包衣后，將擴(kuò)散層包衣立即應(yīng)用于常規(guī)包衣鍋中。將由鹽酸氨嗎啡 酬、EUDRAGIT⑩肥30D、Aemsil @200和純凈水分散體組成的擴(kuò)散層噴霧到阻擋包衣片劑 上，然后將擴(kuò)散層包衣的片劑在60°C下處理1-3小時(shí)W穩(wěn)定薄膜。在整個(gè)包衣過程中，維持 30-35°C的產(chǎn)品溫度。噴霧速率的范圍在5-15g/min之間。對(duì)于懸浮液的制備，參考先前的實(shí) 施例。
[0226] 實(shí)施例19
[0227] 阻擋包衣片劑(實(shí)施例7)-475g [022引鹽酸徑嗎啡酬-37g
[0229] EUD民AGIT皮NE 30D分散體-220邑
[0230] Twecn 嚴(yán)(S0-2.5 邑
[0231] AcrosU^ 200-5.0邑
[0232] 純凈水-100g
[0233] 方法:完成阻擋包衣后，將擴(kuò)散層立即應(yīng)用于常規(guī)包衣鍋中。將由鹽酸徑嗎啡酬、 EUDRAGm?肥30D、Twc州篡80、Acros脂和純凈水分散體組成的擴(kuò)散層噴霧到阻擋包衣 片劑上。通過首先將TWEEN? 80和AEROSIL? 200粉末加入到純凈水，并將懸浮液混合約 10分鐘來制備擴(kuò)散層分散體。然后，將鹽酸徑嗎啡酬粉末加入到懸浮液。將懸浮液混合約15 分鐘W獲得藥物的均勻分布。在不同的容器中，加入所需量的EUDRAGI T肥30D?；旌蠒r(shí)，將活 性-Tween-Aerosil懸浮液加入到抓DRAGIT肥30D分散體，并混合不小于20分鐘，然后噴霧 到阻擋包衣片劑上。然后，將擴(kuò)散層包衣的片劑在60°C下處理1-3小時(shí)W穩(wěn)定薄膜。在整個(gè) 包衣過程中，維持30-35°C的產(chǎn)品溫度。噴霧速率的范圍在5-15g/min之間。
[0234] 實(shí)施例20
[0235] 阻擋包衣片劑(實(shí)施例8)-475g
[0236] 鹽酸右贓甲醋-IOg
[0237] EUDRAG1T某肥 30D分散體-100邑
[0238] Aerosil 20〇-lg
[0239] 純凈水-100g
[0240] 方法:完成阻擋包衣后，將擴(kuò)散層立即應(yīng)用于常規(guī)包衣鍋中。將由鹽酸右贓甲醋、 EUDRAGIT思肥30D、Acrosil及200和純凈水分散體組成的擴(kuò)散層噴霧到阻擋包衣片劑上， 然后將擴(kuò)散層包衣的片劑在60°C下處理1-3小時(shí)W穩(wěn)定薄膜。在整個(gè)包衣過程中，維持30-35°C的產(chǎn)品溫度。噴霧速率的范圍在5-15g/min之間。
[0241 ] 實(shí)施例21
[0242] 阻擋包衣片劑(實(shí)施例10)-450g
[0243] 扎來普隆-20g
[0244] EUD民AG".貨肥30D分散體一100邑
[0245] Acrosi 階 200-1 邑
[0246] Twcc^<S0-5g
[0247] 純凈水一100g
[0248] 方法：完成阻擋包衣后，將擴(kuò)散層立即應(yīng)用于常規(guī)包衣鍋中。將由扎來普隆、 EUDRA規(guī)T霞肥30D、Acrosi瞄200、Twe知@80和純凈水分散體組成的擴(kuò)散層噴霧到阻擋包 衣片劑上。通過首先將TWEEN及80和AEROS圧⑥200粉末加入到純凈水，并將懸浮液混合 約10分鐘來制備擴(kuò)散層分散體。然后，將扎來普隆粉末加入到懸浮液中。將懸浮液混合約15 分鐘并均化10分鐘，W實(shí)現(xiàn)藥物的均勻分布。在不同的容器中，加入所需量的抓DRAGITNE 30D。混合時(shí)，將活性-Tween-Aerosil懸浮液加入到EUDRAG 口肥30D分散體，并混合不小于20 分鐘，然后噴霧到阻擋包衣片劑上。然后，將擴(kuò)散層包衣的片劑在60°C下處理1-3小時(shí)W穩(wěn) 定薄膜。在整個(gè)包衣過程中，維持30-35°C的產(chǎn)品溫度。噴霧速率的范圍在5-15g/min之間。
[0249] 實(shí)施例22
[0250] 阻擋包衣片劑(實(shí)施例9)-695g
[0251] 鹽酸普糞洛爾-80g
[0巧2] EUDRAGIT嚴(yán)肥30D分散體-150邑
[0 巧 3] Acrosi 慣 20()-5g
[0巧4] TWEEN風(fēng)溶液-Ig
[02巧]純凈水-100g
[0256]方法:完成阻擋包衣后，將擴(kuò)散層立即應(yīng)用于常規(guī)包衣鍋中。將由鹽酸普糞洛爾、 Aerosi贖200、TWEEN駭80、EUDRACHT? NE30D和純凈水分散體組成的擴(kuò)散層噴霧到阻 擋包衣片劑上，然后將擴(kuò)散層包衣的片劑在60°C下處理1-3小時(shí)W穩(wěn)定薄膜。在整個(gè)包衣過 程中，維持30-35°C的產(chǎn)品溫度。噴霧速率的范圍在5-15g/min之間。
[0巧7] 實(shí)施例23
[0巧引阻擋包衣片劑(實(shí)施例6)-475g [0巧9] 鹽酸曲馬多-92.6g
[0260] EUD民 AG IT.運(yùn) NE 30D分散體一290邑
[0261] Twccn 寬洲-0.5g
[0262] AEROSIU;《200-5g
[0263] 純凈水-250g
[0264] 方法：完成阻擋包衣后，將擴(kuò)散層立即應(yīng)用于常規(guī)包衣鍋中。將由鹽酸曲馬多、 EUDRAGIT震肥30D、Twccn最80、AEROSIL]-;、200和純凈水分散體組成的擴(kuò)散層噴霧到阻 擋包衣片劑上，然后將擴(kuò)散層包衣的片劑在60°C下處理1-3小時(shí)W穩(wěn)定薄膜。在整個(gè)包衣過 程中，維持30-35°C的產(chǎn)品溫度。噴霧速率的范圍在5-15g/min之間。
[0265] 實(shí)施例24(多藥物產(chǎn)物，常規(guī)速釋）
[0266] 阻擋包衣片劑(實(shí)施例8)-450g
[0267] 徑考酬擴(kuò)散包衣：
[0268] 鹽酸徑考酬-IOg
[0269] EUDRAGIT? 肥 30D分散體-100邑
[0270] Acrosi 階 200-1 邑
[0271] 純凈水-100g
[0272] 亞包衣、乙酷氨基苯甲酬(Acetaminophenone)包衣和密封包衣
[0273] 5 % HPMC 溶液亞包衣-I OOg
[0274] 乙酷氨基苯甲酬粉末-2000g
[027引 10 % HPMC 溶液-1000 g
[0276] 純凈水-1000 g
[0277] 5 % HPMC 密封包衣-100g
[0278] 方法:完成阻擋包衣后，將鹽酸徑考酬擴(kuò)散層立即應(yīng)用于常規(guī)包衣鍋中。將由鹽酸 徑考酬、EUDR AGIT某肥30D、AcrosU@ 200和純凈水懸浮液組成的擴(kuò)散層噴霧到阻擋包衣 片劑上。然后將擴(kuò)散層包衣的片劑在60°C下處理1-3小時(shí)W穩(wěn)定薄膜。一旦處理過程完成， 應(yīng)用5%HPMC亞包衣，隨后應(yīng)用乙酷氨基苯甲酬包衣。將乙酷氨基苯甲酬HPMC懸浮液W5-25g/min噴霧到片劑上。通過首先將10 %MET冊(cè)(EL溶液與所需量的純凈水混合，然后將活性 藥物懸浮，同時(shí)混合，制備乙酷氨基苯甲酬懸浮液。將懸浮液混合約15分鐘，然后均化10分 鐘，然后噴霧到片劑上?？蛇x地，使用粉末加料器將活性藥物粉末撒到包衣鍋中，并使用噴 嘴噴霧10 % HPMC溶液。保持約30-35°C的產(chǎn)品溫度。一旦應(yīng)用所有的懸浮液后，應(yīng)用HPMC密 封包衣。在38-40°C之間的產(chǎn)品溫度下，將片劑干燥5分鐘，然后從包衣鍋取出。
[0279] 實(shí)施例25
[0280] 阻擋包衣片劑-475g
[0281] 擴(kuò)散層包衣:
[0282] 鹽酸徑考酬-37g
[028引 EUDRAGIT?NE 30D分散體一275邑 [0284] Twccn 趙 <S0-2.5g [028引硬脂酸巧-6g
[0286] 二甲硅油固體-0.06g
[0287] 純凈水-34.4g 巧28引持續(xù)釋放層包衣:
[0289] 巨UDRAGrr愈肥 30D分散體-30g
[0290] HPMC 10 % 溶液-30g [0291 ] Aeresil? 200-2. Sg
[0292] 純凈水-66g
[0293] 完成阻擋包衣后，將擴(kuò)散層立即應(yīng)用于常規(guī)包衣鍋中。將由鹽酸徑考酬、 EUDRAGrn;.肥30D、Twccn及80、硬脂酸巧、二甲硅油乳劑30%分散體和純凈水懸浮液組成 的擴(kuò)散層噴霧到阻擋包衣片劑上，隨后噴霧持續(xù)釋放包衣懸浮液。通過將EUDRAGIT⑥肥 30D、10 %HPMC溶液、Aerosi陋200和純凈水混合(約15分鐘）制備持續(xù)釋放包衣懸浮液。完成 包衣后，然后包衣的片劑在60°C下處理1-3小時(shí)W穩(wěn)定薄膜。在整個(gè)包衣過程中，維持30-35 °C的產(chǎn)品溫度。噴霧速率的范圍在5-15g/min之間。
[0294] 實(shí)施例26
[029引擴(kuò)散層片劑(實(shí)施例13)-600g
[0296] 歐己代(Opa化y)85F18422白色粉末-50g
[0297] 純凈水-250g
[0298] 完成擴(kuò)散包衣后，將顏色包衣立即應(yīng)用于常規(guī)包衣鍋。通過將歐己代粉末懸浮于 純凈水制備顏色包衣懸浮液。將約300g顏色懸浮液W5-15g/min的噴霧速率噴霧到擴(kuò)散層 包衣片劑。在整個(gè)過程中，維持36-38°C的產(chǎn)品溫度。
[0299] 實(shí)施例27
[0300] 阻擋包衣片劑(實(shí)施例8)-450g [0301 ] 鹽酸徑考酬-IOg
[0302] 硫酸嗎啡一20g
[0303] EUD民_AGIT嚴(yán)N臣30D分散體-125g
[0304] Tw 放 Ii婚 80-1. Og
[0305] Aerosil 皮.200-2. Og
[0306] 純凈水-100g
[0307] 方法:完成阻擋包衣后，將擴(kuò)散層立即應(yīng)用于常規(guī)包衣鍋中。將由鹽酸徑考酬、硫 酸嗎啡、Twccn及80、Aerosil某200巧1￡以01^.令白1'1['度|\的00懸浮液組成的藥物聚合物包衣噴 霧到阻擋包衣片劑上。在整個(gè)包衣過程中，維持30-35°C的產(chǎn)品溫度。噴霧速率的范圍在5-15g/min之間。
[030引 實(shí)施例28
[0309] 阻擋包衣片劑(實(shí)施例7)-475g
[0310] 鹽酸徑考酬-9.3g
[0311] 硫酸嗎啡-18.5g
[0312] ￡1」01^,^011液的￡300分散體-275邑
[0引3] TwccnK <S0_2.0邑
[0引4] Acrosi 慣 200-2.5g
[0315] 純凈水-100g
[0316] 方法：完成阻擋包衣后，將擴(kuò)散層包衣立即應(yīng)用于常規(guī)包衣鍋中。將由鹽酸徑考 酬、硫酸嗎啡、TwccnRSO、Acrosil盛200和EUD民AGIT篡肥30D懸浮液組成的藥物聚合物包 衣噴霧到阻擋包衣片劑上。在整個(gè)包衣過程中，維持30-35°C的產(chǎn)品溫度。噴霧速率的范圍 在 5-15g/min之間。
[0317] 實(shí)施例29-抗濫用膠囊制劑 [0引引擴(kuò)展層 甘露醇- 52.5 mg 微晶奸維素- 巧.5 mg CARBOPOL 71G- % mg 怒丙基甲基纖維素，2910型-辦.姐g [0319] (METHOCELIM K4M CR) 交聯(lián)叛甲基評(píng)維素納- 巧mg ;(AC-口I-SOL 霞） 硬脂酸轅3 mg HPMC義寸#2膠囊60 mg 巧320] 阻擋層 EUDRAGIT壞 NE 30D 固體-97.3 mg 硬脂酸巧- 16.2mg
[0321] 二甲珪油孰:劑0.2 mg 雜續(xù)冰
[032引擴(kuò)散層 鹽酸怒考酬- 40 mg EUDR AGIT盛 NE 30D 國(guó)妹-63.5 mg [032引 200 - 2.5 mg Twccn 80基 80 - 1.5 mg 純凈水- -- 巧324] 持續(xù)釋放包衣
[032引 EUD民AGIT嚴(yán) NE 30D 固體-15 mg Acrosi瞄 200 - 2.5 mg
[0326] HPMC E6 固體- 5 mg 純凈米- -- 巧327] 顏色包衣
[032引 歐己代85F1 8422粉末- SOmg
[0329] 純凈水- -------
[0330] 方法：甘露醇、微晶纖維素、CARBOPOL震.71G和MET冊(cè)CEL? K4M CR通過#20目篩 選，并在混合器中混合10分鐘。硬脂酸儀通過MO目篩選，并加入到混合器中，并混合5分鐘 W潤(rùn)滑混合物。最終的混合物W300-mg重量包封于HPMC尺寸#2膠囊中。擴(kuò)展層膠囊裝入常 規(guī)包衣鍋，并將EUDRAGIT?肥30D、硬脂酸巧、二甲硅油乳劑和純凈水懸浮液噴霧到膠囊 上，產(chǎn)生阻擋層。完成阻擋包衣后，將擴(kuò)散層立即應(yīng)用于常規(guī)包衣鍋，隨后應(yīng)用持續(xù)釋放包 衣。然后，持續(xù)釋放包衣膠囊在60°C下處理1-3小時(shí)W穩(wěn)定薄膜。處理過程后，應(yīng)用顏色包 衣。在整個(gè)包衣過程中，維持30-35°C的產(chǎn)品溫度。噴霧速率的范圍在5-15g/min之間。
[0331]實(shí)施例30-抗濫用丸劑制劑 巧332] 擴(kuò)展層 甘露醇- 35 mg 微晶纖維素- 25 mg CARBQPOL71G- 64 mg 怒巧基甲基纖維素，2.910型- 斜謝g
[0333] (METHOCEL? K4M CR) 交聯(lián)襲甲基評(píng)維素納- IOmg (AC-D1-SOL?) METHOCEL E6 固體- 20 hi" 純聾水-巧334] 阻擋層
[0335] EUD民AGIT嚴(yán) NE 30D 固體- 97 mg EUDRAG! T及 RS 30D 固斗本- 32 mg
[0336] 滑石粉來- 50:阻g 純凈米- ------- 巧337]擴(kuò)散層 鹽酸怒考禍- 40 mg EUDRAG IT震 NE 30D 固體- 89 mg
[033引 Acrosi蠟 2.00 - 2 mg 純凈水- ------- 巧339] 片劑配方
[0340] Avicel PH 102- IOOmg
[0341 ] Avicel PH 200- IOOmg
[0342]硬脂酸儀- Smg 巧34引 顏色包衣
[0344]歐己代 85F18422粉末- SOmg