抗微生物制劑的局部使用
【專利說明】抗微生物制劑的局部使用
[0001] 相關(guān)申請的交叉引用
[0002] 本申請根據(jù)美國法典第35條119(e)款要求2013年3月8日提交的美國專利申請13/ 790911的優(yōu)先權(quán)，其說明書通過引用被納入到本文中。
【背景技術(shù)】
[0003] (a)領(lǐng)域
[0004] 公開的主題通常涉及一種通過向主體的部分局部施用足夠減少微生物存在的時(shí) 間的抗微生物制劑來減少活的主體的部分上存在的微生物的方法。 _5] (b)相關(guān)現(xiàn)有技術(shù)
[0006] 病原體例如真菌、病毒、細(xì)菌和細(xì)菌芽胞是人類多血癥和動(dòng)物健康問題，以及食 品、生物和環(huán)境樣品污染形成的主要原因。微生物感染的第一步一般是附著或定殖在皮膚 或粘膜上，接下來是感染的微生物的入侵和傳播。病原菌的侵入門戶主要是皮膚和粘膜。
[0007] 盡管在現(xiàn)代在衛(wèi)生和感染預(yù)防方面有了改進(jìn)，但是人類和家畜的健康日益成為公 共健康的重要話題。這部分歸因于由于旅游和全球互動(dòng)導(dǎo)致的由細(xì)菌、病毒和真菌引起的 感染增加的事實(shí)。
[0008] 有效的疾病預(yù)防是保持人類健康和動(dòng)物種群的關(guān)鍵。多年來，疫苗的改進(jìn)和有效 性對(duì)大量疾病的預(yù)防有很大的幫助。然而，即使已接種疫苗的人類和動(dòng)物種群在嚴(yán)峻的挑 戰(zhàn)下也能死亡。而且，由于疫苗不可能用于所有的可被預(yù)防的疾病，計(jì)劃和監(jiān)控生物安全項(xiàng) 目，加上有效的消毒和疫苗接種項(xiàng)目對(duì)保持這些群體的健康是必不可少的。
[0009] 在終端消毒的過程和持續(xù)進(jìn)行的衛(wèi)生保養(yǎng)方面，抗微生物制劑在任何生物安全體 系中都扮演著重要的角色。除了在制劑方面相對(duì)較小的變化和改進(jìn)以外，15到20年來，在人 類或家畜抗的微生物制劑以及大面積抗微生物制劑開發(fā)方面，很少有創(chuàng)新。
[0010] 目前很多抗微生物制劑，包括消毒殺菌劑和消毒劑，都含有非天然存在的抗微生 物劑。在消毒殺菌劑和消毒劑中使用的典型的抗微生物劑包括化學(xué)消毒劑，例如酚類化合 物、季胺類化合物、甲醛和含鹵素的化合物。這些材料不是天然來源的（即不是在自然界中 發(fā)現(xiàn)的），而是通過化學(xué)工藝和合成被制備的。許多這些合成的消毒劑對(duì)環(huán)境和人類健康產(chǎn) 生不良的影響。
[0011 ] Benefect的天然洗手液是一種基于百里香油的洗手劑。因此，Benefect的產(chǎn)品能 被用施用于人體肌膚來消毒雙手。雖然這是一種基于百里香油的用于人類皮膚局部應(yīng)用的 抗微生物藥劑，但其不包括與表面活性劑、溶劑以及水性載體結(jié)合的抗微生物的、分離的或 合成的源于天然的酚類化合物，所述溶劑用于溶解所述酚類化合物。
[0012]根據(jù)詳細(xì)的產(chǎn)品材料安全數(shù)據(jù)表，CleanWel 1的消毒洗手液含有0.05%的作為一 種組分的百里香油以及檸檬酸。雖然這是一種基于百里香油的用于人類皮膚局部應(yīng)用的抗 微生物藥劑，但其不包括與表面活性劑、溶劑以及水性載體結(jié)合的抗微生物的、分離的或合 成的源于天然的酚類化合物，所述溶劑用于溶解所述酚類化合物。
[0013]國際申請?zhí)朩O 2010/010320公開了包括100%的香序酚、百里香酚和對(duì)異丙基苯 甲烷的組合物的用途，所述組合物由于具有廣譜的抗微生物活性而僅作為治療劑或消毒 劑。然而，該文件沒有教導(dǎo)抗微生物的、分離的或合成的源于天然的酚類化合物與表面活性 劑、溶劑以及水性載體結(jié)合的局部應(yīng)用，所述溶劑用于溶解酚類化合物。
[0014] 美國專利號(hào)8293286公開了一種用于殺滅寄生蟲的方法，包括向伴侶動(dòng)物局部施 用包括天然的、非合成的活性組分的組合物的步驟。然而，所公開的組合物包括例如水楊酸 甲酯和香草醛的成分?？墒牵撐募]有教導(dǎo)抗微生物的、分離的或合成的源于天然的酚類 化合物與表面活性劑、溶劑以及水性載體結(jié)合的局部應(yīng)用，所述溶劑用于溶解酚類化合物。
[0015] 美國專利號(hào)6884763公開了一種無水洗手液制劑，其包括有機(jī)溶劑、一定量的水和 表面活性劑，所述表面活性劑存在的目的是形成膠狀乳化液。所述膠狀乳化液負(fù)載具有局 部抗微生物活性的天然基礎(chǔ)油的總重量百分?jǐn)?shù)的0.1-25%。然而，該文件沒有教導(dǎo)抗微生 物的分離的或合成的源于天然的酚類化合物與表面活性劑、溶劑以及水性載體結(jié)合的局部 應(yīng)用，所述溶劑用于溶解酚類化合物。
[0016] 美國專利公開號(hào)2011/0223114公開了一種抗微生物組合物。其特別涉及一種用于 清潔或個(gè)人護(hù)理的抗微生物組合物。然而，該文件沒有教導(dǎo)抗微生物的、分離的或合成的源 于天然的酚類化合物與表面活性劑、溶劑以及水性載體結(jié)合的局部應(yīng)用，所述溶劑用于溶 解酚類化合物。
[0017] 美國專利公開號(hào)2010/0272818公開了特別適用于治療植物感染的包括萜烯的組 合物、制造該組合物的方法和使用它們的方法。然而，公開的組合物是液態(tài)、小球狀或藥片 的形式，并且可包括中空葡聚糖顆粒或細(xì)胞壁顆粒。
[0018] 美國專利公開號(hào)2011/0206790公開了一種基于天然基礎(chǔ)油的、用作抗微生物物質(zhì) 的發(fā)泡組合物，其包括作為抗微生物劑的精油。此外，所述組合物還包括二價(jià)銅離子源。
[0019] 美國專利公開號(hào)2009/0258098公開了一種用于局部治療皮膚寄生蟲感染和次級(jí) 細(xì)菌感染的抗真菌組合物和滲透載體系統(tǒng)。所述組合物包括賦形劑、滲透促進(jìn)劑和至少一 種抗真菌基礎(chǔ)油成分。
[0020] 另外，美國專利公開號(hào)2009/0269394公開了一種用于治療和完全治愈人類主體中 的真菌、酵母和/或霉菌感染的方法，包括向需要的人類主體局部施用抗真菌納米乳組合 物。所述組合物包括液相和約1 % -80 %的基礎(chǔ)油。
[0021] 因此，仍然需要一種改進(jìn)的、用于減少在活的主體中局部存在的微生物而對(duì)健康 無害且沒有現(xiàn)有技術(shù)缺點(diǎn)的方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0022] 根據(jù)一個(gè)【具體實(shí)施方式】，提供了一種減少在活的主體的至少一部分上的微生物存 在的方法，包括向主體部分局部施用抗微生物制劑足夠的時(shí)間以減少微生物存在，所述抗 微生物制劑包括：
[0023] a)-種抗微生物的分離或合成的源于天然的酚類化合物，所述酚類化合物選自百 里香酚和香芹酚構(gòu)成的組；
[0024] b)足以形成所述酚類化合物在水性載體中的溶液或分散液的至少一種陰離子、陽 離子、兩性的、非離子的表面活性劑或其組合；
[0025] c)用于溶解所述酚類化合物的溶劑；以及
[0026] d)足夠的水性載體的量以達(dá)到100% (w/w)。
[0027] 所述制劑可包括約0.05%至約25% (w/w)的酚類化合物。
[0028] 所述制劑可包括約0.1%至約15%(w/w)的表面活性劑。
[0029] 所述制劑可包括約0.1%至約40%(w/w)的溶劑。
[0030] 所述酚類化合物可以是百里香酚。
[0031] 所述表面活性劑可選自月桂基磺酸鈉、硬脂酸己六酯、月桂醇聚醚硫酸酯鈉、十二 烷基肌酸鈉、椰油酰胺丙基甜菜堿(CAPB)、月桂基醚磺酸鈉、烷基苯磺酸鹽、壬基酚聚氧乙 烯醚、脫水山梨糖醇酯和醚乙氧基化物構(gòu)成的組。
[0032] 活的主體的部分可以是皮膚、四肢、頭、耳朵、鼻子、手、足、黏膜、蹄或其結(jié)合的一 部分。
[0033] 主體可以是哺乳動(dòng)物或家禽。
[0034] 減少微生物存在可以用于預(yù)防或治療選自腐蹄病、蹄燙傷、蹄膿腫或其結(jié)合的疾 病。
[0035] 可以采用噴霧、足浴、直接施用、涂抹、乳霜、藥膏和軟膏來進(jìn)行局部應(yīng)用。
[0036] 微生物存在的減少可以用于預(yù)防或治療選自皮膚損傷、附件的疾病、細(xì)菌感染和 真菌感染的疾病。
[0037] 細(xì)菌感染可以是沙門氏菌感染、大腸桿菌感染、葡萄球菌感染、螺旋體感染、膿皰 病、深膿皰病、癰病、毛囊炎、丹毒、氣單胞菌感染、非洲蜱咬熱、美洲蜱咬熱、溶血隱秘桿菌 感染、桿菌性血管瘤病、非性病梅毒、類芽生菌膿皮病、水皰性遠(yuǎn)端指炎、葡萄狀菌病、勃秦 氏病、布魯氏菌病、大皰性膿皰病、潰瘍、貓抓病、下疳、軟下疳、衣原體感染、慢性淋巴管炎、 慢性復(fù)發(fā)性丹毒、慢性穿鑿性竇道性潰瘍、色素桿菌病感染、扁平濕疣、皮膚放線菌病、皮膚 炭疽病感染、皮膚白喉感染、B組鏈球菌皮膚感染、溶血性巴氏桿菌皮膚感染、海豚鏈球菌皮 膚感染、壞疽性皮炎、沙漠瘡、蹄炎(digital dermatitis)、壞疽性深膿皰病、伊氏埃立克體 感染、慢性鏈球菌性淋巴水腫、地方性斑疹傷寒、流行性斑疹傷寒、丹毒、羅森巴赫類丹毒、 風(fēng)濕性環(huán)狀紅疹、紅癬、外耳炎、甲溝炎、跳蚤傳染的斑點(diǎn)熱、弗林德斯島斑疹熱、飛鼠斑疹 傷寒、毛囊炎、腳膿腫、富尼埃壞疽、疔瘡、氣性壞疽、鼻疽、革拉澤氏病、淋球菌血癥、淋病、 革蘭氏陰性菌毛囊炎、革蘭陰性趾蹼感染、腹股溝肉芽腫、腹股溝肉芽腫、JK組棒狀桿菌敗 血癥、流感嗜血桿菌性蜂窩組織炎、幽門螺桿菌性蜂窩組織炎、醫(yī)院疔瘡、熱水浴毛囊炎、人 粒細(xì)胞無形體病、人粒細(xì)胞埃立克體病、觸染性膿皰病、感染性脂腺、指間皮炎、腐蹄病、意 大利腳腐病、日本斑點(diǎn)熱、關(guān)節(jié)病、鉤端螺旋體病、單核細(xì)胞增生李斯特菌感染、李斯特菌 病、膿性頌下炎、狼瘡樣須瘡、萊姆病、性病淋巴肉芽腫、軟化斑、地中海斑疹熱、類鼻疽、腦 膜炎球菌血癥、密蘇里萊姆病、支原體感染、壞死性筋膜炎、新生兒中毒性休克樣發(fā)疹性疾 病、諾卡菌病、新生兒壞疽性口炎、北亞蜱傳斑疹傷寒、新生兒眼炎、丹毒、奧羅亞熱、巴斯德 菌病、根尖周膿腫、品他病、窩狀角質(zhì)松解癥、瘟疫、蹄皮炎、原發(fā)性淋球菌性皮炎、假單胞菌 膿皮病、假單胞菌熱腳綜合癥、化膿性甲溝炎、多肌炎、Q熱、昆士蘭斑疹傷寒、鼠咬熱、復(fù)發(fā) 性毒素介導(dǎo)的會(huì)陰部紅斑、鼻硬結(jié)病、埃氏立克次氏體感染(1"；[01^1^813 3680111；[11^1111；^ infect ion )、立克次氏體痘、跗骨贅、落基山斑疹熱、軍刀狀脛、鞍鼻、沙門氏菌病、猩紅熱、 恙蟲病、志賀氏菌病、葡萄球菌皮膚燙傷樣綜合癥、鏈球菌性間擦疹、超級(jí)腳腐病、淺表性膿 皰性毛囊炎、尋常性須瘡、梅毒疹、梅毒、蹄叉腐疽、蜱傳播淋巴結(jié)病、中毒性休克綜合癥、戰(zhàn) 壕熱、熱帶潰瘍、野兔病、秘魯疣、創(chuàng)傷弧菌感染或雅司病中的一種。
[0038] 皮膚損傷可以是潰瘍、糖尿病性潰瘍、疔瘡、癰、龜裂、破裂或水腫中的一種。
[0039] 根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方式，提供了一種減少在活的主體的至少一部分上的微生物存在 的方法，包括向主體部分局部應(yīng)用抗微生物制劑足夠的時(shí)間以減少微生物存在，所述抗微 生物制劑由以下組分組成：
[0040] a)-種抗微生物的分離或合成的源于天然的酚類化合物，所述酚類化合物選自百 里香酚和香芹酚構(gòu)成的組；
[0041 ] b)足以形成酚類化合物在水性載體中的溶液或分散液的至少一種陰離子、陽離 子、兩性的、非離子的表面活性劑或其組合；
[0042] c)用于溶解酚類化合物的溶劑；以及
[0043] d)足夠的水性載體的量以達(dá)到100% (w/w)，以及
[0044] -掩蔽劑、
[0045] -基礎(chǔ)油和
[0046]-芳香劑中的至少一種。
[0047] 所述制劑可包括約0.01%至約10%(w/w)的掩蔽劑。
[0048]所述掩蔽劑可以選自乙二胺四乙酸(EDTA)鈉鹽、葡萄糖酸鈉、檸檬酸鈉、檸檬酸、 NTA三鈉、環(huán)氧琥珀酸三鈉、磷酸鈉和膽酸鈉構(gòu)成的組。
[0049]所述精油可以選自牛至油、百里香油和桉葉油構(gòu)成的組。
[0050] 所述精油可以為制劑的約0.0001 %至約4% (w/w)。
[0051 ] 所述制劑可以包括從約0.05 %至約25 % (w/w)的酚類化合物。
[0052] 所述制劑可以包括從約0.1 %至約15% (w/w)的表面活性劑。
[0053] 所述制劑可以包括從約0.1 %至約40% (w/w)的溶劑。
[0054] 所述酚類化合物可以是百里香酚。
[0055] 所述表面活性劑可以選自月桂基磺酸鈉、硬脂酸己六酯、月桂醇聚醚硫酸酯鈉、十 二烷基肌酸鈉、椰油酰胺丙基甜菜