者的歡迎，流行病學(xué)的研究的大量證據(jù)證實番茄紅素對預(yù)防前列腺癌、乳腺癌、肝 癌等惡性腫瘤方面具有重要的作用，因此番茄紅素的研究逐漸受到重視。
[0003] 最近研究發(fā)現(xiàn)番茄紅素存在順式和反式異構(gòu)體，由于分子中存在較多的具有剛性 的共軛雙鍵，番茄紅素在理論上有多達211種的空間異構(gòu)體，實際可能存在的異構(gòu)體種類 也有72種，人體中最常見的番茄紅素空間構(gòu)型如圖1所示，現(xiàn)有研究表明，食物（如番茄 醬）中天然存在的番茄紅素以全反式結(jié)構(gòu)為主（90%~98%)，而人體的血清和腎上腺等組 織中含有的番茄紅素主要是以順式結(jié)構(gòu)（以下簡稱CIS結(jié)構(gòu)）為主（79%~88%)，這表明 順式結(jié)構(gòu)的番茄紅素可能具有更高的生理活性--很多關(guān)于番茄制品中番茄紅素順式異 構(gòu)體含量及生理活性間關(guān)系研究的結(jié)果也證實了這一點=Boileau等進行體外實驗發(fā)現(xiàn)， 順式異構(gòu)體比較容易被細(xì)胞吸收，證實順式結(jié)構(gòu)的番茄紅素的生理活性較全反式高；Bohm 等也證實順式異構(gòu)體的抗氧化性好于全反式異構(gòu)體，因此對天然番茄紅素提取物（番茄紅 素油樹脂或番茄醬）或經(jīng)純化的番茄紅素進行了異構(gòu)化處理，提高其中更具生理活性的順 式異構(gòu)體的比例，可以顯著提高產(chǎn)品的應(yīng)用價值，具有顯著的經(jīng)濟社會效益。
[0004] 目前市售的番茄紅素制劑基本是以番茄紅素油樹脂制成的軟膠囊，主要存在以 下：1、番茄紅素不穩(wěn)定，極易被氧化或見光分解而失去療效；2、番茄紅素主要以人體難以 吸收的反式結(jié)構(gòu)存在；3、番茄紅素難溶于水，以油滴狀態(tài)漂浮于胃液中，難以吸收。
[0005] 由于番茄紅素的特殊鏈狀結(jié)構(gòu)和不飽和雙鍵的存在，導(dǎo)致其穩(wěn)定性極差，容易發(fā) 生順反異構(gòu)化和氧化降解，順式結(jié)構(gòu)由于具有更強的抗氧化活性，因此對光、熱、氧更敏感； 因此發(fā)明一種富含順式番茄紅素的番茄紅素制劑，克服目前制劑的缺陷顯得尤為重要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)的上述不足，提供一種具有增強免疫力的順式番茄 紅素制劑。
[0007] 本發(fā)明的另一目的是提供該制劑的制備方法。
[0008] 本發(fā)明的目的可通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)：
[0009] -種具有增強免疫力的順式番茄紅素制劑，番茄紅素制劑的組成為：富含順式番 茄紅素原料2. 5~11重量份，常規(guī)藥用輔料0. 5~20. 03重量份；所述的番茄紅素制劑中 順式番爺紅素質(zhì)量百分含量為〇. 05~0. 8%。
[0010] 其中，番茄紅素制劑的組成優(yōu)選為：富含順式番茄紅素原料2. 5~11重量份，常規(guī) 藥用輔料0.5~5. 23重量份。
[0011] 所述的制劑劑型優(yōu)選為片劑。
[0012] 所述的常規(guī)藥用輔料為制備片劑時使用的輔料，優(yōu)選自淀粉、糊精、乳糖、微晶纖 維素、預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂、二氧化硅、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基 纖維素、交聯(lián)聚維酮、聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、包衣粉中的1種或多種。
[0013] 所述的富含順式番茄紅素原料優(yōu)選通過以下方法制備得到：
[0014] (1)將番茄紅素含量為1~20wt %的天然番茄紅素油樹脂與β-環(huán)糊精混合均 勻，形成番茄紅素 -β -環(huán)糊精混合物，
[0015] (2)在真空狀態(tài)下，用加熱處理或微波處理番茄紅素-β -環(huán)糊精混合物，使番茄 紅素 -β -環(huán)糊精混合物中的反式番茄紅素轉(zhuǎn)化為順式番茄紅素，直至水份小于10. 0 %得 富含順式番茄紅素原料。
[0016] 所述的真空狀態(tài)的真空度優(yōu)選小于0.1 Mpa，加熱處理的溫度優(yōu)選50°C ±5°C，微 波處理的條件優(yōu)選為7~10w/g，處理60~180min。
[0017] 所述的具有增強免疫力的順式番茄紅素制劑，優(yōu)選將所述的富含順式番茄紅素原 料與常規(guī)藥用輔料混合，按照片劑制備方法制備得到所述的具有增強免疫力的順式番茄紅 素制劑。
[0018] 本發(fā)明所述的具有增強免疫力的順式番茄紅素制劑的制備方法，包含以下步驟：
[0019] (1)將番茄紅素含量為1~20wt%的天然番茄紅素油樹脂與β_環(huán)糊精混合均 勻，形成番茄紅素 -β -環(huán)糊精混合物，
[0020] (2)在真空狀態(tài)下，用加熱或微博處理番茄紅素-β -環(huán)糊精混合物，使番茄紅 素 -β -環(huán)糊精混合物中的反式番茄紅素轉(zhuǎn)化為順式番茄紅素，直至水份小于10. 〇 %得富 含順式番茄紅素原料；
[0021] (3)將所述的富含順式番茄紅素原料與常規(guī)藥用輔料混合，按照片劑制備方法制 備得到所述的具有增強免疫力的順式番茄紅素制劑。
[0022] 本發(fā)明推薦的制備方法如下：
[0023] 將1重量份的番茄紅素油樹脂（含番茄紅素1~20% )，與0. 5~2. 0重量份的水 以及1. 5重量份的β -環(huán)糊精混合均勻，在30~60°C條件下充分?jǐn)嚢柩心?0~60min，將 上述濕料轉(zhuǎn)移至真空干燥箱中，控制箱體內(nèi)的真空度小于0.1 Mpa，溫度50°C ±5°C，或者微 波7~10w/g，處理60~180min直至濕料的水份小于10. 0%，得富含順式番爺紅素原料。 將富含順式番茄紅素原料2. 5~11份與其余常用藥用輔料0. 5~5. 23混合并按片劑常用 的處理方法制備。
[0024] 本方法優(yōu)選方案如下：
[0025] 將番茄紅素油樹脂（含番茄紅素10% ) 1重量份與1重量份水以及1. 5重量份 β -環(huán)糊精混合均勻，在50°C條件下攪拌研磨60min，轉(zhuǎn)移濕料至微波真空干燥箱中，箱體 內(nèi)真空度達到o. IMpa以下,開啟微波,控制微波功率8w/g,處理90min,得富含順式番爺紅 素原料。將上述得富含順式番茄紅素原料2. 5份粉碎過篩后加入1重量份微晶纖維素、1重 量份預(yù)膠化淀粉、0. 01重量份羧甲基淀粉鈉、0. 01重量份二氧化硅、0. 01重量份硬脂酸鎂 混合均勻，全粉末直接壓片，制成片劑。
[0026] 有益效果：
[0027] 本發(fā)明克服了現(xiàn)有技術(shù)中的難點：
[0028] 番茄紅素不穩(wěn)定，極易被氧化或見光分解而失去療效；
[0029] 番茄紅素難溶于水，以油滴狀態(tài)漂浮于胃液中，難以吸收的缺陷；
[0030] 順式番茄紅素含量低，不易被人體利用；
[0031] 順式番茄紅素穩(wěn)定性差，不易長期保存。
[0032] 本發(fā)明提供了一種易溶于水、易吸收、更利于被人體吸收的穩(wěn)定的順式番茄紅素 制劑，其具有增強免疫力的作用。該制劑中順式番茄紅素的百分含量達2 %，且含量穩(wěn)定。
【附圖說明】
[0033] 圖1天然番茄紅素油脂HPLC分析結(jié)果，全反式番茄紅素（tR = 33. 8min)，占番茄 紅素總量的97. 6 %，順式占2. 4%。
[0034] 圖2處理后番茄紅素樣品HPLC分析結(jié)果，全反式番茄紅素（tR = 33. 8min)，占番 茄紅素總量的85. 0%，順式占15. 0% (40. 2min、37min、29min峰面積之和）
【具體實施方式】
[0035] 實施例1
[0036] 將番茄紅素油樹脂（含番茄紅素10%，其中順式番茄紅素占3. 1% ) 100g與100g 水以及150g β -環(huán)糊精混合均勻，在50°C條件下攪拌研磨60min，轉(zhuǎn)移濕料至微波真空干燥 箱中，箱體內(nèi)真空度達到〇. IMpa以下，開啟微波，控制微波功率8w/g，處理90min，所得產(chǎn)品 中番茄紅素/倍他環(huán)糊精混合物，將上述混合物2. 5份粉碎過篩后加入1份微晶纖維素、1 份預(yù)膠化淀粉、0. 01份羧甲基淀粉鈉、0. 01份二氧化硅、0. 01份硬脂酸鎂混合均勻，全粉末 直接壓片，每片500mg，制成片劑備用，片劑中順式番茄紅素含量為：0. 8%。
[0037] 實施例2
[0038] (1)増溶實驗
[0039] 標(biāo)準(zhǔn)曲線：按GB14215-2008方法繪制蘇丹I色素標(biāo)準(zhǔn)曲線，以吸光度值A(chǔ)對 C(y g/ml)作圖得標(biāo)準(zhǔn)曲線：A = 0· 3074C+0. 0105(r = 0· 9999)，λ = 485nm。
[0040] 取實施例1制備的番茄紅素片以及10 %番茄紅素油樹脂適量（約5g)，置于100ml 容量瓶中，加入純凈水（約80ml)，超聲15min，放冷至室溫，定容，過濾，取濾液適量，甲苯萃 取，稀釋，于485nm測定吸光度，根據(jù)吸光度計算番茄紅素溶解度以及増溶倍數(shù)。
[0041] 番茄紅素油樹脂（10% )在室溫條件下水中番茄紅素溶解度為：〇. 086 μ g/ml
[0042] 番茄紅素片在室溫條件下水中番茄紅素溶解度為：4. 958 μ g/ml
[0043] 結(jié)果顯示：番茄紅素在片劑中較原料中在水中増溶了 57倍。
[0044] 產(chǎn)品中番茄紅素順反異構(gòu)體含量檢測方法：
[0045] 樣品制備溶液：參照GB/T22249-2008保健食品中番茄紅素的測定方法，用焦性沒 食子酸-二氯甲烷溶液制備測試溶液。
[0046] 順反異構(gòu)體含量測定色譜條件：
[0047] 流動相：四氫呋喃/乙腈=15/85 (V/V)
[0048] 色譜柱：C0SM0SIL Cholester4. 6 X 250臟，5 μ m
[0049] 流速：lmL/min
[0050] 柱溫：25 °C
[0051] 進樣量：20 μ L
[0052] 檢測波長：472nm
[0053] 樣品濃度：20 μ g/mL
[0054] 分析結(jié)果采用面積歸一法計算。
[0055] (2)片劑穩(wěn)定性實驗
[0056] 將實施例1制備的番茄紅素片，用鋁塑袋包裝，并分別置于60°C烘箱、RH90% ±5% (飽和KNO3溶液）的干燥器中、45001x±5001x光線下，進行影響因素實驗，評價指標(biāo)： 性狀、氣味、番茄紅素總量，順式番茄紅素含量，詳細(xì)結(jié)果見表1。
[0057] 表1片劑影響因素試驗
[0059] 結(jié)果顯示，本方法制備的富含順式番茄紅素的片劑穩(wěn)定性較好。
[0060] 實施例3實施例1片劑的藥效學(xué)試驗
[0061] 1.實驗動物及實驗內(nèi)容
[0062] 18~22g健康雌性清潔級ICR小鼠（動物證號：SCXK (滬）2007-0005號），分批 按體重隨機各分4組，每組10只，共分5批分別進行小鼠脾臟淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)